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Transplante de Medula Óssea de Doadores Parcialmente Compatíveis e Condicionamento Não Mieloablativo para Câncer de Sangue (BMT CTN 0603)

7 de dezembro de 2022 atualizado por: Medical College of Wisconsin

Um estudo multicêntrico de fase II de condicionamento não mieloablativo (NST) e transplante de medula óssea parcialmente incompatível com HLA de doadores relacionados para pacientes com neoplasias hematológicas (BMT CTN # 0603)

Os transplantes de medula óssea são uma opção de tratamento para pessoas com leucemia ou linfoma. Membros da família ou doadores não aparentados com um tipo semelhante de medula óssea geralmente doam sua medula óssea para os pacientes transplantados. Este estudo avaliará a eficácia de um novo tipo de transplante de medula óssea - um que usa doses mais baixas de quimioterapia e medula óssea doada por familiares com medula óssea apenas parcialmente compatível - em pessoas com leucemia ou linfoma.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Leucemia e linfoma são tipos de câncer de sangue. A quimioterapia é uma opção de tratamento comum para pessoas com esses tipos de câncer, mas se o câncer não responder bem à quimioterapia ou se o câncer retornar, um transplante de medula óssea é outra opção de tratamento. Em um procedimento de transplante de medula óssea, a medula óssea saudável é retirada de um doador e transplantada para o paciente. A medula óssea pode ser doada por um membro da família ou por um doador não aparentado que tenha um tipo semelhante de medula óssea. A maioria dos transplantes de medula óssea é realizada usando um doador que é um tecido compatível ou quase perfeito. No entanto, para os participantes deste estudo, os pesquisadores determinaram que um doador totalmente compatível não está disponível nas famílias dos participantes, e um doador compatível não relacionado também não foi encontrado. Os participantes, no entanto, têm um membro da família que é compatível parcialmente com o tecido. Normalmente, as pessoas que estão passando por um transplante de medula óssea recebem altas doses de quimioterapia antes do transplante para preparar seus corpos para aceitar a medula óssea doada. Neste estudo, os participantes serão submetidos a um novo tipo de transplante de medula óssea chamado transplante não mieloablativo, que é um método de transplante de intensidade reduzida que não requer altas doses de quimioterapia. O objetivo do estudo é examinar a segurança e eficácia de um transplante de medula óssea não mieloablativo que usa medula óssea parcialmente compatível doada por um membro da família como uma opção de tratamento para pessoas com leucemia ou linfoma.

Este estudo incluirá pessoas com leucemia ou linfoma que tenham um membro da família com compatibilidade parcial de tecido. Os participantes serão internados no hospital e receberão primeiro um tipo de quimioterapia chamada fludarabina, que será administrada por via intravenosa por 5 dias. Além disso, outro tipo de quimioterapia, ciclofosfamida, será administrado por via intravenosa no primeiro e no segundo dia. Após 5 dias, os participantes receberão uma pequena dose de radiação. No dia seguinte, os participantes serão submetidos ao transplante de medula óssea. No terceiro e quarto dia após o transplante, os participantes receberão altas doses de ciclofosfamida para ajudar a prevenir duas complicações, a rejeição do enxerto, que ocorre quando o sistema imunológico do corpo rejeita a medula óssea doadora, e a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), que é um ataque das células doadoras aos tecidos normais do corpo. No quinto dia após o transplante, os participantes receberão dois medicamentos adicionais, tacrolimus e micofenolato mofetil (MMF), para ajudar a prevenir GVHD; alguns participantes podem receber ciclosporina em vez de tacrolimo. Os participantes receberão MMF por cerca de 5 semanas e tacrolimus por cerca de 6 meses. Também a partir do quinto dia após o transplante, os participantes receberão injeções diárias de um fator de crescimento chamado fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), uma proteína natural que aumenta a contagem de glóbulos brancos; O G-CSF continuará até que a contagem de glóbulos brancos do participante volte ao normal.

Os participantes permanecerão no hospital por aproximadamente 2 a 3 meses, mas possivelmente por mais tempo se houver complicações. Enquanto os participantes estiverem no hospital, amostras de sangue serão coletadas regularmente para avaliar a resposta e possíveis efeitos colaterais ao tratamento, incluindo GVHD. Se necessário, os participantes receberão transfusões de plaquetas e glóbulos vermelhos. As visitas de estudo de acompanhamento ocorrerão 6 meses e 1 ano após o transplante. Nos meses 1, 2, 6 e 12 após o transplante, serão obtidas amostras de sangue ou medula óssea. Os pesquisadores do estudo acompanharão a condição médica dos participantes por meio de telefonemas ou correspondências aos participantes e seus médicos uma vez por ano pelo resto de suas vidas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

55

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Bone Marrow Transplant Group of Georgia, Northside Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Kapi'olani Medical Center for Women and Children, University of Hawaii
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland, Greenbaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • DFCI, Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2442
        • Fox Chase, Temple University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-8210
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 70 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes devem ter entre 21 e 70 anos; participantes de 1 a 21 anos também são elegíveis se não forem elegíveis para BMT CTN #0501 (NCT00412360)
  • O doador deve ter pelo menos 18 anos de idade
  • A tipagem do antígeno leucocitário humano (HLA) será realizada em alta resolução (nível de alelo) para os loci HLA-A, -B, Cw, DRB1 e -DQB1. É necessária uma correspondência mínima de 5/10. Uma pesquisa de doadores não relacionados não é necessária para que uma pessoa seja elegível para este estudo se a situação clínica exigir um transplante urgente. A urgência clínica é definida como 6 a 8 semanas a partir do encaminhamento para o centro de transplante ou baixa probabilidade de encontrar um doador compatível e não aparentado. O doador e o receptor devem ser idênticos, conforme determinado pela tipagem de alta resolução, em pelo menos um alelo de cada um dos seguintes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 e HLA-DQB1. O cumprimento deste critério deve ser considerado evidência suficiente de que o doador e o receptor compartilham um haplótipo HLA, e a tipagem de membros adicionais da família não é necessária.
  • Deve ter recebido quimioterapia citotóxica dentro de 3 meses da data de consentimento (medida a partir da data de início da quimioterapia)
  • Leucemias agudas (inclui linfoma linfoblástico T) na segunda ou subseqüente remissão completa (CR)
  • Linfoma de Burkitt na segunda ou subsequente RC
  • Linfoma

  • Pacientes com função física adequada, conforme medido pelo seguinte:

    1. Coração: fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso deve ser maior ou igual a 35%, ou fração de encurtamento maior que 25%
    2. Fígado: bilirrubina menor ou igual a 2,5 mg/dL e alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina menor que cinco vezes o limite superior do normal
    3. Rim: creatinina sérica dentro da faixa normal para a idade, ou se a creatinina sérica estiver fora da faixa normal para a idade, então a função renal (depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular (GFR) é maior que 40 mL/min/1,73m^2
    4. Pulmonar: volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF) e capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) maior que 50% do previsto (corrigido para hemoglobina). Se não for possível realizar testes de função pulmonar, a saturação de oxigênio (O2) deve ser superior a 92% em ar ambiente.
    5. Status de desempenho: pontuação de Karnofsky/Lansky maior ou igual a 60%

Critério de exclusão:

  • Ter um doador compatível com HLA, relacionado ou com alelo 7 ou 8/8 compatível (HLA-A, -B, -Cw, -DRB1) capaz de doar
  • Teve um transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas nos 3 meses anteriores à entrada no estudo
  • Grávida ou amamentando
  • Evidência de infecção pelo HIV ou sorologia HIV positiva conhecida
  • Infecção bacteriana, viral ou fúngica atual descontrolada (ou seja, atualmente tomando medicação com evidência de progressão de sintomas clínicos ou achados radiológicos)
  • Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas
  • História de mielofibrose idiopática primária

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Transplante Haploidêntico de Medula Óssea
Os participantes receberão um transplante de medula óssea haploidêntico de antígeno leucocitário humano (HLA) usando um regime preparativo não mieloablativo, profilaxia de GVHD.
Biológico: Transplante Haploidêntico de Medula Óssea

O regime preparatório para o transplante está listado abaixo. O sinal - é o número de dias antes do transplante.

  • Fludarabina: 30 mg/m2 por via intravenosa (IV) nos dias -6, -5, -4, -3 e -2
  • Ciclofosfamida (Cy): 14,5 mg/kg IV nos Dias -6 e -5
  • Irradiação corporal total (TBI): 200 centigray (cGy) no Dia -1

O dia 0 é o dia da infusão de medula óssea sem células T esgotadas. A medula óssea será obtida de doador aparentado haploidêntico.

Biológico: Profilaxia GVHD

O regime de profilaxia da GVHD consistirá no seguinte:

  • Cy: 50 mg/kg IV nos dias 3 e 4
  • Tacrolimus: (IV ou oral) começando no dia 5 com dose ajustada para manter um nível de 5 a 15 mg/mL
  • Micofenolato de mofetil (MMF): 15 mg/kg por via oral três vezes ao dia (TID) começando no dia 5; a dose máxima será de 1 g por via oral TID
  • Fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) 5 mcg/kg/dia começando no dia 5 até a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ser maior ou igual a 1.000/mm^3 por 3 dias consecutivos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevivência geral em 180 dias a partir do momento do transplante
Prazo: Medido no mês 6 e ano 1
Medido no mês 6 e ano 1

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Enxerto de células de doadores
Prazo: Medido no dia 56
Medula ou amostra de sangue. O enxerto de células do doador é definido como quimerismo do doador ≥ 5% no dia ≥ 56 após o transplante. O quimerismo deve ser avaliado nos dias ~28, ~56, ~180 e ~365 após o transplante. O quimerismo pode ser avaliado em sangue total ou fração mononuclear.
Medido no dia 56
Doença Aguda do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD)
Prazo: Medido no dia 100
Medido no dia 100
DECH crônica
Prazo: Medido no Ano 1
Medido no Ano 1
Mortalidade relacionada ao tratamento (TRM)
Prazo: Medido aos 6 meses e 1 ano
Medido aos 6 meses e 1 ano
Recuperação de neutrófilos
Prazo: Medido nos dias 28, 56, 90 e 100
Incidência cumulativa de recuperação de neutrófilos > 500/μL no dia +56
Medido nos dias 28, 56, 90 e 100
Falha Primária do Enxerto
Prazo: Medido no dia 67
A falha primária do enxerto é definida como < 5% de quimerismo do doador em todas as medições.
Medido no dia 67
Falha Secundária do Enxerto
Prazo: Medido no dia 100
A falha secundária do enxerto é definida como recuperação inicial seguida de neutropenia com < 5% de quimerismo do doador. Se nenhum ensaio de quimerismo for realizado e a contagem absoluta de neutrófilos for < 500/mm3, será contado como uma falha secundária do enxerto.
Medido no dia 100
Recuperação de plaquetas
Prazo: Medido nos dias 56, 90 e 100
Recuperação de plaquetas para 20K
Medido nos dias 56, 90 e 100
Recuperação de plaquetas
Prazo: Medido nos dias 56, 90 e 100
Recuperação de plaquetas para 50K
Medido nos dias 56, 90 e 100
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Medido no Ano 1
A sobrevida livre de progressão é definida como o intervalo de tempo mínimo dos tempos até a recidiva/recorrência, até o óbito ou até o último acompanhamento.
Medido no Ano 1
Infecções
Prazo: Medido no Ano 1
Número de infecções; as infecções serão relatadas por local anatômico, data de início, organismo e resolução, se houver. Os pacientes serão acompanhados por infecção por 1 ano pós-transplante.
Medido no Ano 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Medical College of Wisconsin

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de fevereiro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de fevereiro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

23 de fevereiro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de janeiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de dezembro de 2022

Última verificação

1 de dezembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BMTCTN0603
  • U01HL069294 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 5U24CA076518 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Os resultados serão publicados em um manuscrito

Prazo de Compartilhamento de IPD

Dentro de 6 meses após o encerramento oficial do estudo nos locais participantes.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Disponível ao público.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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