Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Benmargstransplantasjon fra delvis matchende givere og ikke-myeloablativ kondisjonering for blodkreft (BMT CTN 0603)

7. desember 2022 oppdatert av: Medical College of Wisconsin

En multisenter, fase II-forsøk med ikke-myeloablativ kondisjonering (NST) og transplantasjon av delvis HLA-mismatchet benmarg fra beslektede givere for pasienter med hematologiske maligniteter (BMT CTN #0603)

Benmargstransplantasjoner er et behandlingsalternativ for personer med leukemi eller lymfom. Familiemedlemmer eller ubeslektede givere med en lignende type benmarg donerer vanligvis benmargen sin til transplanterte pasienter. Denne studien vil evaluere effektiviteten av en ny type benmargstransplantasjon - en som bruker lavere doser kjemoterapi og benmarg donert fra familiemedlemmer med bare delvis matchende benmargstransplantasjoner med leukemi eller lymfom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Leukemi og lymfom er typer blodkreft. Kjemoterapi er et vanlig behandlingsalternativ for personer med denne typen kreft, men hvis kreften ikke reagerer godt på kjemoterapi, eller hvis kreften kommer tilbake, er en benmargstransplantasjon et annet behandlingsalternativ. I en benmargstransplantasjonsprosedyre tas sunn benmarg fra en donor og transplanteres inn i pasienten. Benmarg kan doneres av et familiemedlem eller en ubeslektet donor som har en lignende type benmarg. De fleste benmargstransplantasjoner utføres ved hjelp av en donor som er en perfekt eller nær perfekt vevsmatch. For deltakere i denne studien har imidlertid forskere fastslått at en fullstendig matchet donor er utilgjengelig i deltakernes familier, og en ikke-relatert donormatch er heller ikke funnet. Deltakerne har imidlertid et familiemedlem som er en delvis vevsmatch. Vanligvis mottar personer som gjennomgår en benmargstransplantasjon høye doser kjemoterapi før transplantasjonen for å forberede kroppen til å akseptere donorbenmargen. I denne studien vil deltakerne gjennomgå en ny type benmargstransplantasjon kalt en ikke-myeloablativ transplantasjon, som er en transplantasjonsmetode med redusert intensitet som ikke krever høye doser kjemoterapi. Formålet med studien er å undersøke sikkerheten og effektiviteten til en ikke-myeloablativ benmargstransplantasjon som bruker delvis matchet benmarg donert av et familiemedlem som et behandlingsalternativ for personer med leukemi eller lymfom.

Denne studien vil registrere personer med leukemi eller lymfom som har et familiemedlem med delvis vevsmatch. Deltakerne legges inn på sykehuset og vil først få en type kjemoterapi kalt fludarabin, som gis intravenøst ​​i 5 dager. I tillegg vil en annen type kjemoterapi, cyklofosfamid, gis intravenøst ​​første og andre dag. Etter 5 dager vil deltakerne få en liten dose stråling. Dagen etter skal deltakerne gjennomgå benmargstransplantasjonen. Den tredje og fjerde dagen etter transplantasjonen vil deltakerne få høye doser cyklofosfamid for å forhindre to komplikasjoner, graftavstøtning, som oppstår når kroppens immunsystem avstøter donorbenmargen, og graft-versus-host disease (GVHD), som er et angrep fra donorcellene på kroppens normale vev. På den femte dagen etter transplantasjonen vil deltakerne motta ytterligere to medisiner, takrolimus og mykofenolatmofetil (MMF), for å forhindre GVHD; noen deltakere kan få ciklosporin i stedet for takrolimus. Deltakerne får MMF i ca. 5 uker og takrolimus i ca. 6 måneder. Også fra og med den femte dagen etter transplantasjonen vil deltakerne motta daglige injeksjoner av en vekstfaktor kalt granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), som er et naturlig protein som øker antallet hvite blodlegemer; G-CSF vil fortsette til en deltakers antall hvite blodlegemer er normalt igjen.

