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来自部分匹配供体的骨髓移植和血癌的非清髓性调理 (BMT CTN 0603)

2022年12月7日 更新者：Medical College of Wisconsin

一项关于非清髓性调节 (NST) 和部分 HLA 不匹配骨髓移植治疗血液系统恶性肿瘤患者的多中心 II 期试验 (BMT CTN #0603)

骨髓移植是白血病或淋巴瘤患者的一种治疗选择。 具有相似类型骨髓的家庭成员或无血缘关系的捐献者通常会将他们的骨髓捐献给移植患者。 这项研究将评估一种新型骨髓移植的有效性——这种移植使用较低剂量的化疗和来自家庭成员的骨髓，这些骨髓仅部分匹配于白血病或淋巴瘤患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

白血病和淋巴瘤是血癌的类型。 化疗是此类癌症患者的常见治疗选择，但如果癌症对化疗反应不佳，或者癌症复发，则骨髓移植是另一种治疗选择。 在骨髓移植手术中，健康的骨髓从供体中取出并移植到患者体内。 骨髓可以由家庭成员或具有相似骨髓类型的无关捐赠者捐赠。 大多数骨髓移植都是使用完美或接近完美组织匹配的供体进行的。 然而，对于这项研究的参与者，研究人员已经确定参与者的家庭中没有完全匹配的捐赠者，也没有找到无关的捐赠者匹配。 然而，参与者确实有一个家庭成员是部分组织匹配。 通常，接受骨髓移植的人会在移植前接受高剂量化疗，以使身体做好接受供体骨髓的准备。 在这项研究中，参与者将接受一种称为非清髓性移植的新型骨髓移植，这是一种不需要高剂量化疗的低强度移植方法。 该研究的目的是检查非清髓性骨髓移植的安全性和有效性，该移植使用家庭成员捐赠的部分匹配的骨髓作为白血病或淋巴瘤患者的治疗选择。

这项研究将招募家庭成员与部分组织匹配的白血病或淋巴瘤患者。 参与者将被送往医院并首先接受一种称为氟达拉滨的化学疗法，该疗法将静脉内给药 5 天。 此外，另一种化疗药物环磷酰胺将在第一天和第二天静脉注射。 5 天后，参与者将接受小剂量辐射。 第二天，参与者将接受骨髓移植。 移植后的第三天和第四天，参与者将接受高剂量的环磷酰胺，以帮助预防两种并发症，移植物排斥反应（当身体的免疫系统排斥供体骨髓时发生）和移植物抗宿主病（GVHD），移植物抗宿主病 (GVHD)是供体细胞对人体正常组织的攻击。 在移植后的第五天，参与者将接受两种额外的药物，他克莫司和吗替麦考酚酯 (MMF)，以帮助预防 GVHD；一些参与者可能会接受环孢菌素而不是他克莫司。 参与者将接受 MMF 约 5 周和他克莫司约 6 个月。 同样从移植后的第五天开始，参与者将每天注射一种称为粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 的生长因子，这是一种增加白细胞计数的天然蛋白质； G-CSF 将持续进行，直到参与者的白细胞计数再次正常。

参与者将在医院停留大约 2 至 3 个月，但如果出现并发症，可能会更长时间。 当参与者在医院时，将定期收集血样以评估对治疗的反应和可能的副作用，包括 GVHD。 如有必要，参与者将接受血小板和红细胞输注。 随访研究访问将在移植后 6 个月和 1 年进行。 在移植后第 1、2、6 和 12 个月，将获得血液或骨髓样本。 研究人员将在参与者的余生中每年一次通过电话或邮件给参与者及其医生来跟踪参与者的医疗状况。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

55

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla、California、美国、92093
        • University of California San Diego Medical Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Bone Marrow Transplant Group of Georgia, Northside Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、美国、96826
        • Kapi'olani Medical Center for Women and Children, University of Hawaii
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland, Greenbaum Cancer Center
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC)
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • DFCI, Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute, Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111-2442
        • Fox Chase, Temple University
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232-8210
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 70年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 参与者年龄必须在21至70岁之间； 1 至 21 岁的参与者如果不符合 BMT CTN #0501 (NCT00412360) 的资格，也有资格参加
  • 捐赠者必须年满 18 岁
  • 将以高分辨率（等位基因水平）对 HLA-A、-B、Cw、DRB1 和 -DQB1 位点进行人类白细胞抗原 (HLA) 分型。 至少需要 5/10 的匹配。 如果临床情况需要紧急移植，则不需要进行无关的供体搜索即可使一个人有资格参加这项研究。 临床紧迫性定义为从转诊到移植中心需要 6 到 8 周，或者找到匹配的无关供体的可能性很小。 根据高分辨率分型确定，供体和受体在以下每个基因位点的至少一个等位基因上必须相同：HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、HLA-DRB1 和 HLA-DQB1。 满足这一标准应被认为是供者和受者共享一个 HLA 单倍型的充分证据，不需要对其他家庭成员进行分型。
  • 必须在同意日期后 3 个月内接受过细胞毒性化疗（从化疗开始日期算起）
  • 第二次或随后完全缓解 (CR) 的急性白血病（包括 T 淋巴母细胞淋巴瘤）
  • 第二次或随后的 CR 中的伯基特淋巴瘤
  • 淋巴瘤

  • 通过以下衡量具有足够身体机能的患者：

    1. 心脏：静息时左心室射血分数必须大于或等于35%，或缩短分数大于25%
    2. 肝脏：胆红素小于或等于 2.5 mg/dL，丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和碱性磷酸酶低于正常上限的五倍
    3. 肾脏：血清肌酐在年龄正常范围内，或者如果血清肌酐超出年龄正常范围，则肾功能（肌酐清除率或肾小球滤过率 (GFR) 大于 40 mL/min/1.73m^2
    4. 肺部：一秒用力呼气容积 (FEV1)、用力肺活量 (FVC) 和一氧化碳扩散能力 (DLCO) 大于预测值的 50%（根据血红蛋白校正）。 如果无法进行肺功能测试，则室内空气中的氧 (O2) 饱和度必须大于 92%。
    5. 表现状态：Karnofsky/Lansky评分大于或等于60%

排除标准：

  • 具有 HLA 匹配、相关或 7 或 8/8 等位基因匹配（HLA-A、-B、-Cw、-DRB1）的相关捐赠者能够捐赠
  • 在进入研究前 3 个月内进行过自体造血干细胞移植
  • 怀孕或哺乳
  • HIV 感染的证据或已知的 HIV 阳性血清学
  • 目前不受控制的细菌、病毒或真菌感染（即，目前正在服用有临床症状进展或放射学发现证据的药物）
  • 既往异基因造血干细胞移植
  • 原发性特发性骨髓纤维化病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：半相合骨髓移植
参与者将接受人类白细胞抗原 (HLA) 半相合骨髓移植，使用非清髓性准备方案，GVHD 预防。
生物：半相合骨髓移植

移植准备方案如下所列。 - 符号是移植前的天数。

  • 氟达拉滨：第 -6、-5、-4、-3 和 -2 天静脉注射 (IV) 30 mg/m2
  • 环磷酰胺 (Cy)：14.5 mg/kg IV，第 -6 天和 -5 天
  • 全身照射 (TBI)：第 -1 天 200 厘戈瑞 (cGy)

第 0 天是输注非 T 细胞耗尽骨髓的日子。 骨髓将从单倍体相合的相关供体获得。

生物：GVHD 预防

GVHD 预防方案将包括以下内容：

  • Cy：第 3 天和第 4 天 50 mg/kg IV
  • 他克莫司：（静脉注射或口服）从第 5 天开始调整剂量以维持 5 至 15 mg/mL 的水平
  • 霉酚酸酯 (MMF)：从第 5 天开始，每天 3 次口服 15 mg/kg (TID)；最大剂量为 1 g 口服 TID
  • 粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 5 mcg/kg/天，从第 5 天开始，直到中性粒细胞绝对计数 (ANC) 连续 3 天大于或等于 1,000/mm^3

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
移植后 180 天的总生存期
大体时间：在第 6 个月和第 1 年测量
在第 6 个月和第 1 年测量

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
供体细胞植入
大体时间：在第 56 天测量
骨髓或血液样本。 供体细胞植入定义为移植后第 ≥ 56 天供体嵌合现象≥ 5%。 应在移植后第 28 天、第 56 天、第 180 天和第 365 天评估嵌合现象。 可以在全血或单核部分中评估嵌合现象。
在第 56 天测量
急性移植物抗宿主病 (GVHD)
大体时间：在第 100 天测量
在第 100 天测量
慢性GVHD
大体时间：在第 1 年测量
在第 1 年测量
治疗相关死亡率 (TRM)
大体时间：在 6 个月和 1 年时测量
在 6 个月和 1 年时测量
中性粒细胞恢复
大体时间：在第 28、56、90 和 100 天测量
第 +56 天中性粒细胞恢复 >500/μL 的累积发生率
在第 28、56、90 和 100 天测量
原发性移植失败
大体时间：在第 67 天测量
原发性移植物失败定义为在所有测量中 < 5% 的供体嵌合体。
在第 67 天测量
继发性移植失败
大体时间：在第 100 天测量
继发性移植失败定义为初始恢复后出现中性粒细胞减少，供体嵌合体< 5%。 如果未进行嵌合体检测且中性粒细胞绝对计数 < 500/mm3，则将被视为继发性移植失败。
在第 100 天测量
血小板恢复
大体时间：在第 56、90 和 100 天测量
血小板恢复到 20K
在第 56、90 和 100 天测量
血小板恢复
大体时间：在第 56、90 和 100 天测量
血小板恢复至 50K
在第 56、90 和 100 天测量
无进展生存期
大体时间：在第 1 年测量
无进展生存期定义为复发/复发、死亡或最后一次随访的最短时间间隔。
在第 1 年测量
感染
大体时间：在第 1 年测量
感染人数；感染将按解剖部位、发病日期、生物体和消退（如果有）进行报告。 患者将在移植后 1 年内接受感染随访。
在第 1 年测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Medical College of Wisconsin

合作者

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年10月1日

初级完成 (实际的)

2011年6月1日

研究完成 (实际的)

2013年11月1日

研究注册日期

首次提交

2009年2月20日

首先提交符合 QC 标准的

2009年2月20日

首次发布 (估计)

2009年2月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年1月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年12月7日

最后验证

2022年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BMTCTN0603
  • U01HL069294 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 5U24CA076518 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

结果将以手稿形式发表

IPD 共享时间框架

在参与地点正式结束研究后 6 个月内。

IPD 共享访问标准

可供公众使用。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 知情同意书 (ICF)

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