Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace kostní dřeně od částečně shodných dárců a nemyeloablativní podmínky pro rakovinu krve (BMT CTN 0603)

7. prosince 2022 aktualizováno: Medical College of Wisconsin

Multicentrická studie fáze II nemyeloablativního stavu (NST) a transplantace částečně HLA neshodné kostní dřeně od příbuzných dárců pro pacienty s hematologickými malignitami (BMT CTN #0603)

Transplantace kostní dřeně jsou jednou z možností léčby pro lidi s leukémií nebo lymfomem. Rodinní příslušníci nebo nepříbuzní dárci s podobným typem kostní dřeně obvykle darují svou kostní dřeň pacientům po transplantaci. Tato studie vyhodnotí účinnost nového typu transplantace kostní dřeně – takového, který využívá nižší dávky chemoterapie a kostní dřeně darované rodinnými příslušníky s pouze částečně odpovídající kostní dření u lidí s leukémií nebo lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Leukémie a lymfom jsou typy rakoviny krve. Chemoterapie je běžnou léčebnou možností pro lidi s těmito typy rakoviny, ale pokud rakovina dobře nereaguje na chemoterapii nebo pokud se rakovina vrátí, transplantace kostní dřeně je další možností léčby. Při transplantaci kostní dřeně je zdravá kostní dřeň odebrána dárci a transplantována pacientovi. Kostní dřeň může darovat rodinný příslušník nebo nepříbuzný dárce, který má podobný typ kostní dřeně. Většina transplantací kostní dřeně se provádí pomocí dárce, který se dokonale nebo téměř dokonale shoduje s tkání. U účastníků této studie však vědci zjistili, že v rodinách účastníků není k dispozici zcela shodný dárce a nebyla nalezena ani nesouvisející shoda dárce. Účastníci však mají člena rodiny, který částečně odpovídá tkáním. Lidé, kteří podstupují transplantaci kostní dřeně, obvykle dostávají před transplantací vysoké dávky chemoterapie, aby se jejich tělo připravilo na přijetí dárcovské kostní dřeně. V této studii účastníci podstoupí nový typ transplantace kostní dřeně nazývaný nemyeloablativní transplantace, což je metoda transplantace se sníženou intenzitou, která nevyžaduje vysoké dávky chemoterapie. Účelem studie je prozkoumat bezpečnost a účinnost nemyeloablativní transplantace kostní dřeně, která využívá částečně odpovídající kostní dřeň darovanou členem rodiny jako možnost léčby pro lidi s leukémií nebo lymfomem.

Do této studie budou zařazeni lidé s leukémií nebo lymfomem, kteří mají člena rodiny s částečnou shodou tkání. Účastníci budou přijati do nemocnice a nejprve dostanou typ chemoterapie nazývaný fludarabin, který bude podáván intravenózně po dobu 5 dnů. První a druhý den bude navíc intravenózně podán další typ chemoterapie, cyklofosfamid. Po 5 dnech dostanou účastníci malou dávku záření. Následující den účastníci podstoupí transplantaci kostní dřeně. Třetí a čtvrtý den po transplantaci dostanou účastníci vysoké dávky cyklofosfamidu, které pomohou předejít dvěma komplikacím, odmítnutí štěpu, ke kterému dochází, když imunitní systém těla odmítne kostní dřeň dárce, a reakci štěpu proti hostiteli (GVHD), která je útok dárcovských buněk na normální tělesné tkáně. Pátý den po transplantaci dostanou účastníci další dva léky, takrolimus a mykofenolát mofetil (MMF), aby pomohly předcházet GVHD; někteří účastníci mohou místo takrolimu dostávat cyklosporin. Účastníci budou dostávat MMF po dobu přibližně 5 týdnů a takrolimus po dobu přibližně 6 měsíců. Počínaje pátým dnem po transplantaci budou účastníci denně dostávat injekce růstového faktoru zvaného faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), což je přirozený protein, který zvyšuje počet bílých krvinek; G-CSF bude pokračovat, dokud nebude počet bílých krvinek účastníka opět normální.

Účastníci zůstanou v nemocnici přibližně 2 až 3 měsíce, ale možná i déle, pokud nastanou komplikace. Zatímco jsou účastníci v nemocnici, budou pravidelně odebírány vzorky krve, aby se vyhodnotila reakce a možné vedlejší účinky na léčbu, včetně GVHD. V případě potřeby dostanou účastníci transfuze krevních destiček a červených krvinek. Následné studijní návštěvy se uskuteční 6 měsíců a 1 rok po transplantaci. V 1., 2., 6. a 12. měsíci po transplantaci budou odebrány vzorky krve nebo kostní dřeně. Výzkumníci studie budou sledovat zdravotní stav účastníků prostřednictvím telefonátů nebo e-mailů účastníkům a jejich lékařům jednou ročně po zbytek života účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

55

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Bone Marrow Transplant Group of Georgia, Northside Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96826
        • Kapi'olani Medical Center for Women and Children, University of Hawaii
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland, Greenbaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • DFCI, Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111-2442
        • Fox Chase, Temple University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-8210
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí být ve věku 21 až 70 let; účastníci ve věku 1 až 21 let jsou také způsobilí, pokud nemají nárok na BMT CTN #0501 (NCT00412360)
  • Dárce musí být minimálně 18 let
  • Typizace lidského leukocytárního antigenu (HLA) bude provedena s vysokým rozlišením (na úrovni alely) pro lokusy HLA-A, -B, Cw, DRB1 a -DQB1. Je vyžadována minimální shoda 5/10. Pokud klinická situace vyžaduje neodkladnou transplantaci, není pro osobu způsobilou k účasti v této studii vyžadováno vyhledávání dárce bez příbuzných. Klinická naléhavost je definována jako 6 až 8 týdnů od odeslání do transplantačního centra nebo nízká pravděpodobnost nalezení shodného nepříbuzného dárce. Dárce a příjemce musí být identičtí, jak je určeno typizací s vysokým rozlišením, alespoň na jedné alele každého z následujících genetických lokusů: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 a HLA-DQB1. Splnění tohoto kritéria se považuje za dostatečný důkaz, že dárce a příjemce sdílejí jeden haplotyp HLA a typizace dalších členů rodiny není vyžadována.
  • Musí podstoupit cytotoxickou chemoterapii do 3 měsíců od data souhlasu (měřeno od data zahájení chemoterapie)
  • Akutní leukémie (včetně T lymfoblastického lymfomu) ve druhé nebo následné kompletní remisi (CR)
  • Burkittův lymfom ve druhé nebo další CR
  • Lymfom

  • Pacienti s adekvátními fyzickými funkcemi podle následujících měření:

    1. Srdce: ejekční frakce levé komory v klidu musí být větší nebo rovna 35 % nebo frakce zkrácení větší než 25 %
    2. Játra: bilirubin nižší nebo rovný 2,5 mg/dl a alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza nižší než pětinásobek horní hranice normálu
    3. Ledviny: sérový kreatinin v normálním rozmezí pro věk, nebo pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí pro věk, pak funkce ledvin (clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) je vyšší než 40 ml/min/1,73 m^2
    4. Plicní: usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) a difuzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) větší než 50 % předpokládaných (korigováno na hemoglobin). Pokud nelze provést testy funkce plic, musí být saturace kyslíkem (O2) na vzduchu v místnosti vyšší než 92 %.
    5. Stav výkonu: Karnofsky/Lansky skóre vyšší nebo rovné 60 %

Kritéria vyloučení:

  • Mít dárce se shodou s HLA, příbuzného nebo s alelou 7 nebo 8/8 (HLA-A, -B, -Cw, -DRB1), který je schopen darovat
  • Měl autologní transplantaci krvetvorných kmenových buněk během 3 měsíců před vstupem do studie
  • Těhotné nebo kojící
  • Důkaz HIV infekce nebo známá HIV pozitivní sérologie
  • Současná nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (tj. v současné době užíváte léky se známkami progrese klinických příznaků nebo radiologických nálezů)
  • Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
  • Primární idiopatická myelofibróza v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Haploidentická transplantace kostní dřeně
Účastníci obdrží haploidentickou transplantaci kostní dřeně pomocí lidského leukocytárního antigenu (HLA) s použitím nemyeloablativního preparativního režimu, profylaxe GVHD.
Biologický: Haploidentická transplantace kostní dřeně

Režim přípravy transplantace je uveden níže. Znak - je počet dní před transplantací.

  • Fludarabin: 30 mg/m2 intravenózně (IV) ve dnech -6, -5, -4, -3 a -2
  • Cyklofosfamid (Cy): 14,5 mg/kg IV ve dnech -6 a -5
  • Celkové tělesné ozáření (TBI): 200 centigray (cGy) v den -1

Den 0 je dnem infuze kostní dřeně bez T-buněk. Kostní dřeň bude získána od haploidentického příbuzného dárce.

Biologický: Profylaxe GVHD

Režim profylaxe GVHD bude obsahovat následující:

  • Cy: 50 mg/kg IV ve dnech 3 a 4
  • Takrolimus: (IV nebo perorálně) počínaje 5. dnem s dávkou upravenou tak, aby se udržela hladina 5 až 15 mg/ml
  • Mykofenolát mofetil (MMF): 15 mg/kg perorálně třikrát denně (TID) počínaje 5. dnem; maximální dávka bude 1 g perorálně TID
  • Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) 5 mcg/kg/den počínaje 5. dnem, dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) není větší nebo roven 1 000/mm^3 po 3 po sobě jdoucí dny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití 180 dní od doby transplantace
Časové okno: Měřeno v 6. měsíci a 1. roce
Měřeno v 6. měsíci a 1. roce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přihojení dárcovských buněk
Časové okno: Měřeno v den 56
Vzorek dřeně nebo krve. Přihojení dárcovských buněk je definováno jako chimérismus dárce ≥ 5 % v den ≥ 56 po transplantaci. Chimérismus by měl být hodnocen ve dnech ~28, ~56, ~180 a ~365 po transplantaci. Chimérismus může být hodnocen v plné krvi nebo mononukleární frakci.
Měřeno v den 56
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Měřeno v den 100
Měřeno v den 100
Chronická GVHD
Časové okno: Měřeno v roce 1
Měřeno v roce 1
Mortalita související s léčbou (TRM)
Časové okno: Měřeno v 6 měsících a 1 roce
Měřeno v 6 měsících a 1 roce
Obnova neutrofilů
Časové okno: Měřeno ve dnech 28, 56, 90 a 100
Kumulativní incidence obnovení neutrofilů >500/μl v den +56
Měřeno ve dnech 28, 56, 90 a 100
Primární selhání štěpu
Časové okno: Měřeno v den 67
Primární selhání štěpu je definováno jako < 5 % dárcovského chimérismu ve všech měřeních.
Měřeno v den 67
Sekundární selhání štěpu
Časové okno: Měřeno v den 100
Sekundární selhání štěpu je definováno jako počáteční zotavení následované neutropenií s < 5 % dárcovského chimérismu. Pokud nebyly provedeny žádné testy chimerismu a absolutní počet neutrofilů je < 500/mm3, bude to počítáno jako sekundární selhání štěpu.
Měřeno v den 100
Obnova krevních destiček
Časové okno: Měřeno ve dnech 56, 90 a 100
Obnova krevních destiček na 20 000
Měřeno ve dnech 56, 90 a 100
Obnova krevních destiček
Časové okno: Měřeno ve dnech 56, 90 a 100
Obnova krevních destiček na 50 000
Měřeno ve dnech 56, 90 a 100
Přežití bez progrese
Časové okno: Měřeno v roce 1
Přežití bez progrese je definováno jako minimální časový interval od doby do relapsu/recidivy, do smrti nebo do posledního sledování.
Měřeno v roce 1
Infekce
Časové okno: Měřeno v roce 1
Počet infekcí; infekce budou hlášeny podle anatomického místa, data nástupu, organismu a případného vymizení. Pacienti budou sledováni kvůli infekci po dobu 1 roku po transplantaci.
Měřeno v roce 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical College of Wisconsin

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. února 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. února 2009

První zveřejněno (Odhad)

23. února 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BMTCTN0603
  • U01HL069294 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 5U24CA076518 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Výsledky budou publikovány v rukopise

Časový rámec sdílení IPD

Do 6 měsíců od oficiálního uzavření studie na zúčastněných místech.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

K dispozici veřejnosti.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit