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慢性C型肝炎ウイルス（HCV）感染における肝細胞損傷の病因におけるヘムオキシゲナーゼの役割

2009年2月11日 更新者：Charles University, Czech Republic

慢性HCV感染症における肝細胞傷害の病因におけるヘムオキシゲナーゼの役割

提示されたプロジェクトでは、慢性 HCV 感染症における線維生成に関連するプロセスにおけるヘムオキシゲナーゼ 1 および 2 の役割が研究されます。 ヘムオキシゲナーゼの発現は、肝臓組織と末梢血単核細胞の両方において、分子遺伝学および免疫組織化学の技術によって評価されます。 これらのパラメーターは、慢性 HCV 感染症の基本的なウイルス学的および臨床的特徴と相関します。 研究者らが期待する結果は、慢性HCV感染症における線維生成のメカニズムを理解するのに役立つ可能性があり、したがって慢性HCV感染症の発症における個人差の説明に貢献する可能性がある。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

C 型肝炎ウイルス (HCV) は、フラビウイルス科に属する一本鎖陽性 RNA ウイルスです。 HCV は慢性肝炎および肝硬変につながる進行性肝線維症の主な原因です。 現在、肝細胞損傷の原因となるメカニズムは完全には理解されていません。 酸化的損傷は、HCV 感染肝細胞および浸潤免疫細胞から生成される活性酸素種 (ROS) とともに、HCV 誘発性肝疾患に関与していると仮説が立てられています。 再発性肝細胞損傷の持続は、酸化ストレス、免疫細胞および/またはサイトカインによって媒介される炎症反応、および肝星状細胞 (HSC) の活性化が線維形成のカスケードに寄与する創傷治癒プロセスにつながります。 HCV は、慢性 HCV 感染患者の末梢血単核球 (PBMC) に感染する可能性があります。 PBMC は、自然免疫と適応抗原特異的免疫の両方で重要な役割を果たし、免疫応答の重要な構成要素を構成します。ヘムオキシゲナーゼ (HO) は、ヘム異化経路の律速酵素です。 これは酸化促進ヘムを等モル量の一酸化炭素 (CO)、遊離鉄、およびビリベルジンに切断し、ビリベルジン還元酵素によって急速にビリルビンに代謝されます。ヒト HO-1 遺伝子は染色体 22q12 に位置し、可変数のタンデムリピートを持ちます。多型 (VNTR) が近位プロモーター領域で同定されました。 これらの高度に多型性 (GT)n リピートが転写活性を変化させる可能性があることが示唆されています。 近年、H2O 酵素活性の増強は、おそらく生理活性物質の形成を通じて、抗酸化作用、細胞保護作用、神経伝達物質作用を有し、抗炎症機能に役割を果たしていることが報告されています。 目的: 目的 1.慢性 C 型肝炎患者の肝生検における HO 発現を、他のタイプの肝炎患者の発現と比較して特徴付けること。 自己免疫）および正常な肝組織に影響を与えます。 HO発現とC型肝炎ウイルス濃度、感染期間、線維化と炎症のレベル、ALT、AST活性、ビリルビンレベル、標準治療に対する反応、およびアポトーシスのレベルとの関係を調査する。 目的 2. 標準治療 (PEG-IFN+RBV) の前、12 週目および後の C 型慢性肝炎患者の PBMC における HO 発現を特徴付けること。 PBMC における HO 発現を血清中のウイルス濃度および標準治療に対する反応と相関させること。目的 3. 慢性 C 型肝炎患者における HO 多型を調査する。目的 4. 良性高ビリルビン血症の原因となる UGT1A1 28 多型を調査する。 期待される結果: 1. この研究により、肝線維症および炎症の進行とHO発現との関係が解明される可能性がある。 2. このプロジェクトは、慢性 HCV 感染と PBMC における HO 発現の調節との関係を初めて示す可能性があります。 3.このプロジェクトは、遺伝子的素因、転写活性の低下に関与するHOプロモーターの長さの多型が、C型肝炎ウイルス感染患者の線維症/肝硬変発症の危険因子となり得るかどうかという疑問に答えるものである。 UGT1A1 28 多型は、酸化ストレスが増加する病気の罹患率の低さと関係しています。 我々は、HCV 感染者ではこの多型の有病率が低い可能性があるか、あるいはこの多型がこれらの患者における抗ウイルス治療の効果の低さに関係している可能性があることを示唆しています。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

150

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • チェコ共和国
      • Prague、チェコ共和国、16202
        • 募集
        • Cetral Military Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Petr Urbanek, Doc., MD, CSc

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 慢性HCV感染症
  • 肝生検を受けなければならない
  • 抗ウイルス治療を受けなければならない

除外基準:

  • 肝臓サンプルが採取できなかった
  • 抗ウイルス療法中の指定された時点で HCV 検査用の血液サンプルが採取されなかった

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：1 HCV 陽性ポイント

慢性HCV感染症を患い、肝生検を受け、その後抗ウイルス治療を受けている患者。

peg-IFN alfa 2a 180ug 皮下注射 QW + リバビリン 1000-1200mg 経口毎日48週間、またはpeg-IFN alfa 2b 1.5 ug/kg 皮下投与 QW + リバビリン 100-1200mg 経口48週間毎日
薬：ペグ化インターフェロン
peg-IFN alfa 2a 180ug 皮下注射 QW または peg-IFN alfa 2b 1.5 ug/kg 皮下投与 QW
他の名前：
  • ペガシス
  • ペギントロン
薬：リババリン
リバビリン 1000-1200mg 経口毎日48週間、またはリバビリン100〜1200mg、経口投与48週間毎日
他の名前：
  • コペグス
  • レベトール
介入なし：2 その他の肝臓疾患
点NASH（または他の肝疾患）で肝生検を受けている。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
1. 慢性HCV患者におけるHO活性と基本的なウイルス学的パラメータおよび組織学的パラメータとの関係。 2. 抗ウイルス治療における HO 活性の変化 3. HO 遺伝子多型と疾患の経過との関係
時間枠：各患者の HCV 感染から肝生検および抗ウイルス治療の開始時まで
各患者の HCV 感染から肝生検および抗ウイルス治療の開始時まで

二次結果の測定

結果測定
時間枠
HO遺伝子多型とUGT1A1*28多型の関係。
時間枠：3年
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Charles University, Czech Republic

協力者

IGA MZ, Czech Republic

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年1月1日

一次修了 (予想される)

2009年6月1日

研究の完了 (予想される)

2009年12月1日

試験登録日

最初に提出

2009年2月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年2月11日

最初の投稿 (見積もり)

2009年2月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2009年2月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2009年2月11日

最終確認日

2009年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IGA MZ CR NR9412-3

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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