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Greffe de moelle osseuse à partir de donneurs partiellement appariés et conditionnement non myéloablatif pour les cancers du sang (BMT CTN 0603)

7 décembre 2022 mis à jour par: Medical College of Wisconsin

Un essai multicentrique de phase II sur le conditionnement non myéloablatif (NST) et la transplantation de moelle osseuse partiellement HLA incompatible provenant de donneurs apparentés pour des patients atteints d'hémopathies malignes (BMT CTN #0603)

Les greffes de moelle osseuse sont une option de traitement pour les personnes atteintes de leucémie ou de lymphome. Les membres de la famille ou les donneurs non apparentés ayant un type similaire de moelle osseuse donnent généralement leur moelle osseuse aux patients transplantés. Cette étude évaluera l'efficacité d'un nouveau type de greffe de moelle osseuse, qui utilise des doses plus faibles de chimiothérapie et de moelle osseuse provenant de membres de la famille dont la moelle osseuse n'est que partiellement compatible avec des personnes atteintes de leucémie ou de lymphome.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La leucémie et le lymphome sont des types de cancers du sang. La chimiothérapie est une option de traitement courante pour les personnes atteintes de ces types de cancers, mais si le cancer ne répond pas bien à la chimiothérapie ou si le cancer réapparaît, une greffe de moelle osseuse est une autre option de traitement. Dans une procédure de greffe de moelle osseuse, de la moelle osseuse saine est prélevée sur un donneur et transplantée chez le patient. La moelle osseuse peut être donnée par un membre de la famille ou un donneur non apparenté qui a un type similaire de moelle osseuse. La plupart des greffes de moelle osseuse sont réalisées à l'aide d'un donneur dont les tissus correspondent parfaitement ou presque. Cependant, pour les participants à cette étude, les chercheurs ont déterminé qu'un donneur parfaitement compatible n'est pas disponible dans les familles des participants, et aucun donneur non apparenté n'a été trouvé non plus. Les participants ont cependant un membre de la famille qui correspond partiellement aux tissus. En règle générale, les personnes qui subissent une greffe de moelle osseuse reçoivent de fortes doses de chimiothérapie avant la greffe pour préparer leur corps à accepter la moelle osseuse du donneur. Dans cette étude, les participants subiront un nouveau type de greffe de moelle osseuse appelée greffe non myéloablative, qui est une méthode de greffe à intensité réduite qui ne nécessite pas de fortes doses de chimiothérapie. Le but de l'étude est d'examiner l'innocuité et l'efficacité d'une greffe de moelle osseuse non myéloablative qui utilise de la moelle osseuse partiellement compatible donnée par un membre de la famille comme option de traitement pour les personnes atteintes de leucémie ou de lymphome.

Cette étude recrutera des personnes atteintes de leucémie ou de lymphome dont un membre de la famille présente une compatibilité tissulaire partielle. Les participants seront admis à l'hôpital et recevront d'abord un type de chimiothérapie appelé fludarabine, qui sera administré par voie intraveineuse pendant 5 jours. De plus, un autre type de chimiothérapie, le cyclophosphamide, sera administré par voie intraveineuse le premier et le deuxième jour. Après 5 jours, les participants recevront une petite dose de rayonnement. Le lendemain, les participants subiront la greffe de moelle osseuse. Les troisième et quatrième jours après la greffe, les participants recevront de fortes doses de cyclophosphamide pour aider à prévenir deux complications, le rejet du greffon, qui survient lorsque le système immunitaire de l'organisme rejette la moelle osseuse du donneur, et la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), qui est une attaque des cellules donneuses sur les tissus normaux de l'organisme. Le cinquième jour après la greffe, les participants recevront deux médicaments supplémentaires, le tacrolimus et le mycophénolate mofétil (MMF), pour aider à prévenir la GVHD ; certains participants peuvent recevoir de la cyclosporine au lieu du tacrolimus. Les participants recevront du MMF pendant environ 5 semaines et du tacrolimus pendant environ 6 mois. Également à partir du cinquième jour après la greffe, les participants recevront des injections quotidiennes d'un facteur de croissance appelé facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), qui est une protéine naturelle qui augmente le nombre de globules blancs ; Le G-CSF sera poursuivi jusqu'à ce que le nombre de globules blancs d'un participant soit à nouveau normal.

Les participants resteront à l'hôpital pendant environ 2 à 3 mois, mais peut-être plus longtemps s'il y a des complications. Pendant que les participants sont à l'hôpital, des échantillons de sang seront prélevés régulièrement pour évaluer la réponse et les éventuels effets secondaires du traitement, y compris la GVHD. Si nécessaire, les participants recevront des transfusions de plaquettes et de globules rouges. Les visites d'étude de suivi auront lieu 6 mois et 1 an après la greffe. Aux mois 1, 2, 6 et 12 après la greffe, des échantillons de sang ou de moelle osseuse seront obtenus. Les chercheurs de l'étude suivront l'état de santé des participants par le biais d'appels téléphoniques ou d'envois postaux aux participants et à leurs médecins une fois par an pour le reste de la vie des participants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

55

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Bone Marrow Transplant Group of Georgia, Northside Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96826
        • Kapi'olani Medical Center for Women and Children, University of Hawaii
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland, Greenbaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • DFCI, Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111-2442
        • Fox Chase, Temple University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-8210
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent être âgés de 21 à 70 ans; les participants âgés de 1 à 21 ans sont également éligibles s'ils ne sont pas éligibles pour le BMT CTN #0501 (NCT00412360)
  • Le donneur doit être âgé d'au moins 18 ans
  • Le typage de l'antigène leucocytaire humain (HLA) sera effectué à haute résolution (niveau allélique) pour les loci HLA-A, -B, Cw, DRB1 et -DQB1. Un match minimum de 5/10 est requis. Une recherche de donneur non apparenté n'est pas nécessaire pour qu'une personne soit éligible à cette étude si la situation clinique dicte une greffe urgente. L'urgence clinique est définie comme 6 à 8 semaines après l'aiguillage vers un centre de transplantation ou une faible probabilité de trouver un donneur compatible et non apparenté. Le donneur et le receveur doivent être identiques, tel que déterminé par typage à haute résolution, sur au moins un allèle de chacun des loci génétiques suivants : HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 et HLA-DQB1. Le respect de ce critère doit être considéré comme une preuve suffisante que le donneur et le receveur partagent un haplotype HLA, et le typage des autres membres de la famille n'est pas nécessaire.
  • Doit avoir reçu une chimiothérapie cytotoxique dans les 3 mois suivant la date de consentement (mesurée à partir de la date de début de la chimiothérapie)
  • Leucémies aiguës (y compris le lymphome T lymphoblastique) en deuxième rémission complète ou ultérieure (RC)
  • Lymphome de Burkitt dans la deuxième RC ou les suivantes
  • Lymphome

  • Patients ayant une fonction physique adéquate telle que mesurée par les éléments suivants :

    1. Cœur : la fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos doit être supérieure ou égale à 35 %, ou la fraction de raccourcissement supérieure à 25 %
    2. Foie : bilirubine inférieure ou égale à 2,5 mg/dL et alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline inférieure à cinq fois la limite supérieure de la normale
    3. Rein : créatinine sérique dans la plage normale pour l'âge, ou si la créatinine sérique est en dehors de la plage normale pour l'âge, alors la fonction rénale (la clairance de la créatinine ou le débit de filtration glomérulaire (TFG) est supérieur à 40 mL/min/1,73 m^2
    4. Pulmonaire : volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) et capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) supérieurs à 50 % prévus (corrigés pour l'hémoglobine). S'il est impossible d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, la saturation en oxygène (O2) doit être supérieure à 92 % dans l'air ambiant.
    5. Statut de performance : score de Karnofsky/Lansky supérieur ou égal à 60 %

Critère d'exclusion:

  • Avoir un donneur HLA compatible, apparenté ou apparenté aux allèles 7 ou 8/8 (HLA-A, -B, -Cw, -DRB1) capable de faire un don
  • A eu une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude
  • Enceinte ou allaitante
  • Preuve d'infection à VIH ou sérologie séropositive connue
  • Infection bactérienne, virale ou fongique actuelle non contrôlée (c'est-à-dire, prise actuelle de médicaments avec des signes de progression des symptômes cliniques ou des résultats radiologiques)
  • Greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques
  • Antécédents de myélofibrose idiopathique primitive

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Greffe de moelle osseuse haplo-identique
Les participants recevront une greffe de moelle osseuse haploidentique de l'antigène leucocytaire humain (HLA) en utilisant un régime préparatif non myéloablatif, la prophylaxie GVHD.
Biologique: Greffe de moelle osseuse haplo-identique

Le schéma de préparation de la greffe est indiqué ci-dessous. Le signe - est le nombre de jours avant la greffe.

  • Fludarabine : 30 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) les jours -6, -5, -4, -3 et -2
  • Cyclophosphamide (Cy) : 14,5 mg/kg IV les jours -6 et -5
  • Irradiation corporelle totale (TBI) : 200 centigray (cGy) le jour -1

Le jour 0 est le jour de la perfusion de moelle osseuse non appauvrie en lymphocytes T. La moelle osseuse sera obtenue à partir d'un donneur apparenté haploidentique.

Biologique: Prophylaxie GVHD

Le régime de prophylaxie GVHD comprendra les éléments suivants :

  • Cy : 50 mg/kg IV les jours 3 et 4
  • Tacrolimus : (IV ou par voie orale) à partir du jour 5 avec une dose ajustée pour maintenir un niveau de 5 à 15 mg/mL
  • Mycophénolate mofétil (MMF) : 15 mg/kg par voie orale trois fois par jour (TID) à partir du jour 5 ; la dose maximale sera de 1 g par voie orale TID
  • Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) 5 mcg/kg/jour à partir du jour 5 jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit supérieur ou égal à 1 000/mm^3 pendant 3 jours consécutifs

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie globale à 180 jours à partir du moment de la greffe
Délai: Mesuré au mois 6 et à l'année 1
Mesuré au mois 6 et à l'année 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Greffe de cellules donneuses
Délai: Mesuré au jour 56
Moelle ou échantillon de sang. La greffe de cellules donneuses est définie comme un chimérisme donneur ≥ 5 % au jour ≥ 56 après la transplantation. Le chimérisme doit être évalué aux jours ~ 28, ~ 56, ~ 180 et ~ 365 après la transplantation. Le chimérisme peut être évalué dans le sang total ou la fraction mononucléaire.
Mesuré au jour 56
Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Mesuré au jour 100
Mesuré au jour 100
GVHD chronique
Délai: Mesuré à l'année 1
Mesuré à l'année 1
Mortalité liée au traitement (TRM)
Délai: Mesuré à 6 mois et 1 an
Mesuré à 6 mois et 1 an
Récupération des neutrophiles
Délai: Mesuré aux jours 28, 56, 90 et 100
Incidence cumulée de récupération des neutrophiles > 500/μL au jour +56
Mesuré aux jours 28, 56, 90 et 100
Échec du greffon primaire
Délai: Mesuré au jour 67
L'échec primaire du greffon est défini comme < 5 % de chimérisme du donneur sur toutes les mesures.
Mesuré au jour 67
Échec du greffon secondaire
Délai: Mesuré au jour 100
L'échec secondaire du greffon est défini comme une récupération initiale suivie d'une neutropénie avec < 5 % de chimérisme du donneur. Si aucun test de chimérisme n'a été effectué et que le nombre absolu de neutrophiles est < 500/mm3, cela sera compté comme un échec de greffe secondaire.
Mesuré au jour 100
Récupération plaquettaire
Délai: Mesuré aux jours 56, 90 et 100
Récupération de plaquettes à 20K
Mesuré aux jours 56, 90 et 100
Récupération plaquettaire
Délai: Mesuré aux jours 56, 90 et 100
Récupération plaquettaire à 50K
Mesuré aux jours 56, 90 et 100
Survie sans progression
Délai: Mesuré à l'année 1
La survie sans progression est définie comme l'intervalle de temps minimum entre les temps avant la rechute/récidive, jusqu'au décès ou jusqu'au dernier suivi.
Mesuré à l'année 1
Infections
Délai: Mesuré à l'année 1
Nombre d'infections ; les infections seront signalées par site anatomique, date d'apparition, organisme et résolution, le cas échéant. Les patients seront suivis pour l'infection pendant 1 an après la greffe.
Mesuré à l'année 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical College of Wisconsin

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 février 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2009

Première publication (Estimation)

23 février 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BMTCTN0603
  • U01HL069294 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 5U24CA076518 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les résultats seront publiés dans un manuscrit

Délai de partage IPD

Dans les 6 mois suivant la clôture officielle de l'étude dans les sites participants.

Critères d'accès au partage IPD

Accessible au public.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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