Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Knoglemarvstransplantation fra delvist matchede donorer og ikke-myeloablativ konditionering for blodkræft (BMT CTN 0603)

7. december 2022 opdateret af: Medical College of Wisconsin

Et multicenter, fase II-forsøg med ikke-myeloablativ konditionering (NST) og transplantation af delvist HLA-mismatchet knoglemarv fra relaterede donorer til patienter med hæmatologiske maligniteter (BMT CTN #0603)

Knoglemarvstransplantationer er en behandlingsmulighed for mennesker med leukæmi eller lymfom. Familiemedlemmer eller ikke-beslægtede donorer med en lignende type knoglemarv donerer normalt deres knoglemarv til transplantationspatienterne. Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten af ​​en ny type knoglemarvstransplantation - en, der bruger lavere doser af kemoterapi og knoglemarv doneret fra familiemedlemmer med kun delvist matchede knoglemarvsindsatte personer med leukæmi eller lymfom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Leukæmi og lymfom er typer af blodkræft. Kemoterapi er en almindelig behandlingsmulighed for mennesker med disse typer kræftformer, men hvis kræften ikke reagerer godt på kemoterapi, eller hvis kræften vender tilbage, er en knoglemarvstransplantation en anden behandlingsmulighed. Ved en knoglemarvstransplantationsprocedure tages sund knoglemarv fra en donor og transplanteres ind i patienten. Knoglemarv kan doneres af et familiemedlem eller en ikke-beslægtet donor, der har en lignende type knoglemarv. De fleste knoglemarvstransplantationer udføres ved hjælp af en donor, som er en perfekt eller tæt på perfekt vævsmatch. For deltagere i denne undersøgelse har forskere imidlertid fastslået, at en fuldstændig matchet donor ikke er tilgængelig i deltagernes familier, og der er heller ikke fundet et ikke-relateret donormatch. Deltagerne har dog et familiemedlem, som er en delvis vævsmatch. Typisk modtager personer, der gennemgår en knoglemarvstransplantation, høje doser kemoterapi før transplantationen for at forberede deres kroppe til at acceptere donorknoglemarven. I denne undersøgelse vil deltagerne gennemgå en ny type knoglemarvstransplantation kaldet en ikke-myeloablativ transplantation, som er en transplantationsmetode med reduceret intensitet, som ikke kræver høje doser kemoterapi. Formålet med undersøgelsen er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​en ikke-myeloablativ knoglemarvstransplantation, der bruger delvist matchet knoglemarv doneret af et familiemedlem som en behandlingsmulighed for personer med leukæmi eller lymfom.

Denne undersøgelse vil indskrive personer med leukæmi eller lymfom, som har et familiemedlem med en delvis vævsmatch. Deltagerne vil blive indlagt på hospitalet og vil først modtage en type kemoterapi kaldet fludarabin, som vil blive givet intravenøst ​​i 5 dage. Derudover vil en anden type kemoterapi, cyclophosphamid, blive givet intravenøst ​​på første og anden dag. Efter 5 dage vil deltagerne modtage en lille dosis stråling. Dagen efter skal deltagerne gennemgå knoglemarvstransplantationen. Den tredje og fjerde dag efter transplantationen vil deltagerne modtage høje doser cyclophosphamid for at forhindre to komplikationer, graftafstødning, som opstår, når kroppens immunsystem afstøder donorknoglemarven, og graft-versus-host disease (GVHD), som er et angreb fra donorcellerne på kroppens normale væv. På den femte dag efter transplantationen vil deltagerne modtage to yderligere medicin, tacrolimus og mycophenolatmofetil (MMF), for at hjælpe med at forhindre GVHD; nogle deltagere kan få ciclosporin i stedet for tacrolimus. Deltagerne vil modtage MMF i omkring 5 uger og tacrolimus i omkring 6 måneder. Også begyndende på den femte dag efter transplantationen vil deltagerne modtage daglige injektioner af en vækstfaktor kaldet granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), som er et naturligt protein, der øger antallet af hvide blodlegemer; G-CSF fortsættes, indtil en deltagers antal hvide blodlegemer er normalt igen.

Deltagerne vil blive på hospitalet i cirka 2 til 3 måneder, men muligvis længere, hvis der er komplikationer. Mens deltagerne er på hospitalet, vil der blive indsamlet blodprøver regelmæssigt for at evaluere responsen og mulige bivirkninger på behandlingen, herunder GVHD. Om nødvendigt vil deltagerne modtage blodplade- og røde blodlegemer. Opfølgende studiebesøg vil finde sted 6 måneder og 1 år efter transplantationen. I måned 1, 2, 6 og 12 efter transplantationen vil der blive udtaget blod- eller knoglemarvsprøver. Undersøgelsesforskere vil holde styr på deltagernes medicinske tilstand gennem telefonopkald eller mails til deltagere og deres læger en gang om året resten af ​​deltagernes liv.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Bone Marrow Transplant Group of Georgia, Northside Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96826
        • Kapi'olani Medical Center for Women and Children, University of Hawaii
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland, Greenbaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • DFCI, Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111-2442
        • Fox Chase, Temple University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-8210
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal være mellem 21 og 70 år; deltagere i alderen 1 til 21 år er også berettigede, hvis de ikke er berettigede til BMT CTN #0501 (NCT00412360)
  • Donor skal være mindst 18 år gammel
  • Typering af humant leukocytantigen (HLA) vil blive udført ved høj opløsning (allelniveau) for HLA-A, -B, Cw, DRB1 og -DQB1 loci. Et minimum match på 5/10 er påkrævet. En ikke-relateret donorsøgning er ikke påkrævet for en person for at være berettiget til denne undersøgelse, hvis den kliniske situation dikterer en presserende transplantation. Klinisk hastende karakter er defineret som 6 til 8 uger fra henvisning til transplantationscenter eller lav sandsynlighed for at finde en matchet, ikke-beslægtet donor. Donoren og modtageren skal være identiske, som bestemt ved højopløsningstypning, på mindst én allel af hver af følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 og HLA-DQB1. Opfyldelse af dette kriterium skal betragtes som tilstrækkeligt bevis for, at donor og modtager deler én HLA-haplotype, og typebestemmelse af yderligere familiemedlemmer er ikke påkrævet.
  • Skal have modtaget cytotoksisk kemoterapi inden for 3 måneder efter samtykkedatoen (målt fra startdatoen for kemoterapien)
  • Akutte leukæmier (inklusive T-lymfoblastisk lymfom) i den anden eller efterfølgende fuldstændige remission (CR)
  • Burkitts lymfom i anden eller efterfølgende CR
  • Lymfom

  • Patienter med tilstrækkelig fysisk funktion målt ved følgende:

    1. Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile skal være større end eller lig med 35 %, eller afkortningsfraktion større end 25 %
    2. Lever: bilirubin mindre end eller lig med 2,5 mg/dL og alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase mindre end fem gange den øvre normalgrænse
    3. Nyre: serumkreatinin inden for normalområdet for alder, eller hvis serumkreatinin er uden for det normale aldersinterval, så er nyrefunktionen (kreatininclearance eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) større end 40 ml/min/1,73m^2)
    4. Pulmonal: forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC) og carbonmonoxiddiffunderende kapacitet (DLCO) større end 50 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin). Hvis ikke kan udføre lungefunktionstest, skal iltmætning (O2) være større end 92 % på rumluft.
    5. Præstationsstatus: Karnofsky/Lansky score større end eller lig med 60 %

Ekskluderingskriterier:

  • Har en HLA-matchet, relateret eller 7 eller 8/8 allel matchet (HLA-A, -B, -Cw, -DRB1) relateret donor i stand til at donere
  • Havde en autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation i de 3 måneder før studiestart
  • Gravid eller ammende
  • Bevis for HIV-infektion eller kendt HIV-positiv serologi
  • Aktuel ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion (dvs. tager i øjeblikket medicin med tegn på progression af kliniske symptomer eller røntgenologiske fund)
  • Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Anamnese med primær idiopatisk myelofibrose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Haploidentisk knoglemarvstransplantation
Deltagerne vil modtage et humant leukocytantigen (HLA) haploidentisk knoglemarvstransplantation ved hjælp af et ikke-myeloablativt præparativt regime, GVHD-profylakse.
Biologisk: Haploidentisk knoglemarvstransplantation

Den transplantationspræparative kur er anført nedenfor. - tegnet er antallet af dage før transplantationen.

  • Fludarabin: 30 mg/m2 intravenøst ​​(IV) på dag -6, -5, -4, -3 og -2
  • Cyclophosphamid (Cy): 14,5 mg/kg IV på dag -6 og -5
  • Total kropsbestråling (TBI): 200 centigray (cGy) på dag -1

Dag 0 er dagen for infusionen af ​​ikke-T-celle-depleteret knoglemarv. Knoglemarven vil blive hentet fra en haploidentisk relateret donor.

Biologisk: GVHD profylakse

GVHD-profylaksekuren vil bestå af følgende:

  • Cy: 50 mg/kg IV på dag 3 og 4
  • Tacrolimus: (IV eller oralt) begyndende på dag 5 med dosis justeret for at opretholde et niveau på 5 til 15 mg/ml
  • Mycophenolatmofetil (MMF): 15 mg/kg oralt tre gange dagligt (TID) begyndende på dag 5; maksimal dosis vil være 1 g oralt TID
  • Granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) 5 mcg/kg/dag begyndende på dag 5, indtil det absolutte neutrofiltal (ANC) er større end eller lig med 1.000/mm^3 i 3 på hinanden følgende dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse ved 180 dage fra transplantationstidspunktet
Tidsramme: Målt ved måned 6 og år 1
Målt ved måned 6 og år 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Engraftment af donorceller
Tidsramme: Målt på dag 56
Marv- eller blodprøve. Donorcelleengraftment er defineret som donorkimerisme ≥ 5 % på dag ≥ 56 efter transplantation. Kimærisme bør evalueres på Dage ~28, ~56, ~180 og ~365 efter transplantation. Kimærisme kan vurderes i fuldblod eller mononukleær fraktion.
Målt på dag 56
Akut graft-versus-host sygdom (GVHD)
Tidsramme: Målt på dag 100
Målt på dag 100
Kronisk GVHD
Tidsramme: Målt til år 1
Målt til år 1
Behandlingsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: Målt til 6 måneder og 1 år
Målt til 6 måneder og 1 år
Neutrofil genopretning
Tidsramme: Målt på dag 28, 56, 90 og 100
Kumulativ forekomst af neutrofilgenvinding >500/μL på dag +56
Målt på dag 28, 56, 90 og 100
Primær graftfejl
Tidsramme: Målt på dag 67
Primær graftsvigt er defineret som < 5 % donorkimerisme på alle målinger.
Målt på dag 67
Sekundær graftfejl
Tidsramme: Målt på dag 100
Sekundær graftsvigt defineres som initial restitution efterfulgt af neutropeni med < 5 % donorkimerisme. Hvis der ikke blev udført kimæriske assays, og det absolutte neutrofiltal er < 500/mm3, vil det blive talt som en sekundær graftsvigt.
Målt på dag 100
Blodpladegendannelse
Tidsramme: Målt på dag 56, 90 og 100
Blodpladegendannelse til 20K
Målt på dag 56, 90 og 100
Blodpladegendannelse
Tidsramme: Målt på dag 56, 90 og 100
Blodpladegendannelse til 50K
Målt på dag 56, 90 og 100
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Målt til år 1
Progressionsfri overlevelse er defineret som det mindste tidsinterval af tidspunkterne til tilbagefald/gentagelse, til død eller til sidste opfølgning.
Målt til år 1
Infektioner
Tidsramme: Målt til år 1
Antal infektioner; infektioner vil blive rapporteret efter anatomisk sted, dato for debut, organisme og opløsning, hvis nogen. Patienterne vil blive fulgt for infektion i 1 år efter transplantationen.
Målt til år 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. februar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. februar 2009

Først opslået (Skøn)

23. februar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BMTCTN0603
  • U01HL069294 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 5U24CA076518 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Resultaterne vil blive offentliggjort i et manuskript

IPD-delingstidsramme

Inden for 6 måneder efter officiel undersøgelseslukning på deltagende steder.

IPD-delingsadgangskriterier

Tilgængelig for offentligheden.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Formular til informeret samtykke (ICF)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, follikulært

Kliniske forsøg med Haploidentisk knoglemarvstransplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner