Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация костного мозга от частично совместимых доноров и немиелоаблативное кондиционирование при раке крови (BMT CTN 0603)

7 декабря 2022 г. обновлено: Medical College of Wisconsin

Многоцентровое исследование фазы II немиелоаблативного кондиционирования (NST) и трансплантации частично HLA-несовместимого костного мозга от родственных доноров для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями (BMT CTN #0603)

Трансплантация костного мозга является одним из вариантов лечения для людей с лейкемией или лимфомой. Члены семьи или неродственные доноры с подобным типом костного мозга обычно жертвуют свой костный мозг пациентам, перенесшим трансплантацию. В этом исследовании будет оцениваться эффективность нового типа трансплантации костного мозга — той, которая использует более низкие дозы химиотерапии и костный мозг, донорский от членов семьи с лишь частично согласованным костным мозгом — у людей с лейкемией или лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лейкемия и лимфома являются видами рака крови. Химиотерапия является распространенным вариантом лечения для людей с этими типами рака, но если рак плохо поддается химиотерапии или если рак возвращается, трансплантация костного мозга является еще одним вариантом лечения. При пересадке костного мозга здоровый костный мозг берется у донора и пересаживается пациенту. Костный мозг может быть донором от члена семьи или неродственного донора, имеющего костный мозг аналогичного типа. Большинство трансплантаций костного мозга выполняются с использованием донора, который является идеальным или близким к идеальному совпадению тканей. Однако для участников этого исследования исследователи определили, что полностью совместимый донор недоступен в семьях участников, а также не было найдено совпадение неродственного донора. Однако у участников есть член семьи, который частично совпадает с тканями. Как правило, люди, перенесшие трансплантацию костного мозга, получают высокие дозы химиотерапии перед трансплантацией, чтобы подготовить свой организм к приему донорского костного мозга. В этом исследовании участники пройдут новый тип трансплантации костного мозга, называемый немиелоаблативной трансплантацией, который представляет собой метод трансплантации с пониженной интенсивностью, не требующий высоких доз химиотерапии. Целью исследования является изучение безопасности и эффективности немиелоаблативной трансплантации костного мозга, в которой используется частично совместимый костный мозг, пожертвованный членом семьи, в качестве варианта лечения людей с лейкемией или лимфомой.

В этом исследовании будут участвовать люди с лейкемией или лимфомой, у которых есть член семьи с частичным совпадением тканей. Участники будут госпитализированы и сначала получат тип химиотерапии под названием флударабин, который будет вводиться внутривенно в течение 5 дней. Кроме того, в первый и второй день будет вводиться внутривенно другой тип химиотерапии — циклофосфамид. Через 5 дней участники получат небольшую дозу радиации. На следующий день участникам предстоит пересадка костного мозга. На третий и четвертый день после трансплантации участники получат высокие дозы циклофосфамида, чтобы помочь предотвратить два осложнения: отторжение трансплантата, которое происходит, когда иммунная система организма отторгает донорский костный мозг, и болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ), которая это атака донорских клеток на нормальные ткани организма. На пятый день после трансплантации участники получат два дополнительных препарата, такролимус и микофенолата мофетил (ММФ), для предотвращения РТПХ; некоторые участники могут получать циклоспорин вместо такролимуса. Участники будут получать MMF в течение примерно 5 недель и такролимус в течение примерно 6 месяцев. Также, начиная с пятого дня после трансплантации, участники будут получать ежедневные инъекции фактора роста, называемого гранулоцитарно-колониестимулирующим фактором (G-CSF), который представляет собой природный белок, увеличивающий количество лейкоцитов; Г-КСФ будет продолжаться до тех пор, пока количество лейкоцитов участника снова не станет нормальным.

Участники останутся в больнице примерно на 2-3 месяца, но, возможно, дольше, если возникнут осложнения. Пока участники находятся в больнице, образцы крови будут регулярно собираться для оценки реакции и возможных побочных эффектов лечения, включая РТПХ. При необходимости участникам сделают переливание тромбоцитов и эритроцитов. Последующие учебные визиты будут проводиться через 6 месяцев и 1 год после трансплантации. Через 1, 2, 6 и 12 месяцев после трансплантации будут получены образцы крови или костного мозга. Исследователи исследования будут отслеживать состояние здоровья участников посредством телефонных звонков или рассылок участникам и их врачам один раз в год до конца жизни участников.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Bone Marrow Transplant Group of Georgia, Northside Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96826
        • Kapi'olani Medical Center for Women and Children, University of Hawaii
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland, Greenbaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • DFCI, Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111-2442
        • Fox Chase, Temple University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-8210
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст участников должен быть от 21 до 70 лет; участники в возрасте от 1 до 21 года также имеют право на участие, если они не имеют права на BMT CTN # 0501 (NCT00412360)
  • Донор должен быть не моложе 18 лет.
  • Типирование человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) будет выполнено с высоким разрешением (на уровне аллеля) для локусов HLA-A, -B, Cw, DRB1 и -DQB1. Требуется минимальное совпадение 5/10. Поиск неродственного донора не требуется для того, чтобы человек имел право на участие в этом исследовании, если клиническая ситуация диктует срочную трансплантацию. Клиническая срочность определяется как 6-8 недель с момента направления в центр трансплантации или низкая вероятность найти подходящего, неродственного донора. Донор и реципиент должны быть идентичны, как определено типированием с высоким разрешением, по крайней мере по одному аллелю каждого из следующих генетических локусов: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 и HLA-DQB1. Выполнение этого критерия считается достаточным доказательством того, что донор и реципиент имеют один и тот же гаплотип HLA, и типирование дополнительных членов семьи не требуется.
  • Должен пройти цитотоксическую химиотерапию в течение 3 месяцев с даты согласия (отсчитывается от даты начала химиотерапии)
  • Острые лейкозы (включая Т-лимфобластную лимфому) во второй или последующей полной ремиссии (ПР)
  • Лимфома Беркитта при втором или последующем CR
  • лимфома

  • Пациенты с адекватной физической функцией по следующим показателям:

    1. Сердце: фракция выброса левого желудочка в покое должна быть больше или равна 35% или фракция укорочения больше 25%.
    2. Печень: билирубин меньше или равен 2,5 мг/дл, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза менее чем в пять раз превышают верхнюю границу нормы.
    3. Почки: креатинин сыворотки в пределах нормы для возраста или если креатинин сыворотки выходит за пределы нормы для возраста, то это свидетельствует о функции почек (клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) выше 40 мл/мин/1,73 м^2).
    4. Легочные: объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и диффузионная способность монооксида углерода (DLCO) более 50% от должного (с поправкой на гемоглобин). Если невозможно выполнить тесты функции легких, то насыщение кислородом (O2) должно быть выше 92% на комнатном воздухе.
    5. Статус производительности: оценка Карновски / Лански больше или равна 60%.

Критерий исключения:

  • Иметь HLA-совместимый, родственный или 7 или 8/8-аллельный (HLA-A, -B, -Cw, -DRB1) родственный донор, способный стать донором
  • Имели аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток за 3 месяца до включения в исследование.
  • Беременные или кормящие грудью
  • Доказательства ВИЧ-инфекции или известные ВИЧ-позитивные серологические исследования.
  • Текущая неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (т. е. прием лекарств в настоящее время с признаками прогрессирования клинических симптомов или рентгенологических данных)
  • Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
  • История первичного идиопатического миелофиброза

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гаплоидентичная трансплантация костного мозга
Участники получат гаплоидентичную трансплантацию костного мозга с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) с использованием немиелоаблативной препаративной схемы, профилактику РТПХ.
Биологический: Гаплоидентичная трансплантация костного мозга

Схема подготовки к трансплантации приведена ниже. Знак - означает количество дней до трансплантации.

  • Флударабин: 30 мг/м2 внутривенно (в/в) в дни -6, -5, -4, -3 и -2.
  • Циклофосфамид (Cy): 14,5 мг/кг в/в в дни -6 и -5.
  • Общее облучение тела (ЧМТ): 200 сГр (сГр) в День -1

День 0 является днем ​​инфузии костного мозга, не обедненного Т-клетками. Костный мозг будет получен от гаплоидентичного родственного донора.

Биологический: Профилактика РТПХ

Схема профилактики РТПХ будет состоять из следующего:

  • Cy: 50 мг/кг внутривенно в дни 3 и 4
  • Такролимус: (внутривенно или перорально), начиная с 5-го дня, с корректировкой дозы для поддержания уровня от 5 до 15 мг/мл.
  • Микофенолата мофетил (ММФ): 15 мг/кг перорально три раза в день (три раза в день), начиная с 5-го дня; максимальная доза будет составлять 1 г перорально три раза в день
  • Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) 5 мкг/кг/день, начиная с 5-го дня, пока абсолютное число нейтрофилов (ANC) не станет больше или равно 1000/мм^3 в течение 3 дней подряд

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость через 180 дней после трансплантации
Временное ограничение: Измерено в 6-й месяц и в 1-й год
Измерено в 6-й месяц и в 1-й год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Приживление донорских клеток
Временное ограничение: Измерено на 56-й день
Образец костного мозга или крови. Приживление донорских клеток определяется как донорский химеризм ≥ 5% на ≥ 56 день после трансплантации. Химеризм следует оценивать в дни ~28, ~56, ~180 и ~365 после трансплантации. Химеризм можно оценить в цельной крови или мононуклеарной фракции.
Измерено на 56-й день
Острая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: Измерено на 100-й день
Измерено на 100-й день
Хроническая РТПХ
Временное ограничение: Измерено в первый год
Измерено в первый год
Смертность, связанная с лечением (TRM)
Временное ограничение: Измерено в 6 месяцев и 1 год
Измерено в 6 месяцев и 1 год
Восстановление нейтрофилов
Временное ограничение: Измерено в дни 28, 56, 90 и 100.
Кумулятивная частота восстановления нейтрофилов > 500/мкл в день +56
Измерено в дни 28, 56, 90 и 100.
Первичная недостаточность трансплантата
Временное ограничение: Измерено на 67-й день
Первичная недостаточность трансплантата определяется как < 5% донорского химеризма по всем измерениям.
Измерено на 67-й день
Вторичная недостаточность трансплантата
Временное ограничение: Измерено на 100-й день
Вторичная недостаточность трансплантата определяется как начальное восстановление с последующей нейтропенией с <5% донорским химеризмом. Если анализы на химеризм не проводились и абсолютное число нейтрофилов < 500/мм3, то это будет считаться вторичной недостаточностью трансплантата.
Измерено на 100-й день
Восстановление тромбоцитов
Временное ограничение: Измерено в дни 56, 90 и 100.
Восстановление тромбоцитов до 20К
Измерено в дни 56, 90 и 100.
Восстановление тромбоцитов
Временное ограничение: Измерено в дни 56, 90 и 100.
Восстановление тромбоцитов до 50К
Измерено в дни 56, 90 и 100.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Измерено в первый год
Выживаемость без прогрессирования определяется как минимальный временной интервал времени до рецидива/рецидива, до смерти или до последнего наблюдения.
Измерено в первый год
Инфекции
Временное ограничение: Измерено в первый год
Количество инфекций; об инфекциях будет сообщено по анатомическому участку, дате начала, микроорганизму и разрешению, если таковое имеется. Пациентов будут наблюдать за инфекцией в течение 1 года после трансплантации.
Измерено в первый год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical College of Wisconsin

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 февраля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 февраля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BMTCTN0603
  • U01HL069294 (Грант/контракт NIH США)
  • 5U24CA076518 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Результаты будут опубликованы в рукописи

Сроки обмена IPD

В течение 6 месяцев после официального закрытия исследования в участвующих центрах.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступен для публики.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • Форма информированного согласия (ICF)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гаплоидентичная трансплантация костного мозга

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malawi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться