- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00842205
Ruolo dell'eme ossigenasi nella patogenesi del danno epatocellulare nell'infezione da virus dell'epatite C cronica (HCV)
11 febbraio 2009 aggiornato da: Charles University, Czech Republic
Ruolo dell'eme ossigenasi nella patogenesi del danno epatocellulare nell'infezione cronica da HCV
Nel progetto presentato verrà studiato il ruolo dell'eme ossigenasi 1 e 2 nel processo associato alla fibroproduzione nell'infezione cronica da HCV.
L'espressione dell'eme ossigenasi sarà valutata mediante tecniche di genetica molecolare e immunoistochimica, sia nel tessuto epatico che nelle cellule mononucleate del sangue periferico.
Questi parametri saranno correlati con le caratteristiche virologiche e cliniche di base dell'infezione cronica da HCV.
I risultati attesi dai ricercatori possono aiutare a comprendere i meccanismi della fibroproduzione nell'infezione cronica da HVC e, quindi, contribuire a spiegare le differenze individuali nello sviluppo dell'infezione cronica da HCV.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il virus dell'epatite C (HCV) è un virus a RNA positivo a singolo filamento appartenente alla famiglia Flaviviridae.
L'HCV è una delle principali cause di epatite cronica e fibrosi epatica progressiva che porta alla cirrosi.
Attualmente, i meccanismi responsabili del danno epatocellulare non sono completamente compresi.
È stato ipotizzato che il danno ossidativo svolga un ruolo nella malattia epatica indotta da HCV, con specie reattive dell'ossigeno (ROS), generate da epatociti infetti da HCV e cellule immunitarie infiltranti.
La persistenza del danno epatocellulare ricorrente porta al processo di guarigione della ferita in cui lo stress ossidativo, la risposta infiammatoria mediata da cellule immunitarie e/o citochine e l'attivazione delle cellule stellate epatiche (HSC) contribuiscono alla cascata della fibrogenesi.
L'HCV può infettare le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) di pazienti con infezione cronica da HCV.
Le PBMC svolgono ruoli chiave sia nell'immunità antigene-specifica innata che adattativa e costituiscono componenti critici della risposta immunitaria.
Scinde l'eme pro-ossidante in quantità equimolari di monossido di carbonio (CO), ferro libero e biliverdina, che viene rapidamente metabolizzata in bilirubina dalla biliverdina reduttasi. Il gene umano HO-1 si trova sul cromosoma 22q12 e un numero variabile di ripetizioni in tandem polimorfismo (VNTR) è stato identificato nella regione del promotore prossimale.
Si suggerisce che queste ripetizioni altamente polimorfiche (GT) n possano alterare l'attività trascrizionale.
Negli ultimi anni, è stato riportato che l'attività enzimatica potenziata di HO - probabilmente attraverso la sua formazione di prodotti bioattivi - possiede attività antiossidante, citoprotettiva e neurotrasmettitrice e svolge un ruolo nelle funzioni antinfiammatorie .
OBIETTIVI: OBIETTIVO 1. Caratterizzare l'espressione di HO nelle biopsie epatiche in pazienti con epatite C cronica confrontandola con l'espressione in pazienti con altri tipi di epatite (es.
autoimmune) e al normale tessuto epatico.
Indagare la relazione tra espressione di HO e concentrazione del virus dell'epatite C, durata dell'infezione, livello di fibrosi e infiammazione, ALT, attività di AST, livelli di bilirubina, risposta al trattamento standard e livello di apoptosi.
OBIETTIVO 2. Caratterizzare l'espressione di HO in PBMC in pazienti con epatite cronica C prima, nella settimana 12 e dopo il trattamento standard (PEG-IFN+RBV).
Correlare l'espressione di HO nelle PBMC con la concentrazione virale nei sieri e una risposta al trattamento standard. OBIETTIVO 3. Indagare i polimorfismi dell'HO in pazienti con epatite cronica C. OBIETTIVO 4. Indagare il polimorfismo UGT1A1 28 responsabile dell'iperbilirubinemia benigna.
Risultati attesi: 1.
Questo studio potrebbe chiarire una relazione tra lo sviluppo della fibrosi epatica e l'infiammazione e l'espressione di HO.
2. Questo progetto potrebbe, per la prima volta, mostrare la relazione tra infezione cronica da HCV e regolazione dell'espressione di HO nelle PBMC.
3.Questo progetto risponderà alla domanda se la predisposizione genetica, il polimorfismo della lunghezza nel promotore HO responsabile della sua minore attività trascrizionale, possa essere un fattore di rischio per lo sviluppo di fibrosi/cirrosi in pazienti con infezione da virus dell'epatite C.
Il polimorfismo UGT1A1 28 è connesso con una bassa prevalenza di malattie in cui lo stress ossidativo è aumentato.
Suggeriamo che le persone con infezione da HCV potrebbero avere una bassa prevalenza di questo polimorfismo o che questo polimorfismo potrebbe essere collegato alla bassa efficacia del trattamento antivirale in queste persone.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
150
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Prague, Repubblica Ceca, 16202
- Reclutamento
- Cetral Military Hospital
-
Contatto:
- Petr Urbanek, Doc., MD, CSc
- Numero di telefono: +420973203049
- Email: petr.urbanek@uvn.cz
-
Investigatore principale:
- Petr Urbanek, Doc., MD, CSc
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 60 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- infezione cronica da HCV
- deve sottoporsi a biopsia epatica
- deve sottoporsi a trattamento antivirale
Criteri di esclusione:
- campione di fegato non ottenuto
- campioni di sangue per il test HCV non ottenuti nei tempi specificati durante la terapia antivirale
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: 1 pz HCV positivo
Pazienti con infezione cronica da HCV sottoposti a biopsia epatica seguita da trattamento antivirale. peg-IFN alfa 2a 180ug s.c. QW + ribavirina 1000-1200 mg p.o. al giorno 48 settimane o peg-IFN alfa 2b 1,5 ug/kg s.c. QW + ribavirina 100-1200 mg p.o. giornaliero 48 settimane |
peg-IFN alfa 2a 180ug s.c.
QW o peg-IFN alfa 2b 1,5 ug/kg s.c.
QW
Altri nomi:
ribavirina 1000-1200 mg p.o. al giorno 48 settimane o ribavirina 100-1200 mg p.o. giornaliero 48 settimane
Altri nomi:
|
Nessun intervento: 2 Altre malattie del fegato
punti. con NASH (o altre malattie del fegato) sottoposti a biopsia epatica.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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1. la relazione tra attività HO e parametri virologici ed istologici di base nei pazienti cronici con HCV. 2. cambiamenti dell'attività dell'HO all'interno del trattamento antivirale 3. relazione dei polimorfismi del gene HO con il decorso della malattia
Lasso di tempo: dalla trasmissione dell'HCV in ogni singolo paziente al momento della biopsia epatica e all'inizio del trattamento antivirale
|
dalla trasmissione dell'HCV in ogni singolo paziente al momento della biopsia epatica e all'inizio del trattamento antivirale
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
---|---|
Relazione tra polimorfismi del gene HO e polimorfismo UGT1A1*28.
Lasso di tempo: 3 anni
|
3 anni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2007
Completamento primario (Anticipato)
1 giugno 2009
Completamento dello studio (Anticipato)
1 dicembre 2009
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 febbraio 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 febbraio 2009
Primo Inserito (Stima)
12 febbraio 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
12 febbraio 2009
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 febbraio 2009
Ultimo verificato
1 febbraio 2009
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni a trasmissione ematica
- Attributi della malattia
- Malattie del fegato
- Flaviviridae Infezioni
- Epatite, virale, umana
- Epatite
- Infezioni
- Malattie trasmissibili
- Epatite C
- Fegato grasso
- Malattia del fegato grasso non alcolica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Agenti antineoplastici
- Interferoni
Altri numeri di identificazione dello studio
- IGA MZ CR NR9412-3
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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