Deltakerne vil forbli på sykehuset i ca. 2 til 3 måneder, men muligens lenger hvis det oppstår komplikasjoner. Mens deltakerne er på sykehuset, vil det bli tatt blodprøver regelmessig for å evaluere responsen og mulige bivirkninger på behandlingen, inkludert GVHD. Om nødvendig vil deltakerne motta blodplater og røde blodlegemer. Oppfølgende studiebesøk vil finne sted 6 måneder og 1 år etter transplantasjonen. Ved måned 1, 2, 6 og 12 etter transplantasjonen vil blod- eller benmargsprøver bli tatt. Studieforskere vil holde oversikt over deltakernes medisinske tilstand gjennom telefonsamtaler eller utsendelser til deltakerne og deres leger en gang i året for resten av deltakernes liv.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Bone Marrow Transplant Group of Georgia, Northside Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96826
        • Kapi'olani Medical Center for Women and Children, University of Hawaii
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland, Greenbaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • DFCI, Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111-2442
        • Fox Chase, Temple University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-8210
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere må være 21 til 70 år gamle; deltakere 1 til 21 år er også kvalifisert hvis de ikke er kvalifisert for BMT CTN #0501 (NCT00412360)
  • Donor må være minst 18 år gammel
  • Typing av humant leukocyttantigen (HLA) vil bli utført med høy oppløsning (allelnivå) for HLA-A, -B, Cw, DRB1 og -DQB1 loci. Det kreves et minimumsmatch på 5/10. Et urelatert donorsøk er ikke nødvendig for at en person skal være kvalifisert for denne studien hvis den kliniske situasjonen tilsier en presserende transplantasjon. Klinisk haster er definert som 6 til 8 uker fra henvisning til transplantasjonssenter eller lav sannsynlighet for å finne en matchet, urelatert donor. Donor og mottaker må være identiske, bestemt ved høyoppløsningstyping, på minst ett allel av hver av følgende genetiske loki: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 og HLA-DQB1. Oppfyllelse av dette kriteriet skal anses som tilstrekkelig bevis på at giveren og mottakeren deler én HLA-haplotype, og det er ikke nødvendig med typebestemmelse av ytterligere familiemedlemmer.
  • Må ha mottatt cellegift kjemoterapi innen 3 måneder etter samtykkedato (målt fra startdato for kjemoterapi)
  • Akutte leukemier (inkluderer T-lymfoblastisk lymfom) i den andre eller påfølgende fullstendig remisjon (CR)
  • Burkitts lymfom i andre eller påfølgende CR
  • Lymfom

  • Pasienter med tilstrekkelig fysisk funksjon målt ved følgende:

    1. Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon i hvile må være større enn eller lik 35 %, eller forkortende fraksjon større enn 25 %
    2. Lever: bilirubin mindre enn eller lik 2,5 mg/dL og alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase mindre enn fem ganger øvre normalgrense
    3. Nyre: serumkreatinin innenfor normalområdet for alder, eller hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet for alder, er nyrefunksjonen (kreatininclearance eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) større enn 40 ml/min/1,73m^2
    4. Pulmonal: tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1), tvungen vital kapasitet (FVC) og karbonmonoksiddiffunderende kapasitet (DLCO) større enn 50 % forutsagt (korrigert for hemoglobin). Hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester, må oksygenmetningen (O2) være større enn 92 % av romluften.
    5. Ytelsesstatus: Karnofsky/Lansky-score høyere enn eller lik 60 %

Ekskluderingskriterier:

  • Ha en HLA-matchet, relatert eller 7 eller 8/8 allel-matchet (HLA-A, -B, -Cw, -DRB1) relatert giver som kan donere
  • Hadde en autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon i de 3 månedene før studiestart
  • Gravid eller ammende
  • Bevis på HIV-infeksjon eller kjent HIV-positiv serologi
  • Gjeldende ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (dvs. tar medisiner med tegn på progresjon av kliniske symptomer eller røntgenologiske funn)
  • Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
  • Anamnese med primær idiopatisk myelofibrose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Haploidentisk benmargstransplantasjon
Deltakerne vil motta et humant leukocyttantigen (HLA) haploidentisk benmargstransplantasjon ved bruk av et ikke-myeloablativt preparativt regime, GVHD-profylakse.
Biologisk: Haploidentisk benmargstransplantasjon

Det forberedende transplantasjonsregimet er oppført nedenfor. --tegnet er antall dager før transplantasjonen.

  • Fludarabin: 30 mg/m2 intravenøst ​​(IV) på dag -6, -5, -4, -3 og -2
  • Cyklofosfamid (Cy): 14,5 mg/kg IV på dag -6 og -5
  • Total kroppsbestråling (TBI): 200 centigray (cGy) på dag -1

Dag 0 er dagen for infusjonen av ikke-T-celleutarmet benmarg. Benmargen vil bli hentet fra haploidentisk relatert donor.

Biologisk: GVHD-profylakse

GVHD-profylakseregimet vil bestå av følgende:

  • Cy: 50 mg/kg IV på dag 3 og 4
  • Takrolimus: (IV eller oralt) begynner på dag 5 med dose justert for å opprettholde et nivå på 5 til 15 mg/ml
  • Mykofenolatmofetil (MMF): 15 mg/kg oralt tre ganger daglig (TID) fra dag 5; maksimal dose vil være 1 g oralt tre ganger daglig
  • Granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) 5 mcg/kg/dag fra dag 5 inntil absolutt antall nøytrofiler (ANC) er større enn eller lik 1000/mm^3 i 3 påfølgende dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse ved 180 dager fra tidspunktet for transplantasjon
Tidsramme: Målt til måned 6 og år 1
Målt til måned 6 og år 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Engraftment av donorceller
Tidsramme: Målt på dag 56
Marg eller blodprøve. Donorcelletransplantasjon er definert som donorkimerisme ≥ 5 % på dag ≥ 56 etter transplantasjon. Chimerisme bør evalueres på dagene ~28, ~56, ~180 og ~365 etter transplantasjon. Chimerisme kan vurderes i fullblod eller mononukleær fraksjon.
Målt på dag 56
Akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD)
Tidsramme: Målt på dag 100
Målt på dag 100
Kronisk GVHD
Tidsramme: Målt ved år 1
Målt ved år 1
Behandlingsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: Målt til 6 måneder og 1 år
Målt til 6 måneder og 1 år
Nøytrofil utvinning
Tidsramme: Målt på dag 28, 56, 90 og 100
Kumulativ forekomst av nøytrofilgjenvinning >500/μL på dag +56
Målt på dag 28, 56, 90 og 100
Primær graftfeil
Tidsramme: Målt på dag 67
Primær graftsvikt er definert som < 5 % donorkimerisme på alle målinger.
Målt på dag 67
Sekundær graftfeil
Tidsramme: Målt på dag 100
Sekundær graftsvikt er definert som initial restitusjon etterfulgt av nøytropeni med < 5 % donorkimerisme. Hvis det ikke ble utført kimæriske analyser og absolutt nøytrofiltall er < 500/mm3, vil det bli regnet som en sekundær graftsvikt.
Målt på dag 100
Blodplategjenoppretting
Tidsramme: Målt på dag 56, 90 og 100
Blodplategjenoppretting til 20K
Målt på dag 56, 90 og 100
Blodplategjenoppretting
Tidsramme: Målt på dag 56, 90 og 100
Blodplategjenoppretting til 50K
Målt på dag 56, 90 og 100
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Målt ved år 1
Progresjonsfri overlevelse er definert som minimum tidsintervall for tidene til tilbakefall/residiv, til død eller til siste oppfølging.
Målt ved år 1
Infeksjoner
Tidsramme: Målt ved år 1
Antall infeksjoner; Infeksjoner vil bli rapportert etter anatomisk sted, dato for debut, organisme og eventuell oppløsning. Pasienter vil bli fulgt for infeksjon i 1 år etter transplantasjon.
Målt ved år 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. februar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2009

Først lagt ut (Anslag)

23. februar 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BMTCTN0603
  • U01HL069294 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 5U24CA076518 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Resultatene vil bli publisert i et manuskript

IPD-delingstidsramme

Innen 6 måneder etter offisiell studieavslutning på deltakende nettsteder.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgjengelig for publikum.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Informert samtykkeskjema (ICF)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Haploidentisk benmargstransplantasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Morocco

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere