Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beenmergtransplantatie van gedeeltelijk overeenkomende donoren en niet-myeloablatieve conditionering voor bloedkanker (BMT CTN 0603)

7 december 2022 bijgewerkt door: Medical College of Wisconsin

Een multicenter, fase II-onderzoek naar niet-myeloablatieve conditionering (NST) en transplantatie van gedeeltelijk HLA-niet-overeenkomend beenmerg van verwante donoren voor patiënten met hematologische maligniteiten (BMT CTN #0603)

Beenmergtransplantaties zijn een behandelingsoptie voor mensen met leukemie of lymfoom. Familieleden of niet-verwante donoren met een vergelijkbaar type beenmerg doneren meestal hun beenmerg aan de transplantatiepatiënten. Deze studie zal de effectiviteit evalueren van een nieuw type beenmergtransplantatie - een die gebruik maakt van lagere doses chemotherapie en beenmerg gedoneerd van familieleden met slechts gedeeltelijk overeenkomend beenmerg - bij mensen met leukemie of lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Leukemie en lymfoom zijn soorten bloedkanker. Chemotherapie is een gebruikelijke behandelingsoptie voor mensen met dit soort kankers, maar als de kanker niet goed reageert op chemotherapie, of als de kanker terugkeert, is een beenmergtransplantatie een andere behandelingsoptie. Bij een beenmergtransplantatieprocedure wordt gezond beenmerg van een donor afgenomen en in de patiënt getransplanteerd. Beenmerg kan worden gedoneerd door een familielid of een niet-verwante donor die een vergelijkbaar type beenmerg heeft. De meeste beenmergtransplantaties worden uitgevoerd met een donor die een perfecte of bijna perfecte weefselovereenkomst heeft. Voor deelnemers aan dit onderzoek hebben onderzoekers echter vastgesteld dat een volledig gematchte donor niet beschikbaar is binnen de families van de deelnemers, en er is ook geen niet-verwante donormatch gevonden. Wel hebben deelnemers een familielid dat een gedeeltelijke weefselmatch is. Doorgaans krijgen mensen die een beenmergtransplantatie ondergaan voorafgaand aan de transplantatie hoge doses chemotherapie om hun lichaam voor te bereiden op de acceptatie van het donorbeenmerg. In deze studie zullen deelnemers een nieuw type beenmergtransplantatie ondergaan, een niet-myeloablatieve transplantatie genaamd, een transplantatiemethode met verminderde intensiteit waarvoor geen hoge doses chemotherapie nodig zijn. Het doel van de studie is om de veiligheid en effectiviteit te onderzoeken van een niet-myeloablatieve beenmergtransplantatie waarbij gedeeltelijk gematcht beenmerg wordt gedoneerd door een familielid als behandelingsoptie voor mensen met leukemie of lymfoom.

Deze studie zal mensen met leukemie of lymfoom inschrijven die een familielid hebben met een gedeeltelijke weefselovereenkomst. Deelnemers worden opgenomen in het ziekenhuis en krijgen eerst een type chemotherapie genaamd fludarabine, die gedurende 5 dagen intraveneus wordt toegediend. Daarnaast zal op de eerste en tweede dag een ander type chemotherapie, cyclofosfamide, intraveneus worden toegediend. Na 5 dagen krijgen deelnemers een kleine dosis straling. De volgende dag ondergaan de deelnemers de beenmergtransplantatie. De derde en vierde dag na de transplantatie krijgen de deelnemers hoge doses cyclofosfamide om twee complicaties te helpen voorkomen: transplantaatafstoting, die optreedt wanneer het immuunsysteem van het lichaam het beenmerg van de donor afstoot, en graft-versus-host-ziekte (GVHD), die is een aanval door de donorcellen op de normale weefsels van het lichaam. Op de vijfde dag na de transplantatie krijgen de deelnemers twee aanvullende medicijnen, tacrolimus en mycofenolaatmofetil (MMF), om GVHD te helpen voorkomen; sommige deelnemers kunnen ciclosporine krijgen in plaats van tacrolimus. Deelnemers krijgen ongeveer 5 weken MMF en ongeveer 6 maanden tacrolimus. Eveneens beginnend op de vijfde dag na de transplantatie, zullen de deelnemers dagelijkse injecties krijgen van een groeifactor genaamd granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), een natuurlijk eiwit dat het aantal witte bloedcellen verhoogt; G-CSF wordt voortgezet totdat het aantal witte bloedcellen van een deelnemer weer normaal is.

Deelnemers blijven ongeveer 2 tot 3 maanden in het ziekenhuis, maar mogelijk langer als er complicaties zijn. Terwijl deelnemers in het ziekenhuis zijn, zullen regelmatig bloedmonsters worden verzameld om de respons en mogelijke bijwerkingen van de behandeling, waaronder GVHD, te evalueren. Indien nodig krijgen deelnemers transfusies van bloedplaatjes en rode bloedcellen. Vervolgonderzoeksbezoeken vinden plaats 6 maanden en 1 jaar na de transplantatie. Op maand 1, 2, 6 en 12 na de transplantatie worden bloed- of beenmergmonsters afgenomen. Studieonderzoekers houden de medische toestand van de deelnemers bij door middel van telefoontjes of mailings naar deelnemers en hun artsen eenmaal per jaar voor de rest van het leven van de deelnemers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

55

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Bone Marrow Transplant Group of Georgia, Northside Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96826
        • Kapi'olani Medical Center for Women and Children, University of Hawaii
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland, Greenbaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • DFCI, Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111-2442
        • Fox Chase, Temple University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-8210
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten 21 tot 70 jaar oud zijn; deelnemers van 1 tot 21 jaar oud komen ook in aanmerking als ze niet in aanmerking komen voor BMT CTN #0501 (NCT00412360)
  • Donor moet minimaal 18 jaar oud zijn
  • Typering van humaan leukocytenantigeen (HLA) zal worden uitgevoerd met hoge resolutie (allelniveau) voor de HLA-A-, -B-, Cw-, DRB1- en -DQB1-loci. Een minimale overeenkomst van 5/10 is vereist. Een niet-gerelateerde donorzoekopdracht is niet vereist om in aanmerking te komen voor deze studie als de klinische situatie een dringende transplantatie vereist. Klinische urgentie wordt gedefinieerd als 6 tot 8 weken vanaf verwijzing naar transplantatiecentrum of lage kans op het vinden van een gematchte, niet-verwante donor. De donor en ontvanger moeten identiek zijn, zoals bepaald door typering met hoge resolutie, op ten minste één allel van elk van de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 en HLA-DQB1. Het voldoen aan dit criterium wordt beschouwd als voldoende bewijs dat de donor en ontvanger één HLA-haplotype delen, en typering van aanvullende familieleden is niet vereist.
  • Moet cytotoxische chemotherapie hebben gekregen binnen 3 maanden na de toestemmingsdatum (gemeten vanaf de startdatum van de chemotherapie)
  • Acute leukemieën (inclusief T-lymfoblastisch lymfoom) in de tweede of daaropvolgende volledige remissie (CR)
  • Burkitt-lymfoom in de tweede of volgende CR
  • lymfoom

  • Patiënten met voldoende fysieke functie zoals gemeten door het volgende:

    1. Hart: linkerventrikelejectiefractie in rust moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 35%, of verkortingsfractie groter dan 25%
    2. Lever: bilirubine minder dan of gelijk aan 2,5 mg/dL en alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST) en alkalische fosfatase minder dan vijf keer de bovengrens van normaal
    3. Nier: serumcreatinine binnen het normale bereik voor leeftijd, of als serumcreatinine buiten het normale bereik voor leeftijd ligt, dan nierfunctie (creatinineklaring of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) is groter dan 40 ml/min/1,73 m^2
    4. Pulmonair: geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLCO) groter dan 50% voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine). Als longfunctietesten niet kunnen worden uitgevoerd, moet de zuurstofverzadiging (O2) hoger zijn dan 92% van de kamerlucht.
    5. Prestatiestatus: Karnofsky/Lansky-score groter dan of gelijk aan 60%

Uitsluitingscriteria:

  • Een HLA-gematchte, verwante of 7 of 8/8 allel-gematchte (HLA-A, -B, -Cw, -DRB1) gerelateerde donor hebben die kan doneren
  • Had een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie in de 3 maanden vóór deelname aan de studie
  • Zwanger of borstvoeding
  • Bewijs van HIV-infectie of bekende HIV-positieve serologie
  • Huidige ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie (d.w.z. momenteel medicijnen gebruiken met bewijs van progressie van klinische symptomen of radiologische bevindingen)
  • Eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantatie
  • Geschiedenis van primaire idiopathische myelofibrose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Haplo-identieke beenmergtransplantatie
Deelnemers zullen een haplo-identieke beenmergtransplantatie van humaan leukocytenantigeen (HLA) ondergaan met behulp van een niet-myeloablatief preparatief regime, GVHD-profylaxe.
Biologisch: Haplo-identieke beenmergtransplantatie

Het voorbereidingsregime voor de transplantatie staat hieronder vermeld. Het - teken is het aantal dagen voor de transplantatie.

  • Fludarabine: 30 mg/m2 intraveneus (IV) op dag -6, -5, -4, -3 en -2
  • Cyclofosfamide (Cy): 14,5 mg/kg IV op dag -6 en -5
  • Totale lichaamsbestraling (TBI): 200 centigray (cGy) op dag -1

Dag 0 is de dag van de infusie van beenmerg zonder T-cellen. Het beenmerg wordt verkregen van een haploidentieke verwante donor.

Biologisch: GVHD-profylaxe

Het GVHD-profylaxeregime bestaat uit het volgende:

  • Cy: 50 mg/kg IV op dag 3 en 4
  • Tacrolimus: (IV of oraal) beginnend op dag 5 met dosisaanpassing om een ​​niveau van 5 tot 15 mg/ml te behouden
  • Mycofenolaatmofetil (MMF): 15 mg/kg oraal driemaal daags (TID) vanaf dag 5; maximale dosis is 1 g oraal driemaal daags
  • Granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) 5 mcg/kg/dag vanaf dag 5 totdat het absolute aantal neutrofielen (ANC) gedurende 3 opeenvolgende dagen groter is dan of gelijk is aan 1.000/mm^3

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Totale overleving na 180 dagen vanaf het moment van transplantatie
Tijdsspanne: Gemeten op maand 6 en jaar 1
Gemeten op maand 6 en jaar 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Transplantatie van donorcellen
Tijdsspanne: Gemeten op dag 56
Beenmerg of bloedmonster. Donorceltransplantatie wordt gedefinieerd als donorchimerisme ≥ 5% op dag ≥ 56 na transplantatie. Chimerisme moet worden beoordeeld op dag ~28, ~56, ~180 en ~365 na transplantatie. Chimerisme kan worden geëvalueerd in volbloed of mononucleaire fractie.
Gemeten op dag 56
Acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Gemeten op dag 100
Gemeten op dag 100
Chronische GVHD
Tijdsspanne: Gemeten in jaar 1
Gemeten in jaar 1
Behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: Gemeten op 6 maanden en 1 jaar
Gemeten op 6 maanden en 1 jaar
Herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: Gemeten op dag 28, 56, 90 en 100
Cumulatieve incidentie van herstel van neutrofielen >500/μL op dag +56
Gemeten op dag 28, 56, 90 en 100
Primair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Gemeten op dag 67
Primair transplantaatfalen wordt gedefinieerd als < 5% donorchimerisme bij alle metingen.
Gemeten op dag 67
Secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Gemeten op dag 100
Secundair transplantaatfalen wordt gedefinieerd als initieel herstel gevolgd door neutropenie met < 5% donorchimerisme. Als er geen chimerisme-assays zijn uitgevoerd en het absolute aantal neutrofielen < 500/mm3 is, wordt dit geteld als secundair transplantaatfalen.
Gemeten op dag 100
Herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Gemeten op dag 56, 90 en 100
Herstel van bloedplaatjes tot 20K
Gemeten op dag 56, 90 en 100
Herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Gemeten op dag 56, 90 en 100
Herstel van bloedplaatjes tot 50K
Gemeten op dag 56, 90 en 100
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Gemeten in jaar 1
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als het minimale tijdsinterval van de tijd tot terugval/recidief, tot overlijden of tot laatste follow-up.
Gemeten in jaar 1
Infecties
Tijdsspanne: Gemeten in jaar 1
Aantal besmettingen; infecties worden gerapporteerd per anatomische plaats, begindatum, organisme en eventuele resolutie. Patiënten zullen gedurende 1 jaar na de transplantatie worden gevolgd op infectie.
Gemeten in jaar 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

23 februari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BMTCTN0603
  • U01HL069294 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 5U24CA076518 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

De resultaten worden gepubliceerd in een manuscript

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen 6 maanden na officiële afsluiting van de studie op deelnemende locaties.

IPD-toegangscriteria voor delen

Beschikbaar voor het publiek.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren