Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Benmärgstransplantation från delvis matchade givare och icke-myeloablativ konditionering för blodcancer (BMT CTN 0603)

7 december 2022 uppdaterad av: Medical College of Wisconsin

En multicenter, fas II-studie av icke-myeloablativ konditionering (NST) och transplantation av delvis HLA-felmatchad benmärg från relaterade donatorer för patienter med hematologiska maligniteter (BMT CTN #0603)

Benmärgstransplantationer är ett behandlingsalternativ för personer med leukemi eller lymfom. Familjemedlemmar eller icke-närstående donatorer med en liknande typ av benmärg donerar vanligtvis sin benmärg till transplantationspatienterna. Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten av en ny typ av benmärgstransplantation-en som använder lägre doser av kemoterapi och benmärg donerad från familjemedlemmar med endast delvis matchade benmärgs-in personer med leukemi eller lymfom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Leukemi och lymfom är typer av blodcancer. Kemoterapi är ett vanligt behandlingsalternativ för personer med dessa typer av cancer, men om cancern inte svarar bra på kemoterapi, eller om cancern återkommer, är en benmärgstransplantation ett annat behandlingsalternativ. Vid en benmärgstransplantation tas frisk benmärg från en donator och transplanteras in i patienten. Benmärg kan doneras av en familjemedlem eller en icke-närstående donator som har en liknande typ av benmärg. De flesta benmärgstransplantationer utförs med hjälp av en donator som är en perfekt eller nära perfekt vävnadsmatchning. Men för deltagare i denna studie har forskare fastställt att en fullständigt matchad donator inte är tillgänglig inom deltagarnas familjer, och en icke-relaterad donatormatchning har heller inte hittats. Deltagare har dock en familjemedlem som är en partiell vävnadsmatchning. Vanligtvis får personer som genomgår en benmärgstransplantation höga doser kemoterapi före transplantationen för att förbereda sina kroppar för att acceptera donatorns benmärg. I denna studie kommer deltagarna att genomgå en ny typ av benmärgstransplantation som kallas en icke-myeloablativ transplantation, vilket är en transplantationsmetod med reducerad intensitet som inte kräver höga doser kemoterapi. Syftet med studien är att undersöka säkerheten och effektiviteten av en icke-myeloablativ benmärgstransplantation som använder delvis matchad benmärg donerad av en familjemedlem som ett behandlingsalternativ för personer med leukemi eller lymfom.

Denna studie kommer att registrera personer med leukemi eller lymfom som har en familjemedlem med en partiell vävnadsmatchning. Deltagarna kommer att läggas in på sjukhuset och kommer först att få en typ av kemoterapi som kallas fludarabin, som kommer att ges intravenöst i 5 dagar. Dessutom kommer en annan typ av kemoterapi, cyklofosfamid, att ges intravenöst den första och andra dagen. Efter 5 dagar kommer deltagarna att få en liten dos strålning. Dagen efter ska deltagarna genomgå benmärgstransplantationen. Den tredje och fjärde dagen efter transplantationen kommer deltagarna att få höga doser av cyklofosfamid för att förhindra två komplikationer, transplantatavstötning, som inträffar när kroppens immunsystem stöter bort donatorns benmärg, och transplantat-mot-värd-sjukdom (GVHD), som är en attack från donatorcellerna på kroppens normala vävnader. På den femte dagen efter transplantationen kommer deltagarna att få ytterligare två läkemedel, takrolimus och mykofenolatmofetil (MMF), för att förhindra GVHD; vissa deltagare kan få ciklosporin istället för takrolimus. Deltagarna kommer att få MMF i cirka 5 veckor och takrolimus i cirka 6 månader. Från och med den femte dagen efter transplantationen kommer deltagarna att få dagliga injektioner av en tillväxtfaktor som kallas granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF), som är ett naturligt protein som ökar antalet vita blodkroppar; G-CSF kommer att fortsätta tills en deltagares antal vita blodkroppar är normalt igen.

Deltagarna kommer att stanna på sjukhuset i cirka 2 till 3 månader, men eventuellt längre om det finns komplikationer. Medan deltagarna är på sjukhuset kommer blodprover att samlas in regelbundet för att utvärdera svaret och möjliga biverkningar på behandlingen, inklusive GVHD. Vid behov kommer deltagarna att få transfusioner av blodplättar och röda blodkroppar. Uppföljande studiebesök kommer att ske 6 månader och 1 år efter transplantationen. Månad 1, 2, 6 och 12 efter transplantationen kommer blod- eller benmärgsprov att tas. Studieforskare kommer att hålla reda på deltagarnas medicinska tillstånd genom telefonsamtal eller utskick till deltagarna och deras läkare en gång om året under resten av deltagarnas liv.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

55

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Bone Marrow Transplant Group of Georgia, Northside Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96826
        • Kapi'olani Medical Center for Women and Children, University of Hawaii
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland, Greenbaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • DFCI, Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111-2442
        • Fox Chase, Temple University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-8210
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 70 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare måste vara 21 till 70 år gamla; deltagare 1 till 21 år är också berättigade om de inte är berättigade till BMT CTN #0501 (NCT00412360)
  • Givaren måste vara minst 18 år gammal
  • Typning av humant leukocytantigen (HLA) kommer att utföras med hög upplösning (allelnivå) för HLA-A-, -B-, Cw-, DRB1- och -DQB1-loci. En minsta match på 5/10 krävs. En icke-relaterad donatorsökning krävs inte för att en person ska vara berättigad till denna studie om den kliniska situationen kräver en brådskande transplantation. Klinisk brådska definieras som 6 till 8 veckor från remiss till transplantationscenter eller låg sannolikhet för att hitta en matchad, obesläktad donator. Donatorn och mottagaren måste vara identiska, vilket bestämts genom högupplöst typning, på minst en allel av var och en av följande genetiska loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 och HLA-DQB1. Uppfyllelse av detta kriterium ska anses vara tillräckligt bevis för att givaren och mottagaren delar en HLA-haplotyp, och typning av ytterligare familjemedlemmar krävs inte.
  • Måste ha fått cytotoxisk kemoterapi inom 3 månader från samtyckesdatumet (mätt från startdatumet för kemoterapin)
  • Akuta leukemier (inkluderar T-lymfoblastlymfom) i den andra eller efterföljande fullständiga remissionen (CR)
  • Burkitts lymfom i den andra eller efterföljande CR
  • Lymfom

  • Patienter med adekvat fysisk funktion mätt enligt följande:

    1. Hjärta: vänsterkammars ejektionsfraktion i vila måste vara större än eller lika med 35 %, eller förkortningsfraktion större än 25 %
    2. Lever: bilirubin mindre än eller lika med 2,5 mg/dL och alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas mindre än fem gånger den övre normalgränsen
    3. Njure: serumkreatinin inom det normala intervallet för ålder, eller om serumkreatinin ligger utanför det normala intervallet för ålder, då är njurfunktionen (kreatininclearance eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) större än 40 ml/min/1,73 m^2
    4. Pulmonell: forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC) och kolmonoxiddiffunderande kapacitet (DLCO) större än 50 % förutspått (korrigerat för hemoglobin). Om det inte går att utföra lungfunktionstester måste syremättnaden (O2) vara större än 92 % av rumsluften.
    5. Prestandastatus: Karnofsky/Lansky-poäng högre än eller lika med 60 %

Exklusions kriterier:

  • Ha en HLA-matchad, relaterad eller 7 eller 8/8 allelmatchad (HLA-A, -B, -Cw, -DRB1) relaterad givare som kan donera
  • Hade en autolog hematopoetisk stamcellstransplantation under de tre månaderna innan studiestart
  • Gravid eller ammar
  • Bevis på HIV-infektion eller känd HIV-positiv serologi
  • Aktuell okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion (dvs. tar för närvarande medicin med tecken på progression av kliniska symtom eller röntgenfynd)
  • Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
  • Historik av primär idiopatisk myelofibros

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Haploidentisk benmärgstransplantation
Deltagarna kommer att få en haploidentisk benmärgstransplantation för humant leukocytantigen (HLA) med en icke-myeloablativ preparativ regim, GVHD-profylax.
Biologisk: Haploidentisk benmärgstransplantation

Den förberedande transplantationsregimen listas nedan. Tecknet - är antalet dagar före transplantationen.

  • Fludarabin: 30 mg/m2 intravenöst (IV) på dagarna -6, -5, -4, -3 och -2
  • Cyklofosfamid (Cy): 14,5 mg/kg IV på dagarna -6 och -5
  • Total kroppsbestrålning (TBI): 200 centigray (cGy) på dag -1

Dag 0 är dagen för infusionen av icke-T-cellutarmad benmärg. Benmärgen kommer att erhållas från haploidentiskt relaterad donator.

Biologisk: GVHD-profylax

GVHD profylax kommer att bestå av följande:

  • Cy: 50 mg/kg IV på dag 3 och 4
  • Takrolimus: (IV eller oralt) börjar på dag 5 med dosen justerad för att bibehålla en nivå på 5 till 15 mg/ml
  • Mykofenolatmofetil (MMF): 15 mg/kg oralt tre gånger om dagen (TID) med början på dag 5; maximal dos kommer att vara 1 g oralt tre gånger dagligen
  • Granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF) 5 mcg/kg/dag med början på dag 5 tills det absoluta antalet neutrofiler (ANC) är större än eller lika med 1 000/mm^3 under 3 dagar i följd

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad vid 180 dagar från tidpunkten för transplantation
Tidsram: Mätt vid månad 6 och år 1
Mätt vid månad 6 och år 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Engraftment av donatorceller
Tidsram: Uppmätt vid dag 56
Märg eller blodprov. Donatorcelltransplantation definieras som givarchimerism ≥ 5 % på dag ≥ 56 efter transplantation. Chimerism bör utvärderas på dagarna ~28, ~56, ~180 och ~365 efter transplantation. Chimerism kan utvärderas i helblod eller mononukleär fraktion.
Uppmätt vid dag 56
Akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: Uppmätt vid dag 100
Uppmätt vid dag 100
Kronisk GVHD
Tidsram: Mätt vid år 1
Mätt vid år 1
Behandlingsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: Mätt vid 6 månader och 1 år
Mätt vid 6 månader och 1 år
Neutrofil återhämtning
Tidsram: Uppmätt vid dag 28, 56, 90 och 100
Kumulativ incidens av neutrofilåtervinning >500/μL vid dag +56
Uppmätt vid dag 28, 56, 90 och 100
Primärt transplantatfel
Tidsram: Uppmätt vid dag 67
Primär transplantatsvikt definieras som < 5 % donatorchimerism på alla mätningar.
Uppmätt vid dag 67
Sekundärt graftfel
Tidsram: Uppmätt vid dag 100
Sekundärt transplantatfel definieras som initial återhämtning följt av neutropeni med < 5 % donatorchimerism. Om inga chimerismanalyser utfördes och det absoluta antalet neutrofiler är < 500/mm3, kommer det att räknas som ett sekundärt transplantatfel.
Uppmätt vid dag 100
Blodplättsåtervinning
Tidsram: Uppmätt vid dag 56, 90 och 100
Trombocytåterställning till 20K
Uppmätt vid dag 56, 90 och 100
Blodplättsåtervinning
Tidsram: Uppmätt vid dag 56, 90 och 100
Trombocytåterställning till 50K
Uppmätt vid dag 56, 90 och 100
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Mätt vid år 1
Progressionsfri överlevnad definieras som det minsta tidsintervallet för tiderna till återfall/återfall, till dödsfall eller till sista uppföljning.
Mätt vid år 1
Infektioner
Tidsram: Mätt vid år 1
Antal infektioner; Infektioner kommer att rapporteras efter anatomisk plats, datum för debut, organism och eventuell upplösning. Patienterna kommer att följas för infektion under 1 år efter transplantationen.
Mätt vid år 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 februari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2009

Första postat (Uppskatta)

23 februari 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BMTCTN0603
  • U01HL069294 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 5U24CA076518 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Resultaten kommer att publiceras i ett manuskript

Tidsram för IPD-delning

Inom 6 månader efter officiell studieavslutning på deltagande platser.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgänglig för allmänheten.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Informerat samtycke (ICF)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera