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Knochenmarktransplantation von teilweise passenden Spendern und nichtmyeloablative Konditionierung für Blutkrebs (BMT CTN 0603)

7. Dezember 2022 aktualisiert von: Medical College of Wisconsin

Eine multizentrische Phase-II-Studie zur nichtmyeloablativen Konditionierung (NST) und Transplantation von Knochenmark mit teilweiser HLA-Fehlpaarung von verwandten Spendern für Patienten mit hämatologischen Malignomen (BMT CTN #0603)

Knochenmarktransplantationen sind eine Behandlungsoption für Menschen mit Leukämie oder Lymphom. Familienmitglieder oder nicht verwandte Spender mit einer ähnlichen Art von Knochenmark spenden normalerweise ihr Knochenmark an die Transplantationspatienten. Diese Studie wird die Wirksamkeit einer neuen Art von Knochenmarktransplantation bewerten – einer, die niedrigere Dosen von Chemotherapie und Knochenmark verwendet, das von Familienmitgliedern mit nur teilweise übereinstimmendem Knochenmark gespendet wird – bei Menschen mit Leukämie oder Lymphom.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Leukämie und Lymphom sind Arten von Blutkrebs. Chemotherapie ist eine übliche Behandlungsoption für Menschen mit diesen Krebsarten, aber wenn der Krebs nicht gut auf die Chemotherapie anspricht oder wenn der Krebs zurückkehrt, ist eine Knochenmarktransplantation eine weitere Behandlungsoption. Bei einer Knochenmarktransplantation wird einem Spender gesundes Knochenmark entnommen und dem Patienten transplantiert. Knochenmark kann von einem Familienmitglied oder einem nicht verwandten Spender gespendet werden, der eine ähnliche Art von Knochenmark hat. Die meisten Knochenmarktransplantationen werden mit einem Spender durchgeführt, der eine perfekte oder nahezu perfekte Gewebeübereinstimmung ist. Für die Teilnehmer dieser Studie haben die Forscher jedoch festgestellt, dass ein vollständig passender Spender in den Familien der Teilnehmer nicht verfügbar ist, und es wurde auch kein passender Spender gefunden, der nicht verwandt ist. Die Teilnehmer haben jedoch ein Familienmitglied, das teilweise mit dem Gewebe übereinstimmt. Typischerweise erhalten Menschen, die sich einer Knochenmarktransplantation unterziehen, vor der Transplantation hohe Dosen einer Chemotherapie, um ihren Körper auf die Aufnahme des Spenderknochenmarks vorzubereiten. In dieser Studie werden die Teilnehmer einer neuen Art von Knochenmarktransplantation unterzogen, die als nichtmyeloablative Transplantation bezeichnet wird, eine Transplantationsmethode mit reduzierter Intensität, die keine hohen Dosen Chemotherapie erfordert. Der Zweck der Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit einer nichtmyeloablativen Knochenmarktransplantation zu untersuchen, bei der teilweise übereinstimmendes Knochenmark verwendet wird, das von einem Familienmitglied gespendet wurde, als Behandlungsoption für Menschen mit Leukämie oder Lymphom.

In diese Studie werden Menschen mit Leukämie oder Lymphom aufgenommen, die ein Familienmitglied mit einer teilweisen Gewebeübereinstimmung haben. Die Teilnehmer werden ins Krankenhaus eingeliefert und erhalten zunächst eine Chemotherapie namens Fludarabin, die fünf Tage lang intravenös verabreicht wird. Zusätzlich wird am ersten und zweiten Tag eine andere Chemotherapie, Cyclophosphamid, intravenös verabreicht. Nach 5 Tagen erhalten die Teilnehmer eine kleine Strahlendosis. Am nächsten Tag werden sich die Teilnehmer der Knochenmarktransplantation unterziehen. Am dritten und vierten Tag nach der Transplantation erhalten die Teilnehmer hohe Dosen Cyclophosphamid, um zwei Komplikationen zu verhindern, die Transplantatabstoßung, die auftritt, wenn das körpereigene Immunsystem das Spenderknochenmark abstößt, und die Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD), die ist ein Angriff der Spenderzellen auf das normale Gewebe des Körpers. Am fünften Tag nach der Transplantation erhalten die Teilnehmer zwei zusätzliche Medikamente, Tacrolimus und Mycophenolatmofetil (MMF), um GVHD vorzubeugen; Einige Teilnehmer erhalten möglicherweise Ciclosporin anstelle von Tacrolimus. Die Teilnehmer erhalten MMF für etwa 5 Wochen und Tacrolimus für etwa 6 Monate. Ebenfalls ab dem fünften Tag nach der Transplantation erhalten die Teilnehmer tägliche Injektionen eines Wachstumsfaktors namens Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), ein natürliches Protein, das die Anzahl weißer Blutkörperchen erhöht; G-CSF wird fortgesetzt, bis die Anzahl der weißen Blutkörperchen eines Teilnehmers wieder normal ist.

Die Teilnehmer bleiben etwa 2 bis 3 Monate im Krankenhaus, bei Komplikationen möglicherweise auch länger. Während die Teilnehmer im Krankenhaus sind, werden regelmäßig Blutproben entnommen, um das Ansprechen und mögliche Nebenwirkungen auf die Behandlung, einschließlich GVHD, zu bewerten. Bei Bedarf erhalten die Teilnehmer Blutplättchen- und Erythrozytentransfusionen. Follow-up-Studienbesuche finden 6 Monate und 1 Jahr nach der Transplantation statt. In den Monaten 1, 2, 6 und 12 nach der Transplantation werden Blut- oder Knochenmarkproben entnommen. Die Studienforscher verfolgen den Gesundheitszustand der Teilnehmer durch Telefonanrufe oder Mailings an die Teilnehmer und ihre Ärzte einmal im Jahr für den Rest des Lebens der Teilnehmer.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

55

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Bone Marrow Transplant Group of Georgia, Northside Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96826
        • Kapi'olani Medical Center for Women and Children, University of Hawaii
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland, Greenbaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • DFCI, Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111-2442
        • Fox Chase, Temple University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232-8210
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 70 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer müssen zwischen 21 und 70 Jahre alt sein; Teilnehmer im Alter von 1 bis 21 Jahren sind ebenfalls berechtigt, wenn sie nicht für BMT CTN #0501 (NCT00412360) berechtigt sind.
  • Der Spender muss mindestens 18 Jahre alt sein
  • Die Typisierung des humanen Leukozytenantigens (HLA) wird mit hoher Auflösung (Allelebene) für die Loci HLA-A, -B, Cw, DRB1 und -DQB1 durchgeführt. Eine Mindestübereinstimmung von 5/10 ist erforderlich. Eine Suche nach einem nicht verwandten Spender ist nicht erforderlich, damit eine Person für diese Studie in Frage kommt, wenn die klinische Situation eine dringende Transplantation erfordert. Klinische Dringlichkeit ist definiert als 6 bis 8 Wochen ab Überweisung an das Transplantationszentrum oder geringe Wahrscheinlichkeit, einen passenden, nicht verwandten Spender zu finden. Spender und Empfänger müssen gemäß Bestimmung durch hochauflösende Typisierung auf mindestens einem Allel jedes der folgenden genetischen Loci identisch sein: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 und HLA-DQB1. Die Erfüllung dieses Kriteriums gilt als ausreichender Nachweis dafür, dass Spender und Empfänger denselben HLA-Haplotyp teilen, und die Typisierung weiterer Familienmitglieder ist nicht erforderlich.
  • Muss innerhalb von 3 Monaten nach dem Einwilligungsdatum eine zytotoxische Chemotherapie erhalten haben (gemessen ab Beginn der Chemotherapie)
  • Akute Leukämien (einschließlich T-lymphoblastisches Lymphom) in der zweiten oder nachfolgenden vollständigen Remission (CR)
  • Burkitt-Lymphom im zweiten oder nachfolgenden CR
  • Lymphom

  • Patienten mit angemessener körperlicher Funktion, gemessen an Folgendem:

    1. Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion in Ruhe muss größer oder gleich 35 % oder Verkürzungsfraktion größer als 25 % sein
    2. Leber: Bilirubin kleiner oder gleich 2,5 mg/dl und Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase kleiner als das Fünffache der oberen Normgrenze
    3. Niere: Serum-Kreatinin im normalen Bereich für das Alter oder wenn das Serum-Kreatinin außerhalb des normalen Bereichs für das Alter liegt, dann ist die Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) größer als 40 ml/min/1,73 m^2).
    4. Pulmonal: forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC) und Kohlenmonoxiddiffusionskapazität (DLCO) größer als 50 % vorhergesagt (korrigiert für Hämoglobin). Wenn keine Lungenfunktionstests durchgeführt werden können, muss die Sauerstoffsättigung (O2) in der Raumluft größer als 92 % sein.
    5. Leistungsstatus: Karnofsky/Lansky-Score größer oder gleich 60 %

Ausschlusskriterien:

  • Haben Sie einen HLA-abgestimmten, verwandten oder 7- oder 8/8-Allel-abgeglichenen (HLA-A, -B, -Cw, -DRB1) verwandten Spender, der spenden kann
  • Hatte in den 3 Monaten vor Studieneintritt eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation
  • Schwanger oder stillend
  • Nachweis einer HIV-Infektion oder bekannte HIV-positive Serologie
  • Aktuelle unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion (d. h. aktuelle Einnahme von Medikamenten mit Hinweis auf Fortschreiten der klinischen Symptome oder radiologische Befunde)
  • Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
  • Geschichte der primären idiopathischen Myelofibrose

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Haploidentische Knochenmarktransplantation
Die Teilnehmer erhalten eine haploidentische Knochenmarktransplantation mit menschlichem Leukozytenantigen (HLA) unter Verwendung eines nicht-myeloablativen präparativen Regimes, einer GVHD-Prophylaxe.
Biologisch: Haploidentische Knochenmarktransplantation

Das präparative Transplantationsschema ist unten aufgeführt. Das - Zeichen ist die Anzahl der Tage vor der Transplantation.

  • Fludarabin: 30 mg/m2 intravenös (i.v.) an den Tagen -6, -5, -4, -3 und -2
  • Cyclophosphamid (Cy): 14,5 mg/kg IV an den Tagen –6 und –5
  • Ganzkörperbestrahlung (TBI): 200 Centigray (cGy) an Tag -1

Tag 0 ist der Tag der Infusion von nicht-T-Zell-depletiertem Knochenmark. Das Knochenmark wird von einem haploidentisch verwandten Spender erhalten.

Biologisch: GVHD-Prophylaxe

Das GVHD-Prophylaxeschema besteht aus Folgendem:

  • Cy: 50 mg/kg IV an den Tagen 3 und 4
  • Tacrolimus: (i.v. oder oral) beginnend an Tag 5 mit angepasster Dosis, um einen Spiegel von 5 bis 15 mg/ml aufrechtzuerhalten
  • Mycophenolatmofetil (MMF): 15 mg/kg p.o. dreimal täglich (TID) ab Tag 5; Die Höchstdosis beträgt 1 g oral dreimal täglich
  • Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) 5 mcg/kg/Tag, beginnend an Tag 5, bis die absolute Neutrophilenzahl (ANC) an 3 aufeinanderfolgenden Tagen größer oder gleich 1.000/mm^3 ist

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben 180 Tage nach der Transplantation
Zeitfenster: Gemessen in Monat 6 und Jahr 1
Gemessen in Monat 6 und Jahr 1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantation von Spenderzellen
Zeitfenster: Gemessen an Tag 56
Knochenmark oder Blutprobe. Transplantation von Spenderzellen ist definiert als Spenderchimärismus ≥ 5 % am Tag ≥ 56 nach der Transplantation. Der Chimärismus sollte an den Tagen ~28, ~56, ~180 und ~365 nach der Transplantation bewertet werden. Chimärismus kann im Vollblut oder in der mononukleären Fraktion bewertet werden.
Gemessen an Tag 56
Akute Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD)
Zeitfenster: Gemessen an Tag 100
Gemessen an Tag 100
Chronische GvHD
Zeitfenster: Gemessen im 1. Jahr
Gemessen im 1. Jahr
Behandlungsbedingte Mortalität (TRM)
Zeitfenster: Gemessen nach 6 Monaten und 1 Jahr
Gemessen nach 6 Monaten und 1 Jahr
Wiederherstellung der Neutrophilen
Zeitfenster: Gemessen an den Tagen 28, 56, 90 und 100
Kumulative Inzidenz der Neutrophilen-Erholung > 500/μl am Tag +56
Gemessen an den Tagen 28, 56, 90 und 100
Primäres Transplantatversagen
Zeitfenster: Gemessen an Tag 67
Primäres Transplantatversagen ist definiert als < 5 % Donor-Chimärismus bei allen Messungen.
Gemessen an Tag 67
Sekundäres Transplantatversagen
Zeitfenster: Gemessen an Tag 100
Sekundäres Transplantatversagen ist definiert als anfängliche Erholung, gefolgt von Neutropenie mit < 5 % Spender-Chimärismus. Wenn keine Chimärismustests durchgeführt wurden und die absolute Neutrophilenzahl < 500/mm3 beträgt, wird dies als sekundäres Transplantatversagen gewertet.
Gemessen an Tag 100
Blutplättchen-Wiederherstellung
Zeitfenster: Gemessen an den Tagen 56, 90 und 100
Blutplättchen-Erholung bis 20.000
Gemessen an den Tagen 56, 90 und 100
Blutplättchen-Wiederherstellung
Zeitfenster: Gemessen an den Tagen 56, 90 und 100
Blutplättchen-Erholung bis 50.000
Gemessen an den Tagen 56, 90 und 100
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Gemessen im 1. Jahr
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als das minimale Zeitintervall der Zeiten bis zum Rückfall/Rezidiv, bis zum Tod oder bis zur letzten Nachsorge.
Gemessen im 1. Jahr
Infektionen
Zeitfenster: Gemessen im 1. Jahr
Anzahl der Infektionen; Infektionen werden nach anatomischer Stelle, Datum des Ausbruchs, Organismus und Auflösung, falls vorhanden, gemeldet. Die Patienten werden 1 Jahr nach der Transplantation auf Infektionen überwacht.
Gemessen im 1. Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Februar 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Februar 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Februar 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BMTCTN0603
  • U01HL069294 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 5U24CA076518 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Die Ergebnisse werden in einem Manuskript veröffentlicht

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Innerhalb von 6 Monaten nach offiziellem Abschluss der Studie an den teilnehmenden Zentren.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Für die Öffentlichkeit zugänglich.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Einwilligungserklärung (ICF)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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