血液がんに対する部分一致ドナーからの骨髄移植と骨髄非破壊的前処置 (BMT CTN 0603)
非骨髄非破壊的条件付け (NST) および血液悪性腫瘍患者のための関連ドナーからの部分的に HLA ミスマッチの骨髄移植の多施設第 II 相試験 (BMT CTN #0603)
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
白血病とリンパ腫は、血液のがんの一種です。 化学療法は、これらのタイプのがん患者にとって一般的な治療オプションですが、がんが化学療法にうまく反応しない場合、またはがんが再発した場合は、骨髄移植が別の治療オプションになります。 骨髄移植手順では、健康な骨髄をドナーから採取し、患者に移植します。 骨髄は、家族または同様の種類の骨髄を持つ血縁関係のないドナーから提供されることがあります。 ほとんどの骨髄移植は、組織が完全またはほぼ完全に一致するドナーを使用して行われます。 ただし、この研究の参加者について、研究者は、完全に一致するドナーは参加者の家族内で利用できず、血縁関係のないドナーの一致も見つかっていないと判断しました. ただし、参加者には、部分的な組織一致である家族がいます。 通常、骨髄移植を受ける人は、ドナーの骨髄を受け入れる準備を整えるために、移植前に高用量の化学療法を受けます。 この研究では、参加者は非骨髄破壊的移植と呼ばれる新しいタイプの骨髄移植を受けます。これは、高用量の化学療法を必要としない低強度の移植方法です。 この研究の目的は、白血病またはリンパ腫患者の治療選択肢として、家族から提供された部分一致骨髄を使用する非骨髄破壊的骨髄移植の安全性と有効性を調べることです。
この研究では、部分的な組織一致を持つ家族がいる白血病またはリンパ腫の人を登録します。 参加者は入院し、最初にフルダラビンと呼ばれる化学療法を 5 日間静脈内投与します。 さらに、別のタイプの化学療法であるシクロホスファミドが、1 日目と 2 日目に静脈内投与されます。 5日後、参加者は少量の放射線を受けます。 翌日、参加者は骨髄移植を受けます。 移植後3日目と4日目に、参加者は高用量のシクロホスファミドを受け取り、2つの合併症、体の免疫系がドナーの骨髄を拒絶するときに発生する移植片拒絶反応、および移植片対宿主病（GVHD）を防ぎます。体の正常な組織に対するドナー細胞による攻撃です。 移植後 5 日目に、参加者は GVHD の予防に役立つ 2 つの追加の薬、タクロリムスとミコフェノール酸モフェチル (MMF) を受け取ります。一部の参加者は、タクロリムスの代わりにシクロスポリンを受け取ることがあります。 参加者は、MMFを約5週間、タクロリムスを約6か月受け取ります。 また、移植後5日目から、参加者は白血球数を増加させる天然タンパク質である顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）と呼ばれる成長因子の注射を毎日受けます。 G-CSF は、参加者の白血球数が再び正常になるまで継続されます。
参加者は約 2 ～ 3 か月入院しますが、合併症がある場合はさらに長くなる可能性があります。 参加者が入院している間、血液サンプルを定期的に採取して、GVHDを含む治療に対する反応と副作用の可能性を評価します。 必要に応じて、参加者は血小板と赤血球の輸血を受けます。 フォローアップ研究の訪問は、移植の6か月後と1年後に行われます。 移植後 1、2、6、および 12 か月目に、血液または骨髄サンプルを採取します。 研究者は、参加者の生涯にわたって、年に一度、参加者とその医師に電話またはメールで参加者の病状を追跡します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010-3000
- City of Hope National Medical Center
-
La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California San Diego Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32610-0277
- University of Florida College of Medicine (Shands)
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Bone Marrow Transplant Group of Georgia, Northside Hospital
-
-
Hawaii
-
Honolulu、Hawaii、アメリカ、96826
- Kapi'olani Medical Center for Women and Children, University of Hawaii
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland, Greenbaum Cancer Center
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC)
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- DFCI, Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute, Children's Hospital of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University, Barnes Jewish Hospital
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239-3098
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111-2442
- Fox Chase, Temple University
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-8210
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor University Medical Center
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Texas Transplant Institute
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 参加者は 21 歳から 70 歳まででなければなりません。 BMT CTN #0501 (NCT00412360) の資格がない場合、1 ～ 21 歳の参加者も資格があります。
- -ドナーは少なくとも18歳でなければなりません
- ヒト白血球抗原 (HLA) タイピングは、HLA-A、-B、Cw、DRB1、および -DQB1 遺伝子座について高解像度 (対立遺伝子レベル) で実行されます。 5/10 以上の一致が必要です。 臨床状況により緊急の移植が必要な場合、この研究の対象となるために血縁関係のないドナーの検索は必要ありません。 臨床的緊急性は、紹介から移植センターへの紹介から 6 ～ 8 週間、または血縁関係のない一致するドナーを見つける可能性が低いことと定義されます。 ドナーとレシピエントは、HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、HLA-DRB1、および HLA-DQB1 の各遺伝子座の少なくとも 1 つの対立遺伝子で、高解像度タイピングによって決定されるように同一でなければなりません。 この基準を満たすことは、ドナーとレシピエントが 1 つの HLA ハプロタイプを共有していることの十分な証拠と見なされ、追加の家族メンバーのタイピングは必要ありません。
- -同意日から3か月以内に細胞傷害性化学療法を受けている必要があります（化学療法の開始日から測定）
- -2回目以降の完全寛解（CR）における急性白血病（Tリンパ芽球性リンパ腫を含む）
- 2回目以降のCRにおけるバーキットリンパ腫
- リンパ腫
-以下によって測定される適切な身体機能を有する患者：
- 心臓: 安静時の左心室駆出率が 35% 以上、または短縮率が 25% を超える必要があります。
- 肝臓：ビリルビンが2.5mg/dL以下で、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼが正常上限の5倍未満
- 腎臓: 年齢の正常範囲内の血清クレアチニン、または血清クレアチニンが年齢の正常範囲外の場合、腎機能 (クレアチニンクリアランスまたは糸球体濾過率 (GFR) が 40 mL/分/1.73m^2 より大きい)
- 肺: 1 秒間の強制呼気量 (FEV1)、強制肺活量 (FVC)、および一酸化炭素拡散能 (DLCO) が予測値の 50% を超えている (ヘモグロビンで補正)。 肺機能検査を実施できない場合は、酸素 (O2) 飽和度が室内空気で 92% を超えている必要があります。
- パフォーマンスステータス: Karnofsky/Lansky スコア 60% 以上
除外基準:
- HLA 一致、関連、または 7 または 8/8 アレル一致 (HLA-A、-B、-Cw、-DRB1) の関連ドナーが寄付できる
- -研究に参加する前の3か月に自家造血幹細胞移植を受けました
- 妊娠中または授乳中
- -HIV感染または既知のHIV陽性血清学の証拠
- -現在制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（すなわち、現在、臨床症状または放射線学的所見の進行の証拠を伴う投薬を受けている）
- 同種造血幹細胞移植の既往
- 原発性特発性骨髄線維症の病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ハプロ同一骨髄移植
参加者は、非骨髄破壊的準備療法であるGVHD予防を使用して、ヒト白血球抗原（HLA）ハプロ同一性骨髄移植を受けます。
|
移植準備レジメンを以下に示します。 －印は移植までの日数です。
0 日目は、非 T 細胞枯渇骨髄の注入の日です。 骨髄は、ハプロイデンティカル関連ドナーから取得されます。 GVHD 予防レジメンは、以下で構成されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
移植時から180日での全生存率
時間枠：6か月目と1年目に測定
|
6か月目と1年目に測定
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ドナー細胞の生着
時間枠：56日目に測定
|
骨髄または血液サンプル。
ドナー細胞の生着は、移植後 56 日目以降のドナーキメリズムが 5% 以上であると定義されます。
キメリズムは、移植後 28 日目、56 日目、180 日目、365 日目に評価する必要があります。
キメリズムは、全血または単核画分で評価することができます。
|
56日目に測定
|
|
急性移植片対宿主病（GVHD）
時間枠：100日目に測定
|
100日目に測定
|
|
|
慢性GVHD
時間枠：1年目に測定
|
1年目に測定
|
|
|
治療関連死亡率（TRM）
時間枠：6ヶ月と1年で測定
|
6ヶ月と1年で測定
|
|
|
好中球の回復
時間枠：28、56、90、および 100 日目に測定
|
+56日目の好中球回復の累積発生率が500/μLを超える
|
28、56、90、および 100 日目に測定
|
|
一次移植失敗
時間枠：67日目に測定
|
一次移植片の失敗は、すべての測定値で < 5% のドナー キメリズムと定義されます。
|
67日目に測定
|
|
二次移植失敗
時間枠：100日目に測定
|
二次移植片失敗は、最初の回復とその後の好中球減少症と定義され、5%未満のドナーキメリズムが見られます。
キメリズムアッセイが実施されておらず、好中球の絶対数が 500/mm3 未満である場合、二次移植失敗としてカウントされます。
|
100日目に測定
|
|
血小板の回復
時間枠：56、90、および 100 日目に測定
|
20K までの血小板回復
|
56、90、および 100 日目に測定
|
|
血小板の回復
時間枠：56、90、および 100 日目に測定
|
50K までの血小板回復
|
56、90、および 100 日目に測定
|
|
無増悪生存
時間枠：1年目に測定
|
無増悪生存期間は、再発/再発、死亡、または最後のフォローアップまでの時間の最小時間間隔として定義されます。
|
1年目に測定
|
|
感染症
時間枠：1年目に測定
|
感染数;感染症は、解剖学的部位、発症日、微生物、および消散があれば報告されます。
移植後1年間、感染について患者を追跡する。
|
1年目に測定
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Brunstein CG, Fuchs EJ, Carter SL, Karanes C, Costa LJ, Wu J, Devine SM, Wingard JR, Aljitawi OS, Cutler CS, Jagasia MH, Ballen KK, Eapen M, O'Donnell PV; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Alternative donor transplantation after reduced intensity conditioning: results of parallel phase 2 trials using partially HLA-mismatched related bone marrow or unrelated double umbilical cord blood grafts. Blood. 2011 Jul 14;118(2):282-8. doi: 10.1182/blood-2011-03-344853. Epub 2011 Apr 28.
- Eapen M, O'Donnell P, Brunstein CG, Wu J, Barowski K, Mendizabal A, Fuchs EJ. Mismatched related and unrelated donors for allogeneic hematopoietic cell transplantation for adults with hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Oct;20(10):1485-92. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.05.015. Epub 2014 May 23.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BMTCTN0603
- U01HL069294 (米国 NIH グラント/契約)
- 5U24CA076518 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。