Trasplante de médula ósea de donantes parcialmente compatibles y acondicionamiento no mieloablativo para cánceres de sangre (BMT CTN 0603)
Un ensayo multicéntrico de fase II de acondicionamiento no mieloablativo (NST) y trasplante de médula ósea parcialmente compatible con HLA de donantes relacionados para pacientes con neoplasias malignas hematológicas (BMT CTN n.º 0603)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La leucemia y el linfoma son tipos de cánceres de la sangre. La quimioterapia es una opción de tratamiento común para las personas con estos tipos de cáncer, pero si el cáncer no responde bien a la quimioterapia o si el cáncer regresa, el trasplante de médula ósea es otra opción de tratamiento. En un procedimiento de trasplante de médula ósea, se extrae médula ósea sana de un donante y se trasplanta al paciente. La médula ósea puede ser donada por un miembro de la familia o un donante no emparentado que tenga un tipo similar de médula ósea. La mayoría de los trasplantes de médula ósea se realizan con un donante que es un tejido compatible perfecto o casi perfecto. Sin embargo, para los participantes en este estudio, los investigadores han determinado que no hay un donante completamente compatible disponible dentro de las familias de los participantes, y tampoco se ha encontrado un donante compatible no emparentado. Sin embargo, los participantes tienen un miembro de la familia que es compatible parcialmente con el tejido. Por lo general, las personas que se someten a un trasplante de médula ósea reciben altas dosis de quimioterapia antes del trasplante para preparar sus cuerpos para aceptar la médula ósea del donante. En este estudio, los participantes se someterán a un nuevo tipo de trasplante de médula ósea llamado trasplante no mieloablativo, que es un método de trasplante de intensidad reducida que no requiere altas dosis de quimioterapia. El propósito del estudio es examinar la seguridad y eficacia de un trasplante de médula ósea no mieloablativo que utiliza médula ósea parcialmente compatible donada por un familiar como opción de tratamiento para personas con leucemia o linfoma.
Este estudio inscribirá a personas con leucemia o linfoma que tengan un familiar con un tejido compatible parcial. Los participantes serán admitidos en el hospital y primero recibirán un tipo de quimioterapia llamada fludarabina, que se administrará por vía intravenosa durante 5 días. Además, el primer y segundo día se administrará por vía intravenosa otro tipo de quimioterapia, la ciclofosfamida. Después de 5 días, los participantes recibirán una pequeña dosis de radiación. Al día siguiente, los participantes se someterán al trasplante de médula ósea. El tercer y cuarto día después del trasplante, los participantes recibirán altas dosis de ciclofosfamida para ayudar a prevenir dos complicaciones, el rechazo del injerto, que ocurre cuando el sistema inmunitario del cuerpo rechaza la médula ósea del donante, y la enfermedad de injerto contra huésped (EICH), que es un ataque de las células del donante a los tejidos normales del cuerpo. El quinto día después del trasplante, los participantes recibirán dos medicamentos adicionales, tacrolimus y micofenolato de mofetilo (MMF), para ayudar a prevenir la GVHD; algunos participantes pueden recibir ciclosporina en lugar de tacrolimus. Los participantes recibirán MMF durante unas 5 semanas y tacrolimus durante unos 6 meses. También a partir del quinto día después del trasplante, los participantes recibirán inyecciones diarias de un factor de crecimiento llamado factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), que es una proteína natural que aumenta el recuento de glóbulos blancos; Se continuará con G-CSF hasta que el recuento de glóbulos blancos de un participante vuelva a ser normal.
Los participantes permanecerán en el hospital durante aproximadamente 2 a 3 meses, pero posiblemente más tiempo si hay complicaciones. Mientras los participantes estén en el hospital, se recolectarán muestras de sangre con regularidad para evaluar la respuesta y los posibles efectos secundarios del tratamiento, incluida la GVHD. Si es necesario, los participantes recibirán transfusiones de plaquetas y glóbulos rojos. Las visitas de seguimiento del estudio se realizarán 6 meses y 1 año después del trasplante. En los Meses 1, 2, 6 y 12 después del trasplante, se obtendrán muestras de sangre o de médula ósea. Los investigadores del estudio realizarán un seguimiento de la condición médica de los participantes a través de llamadas telefónicas o correos electrónicos a los participantes y sus médicos una vez al año por el resto de la vida de los participantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope National Medical Center
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0277
- University of Florida College of Medicine (Shands)
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Bone Marrow Transplant Group of Georgia, Northside Hospital
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
- Kapi'olani Medical Center for Women and Children, University of Hawaii
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland, Greenbaum Cancer Center
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- DFCI, Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute, Children's Hospital of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University, Barnes Jewish Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2442
- Fox Chase, Temple University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-8210
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Texas Transplant Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben tener entre 21 y 70 años; los participantes de 1 a 21 años también son elegibles si no son elegibles para BMT CTN #0501 (NCT00412360)
- El donante debe tener al menos 18 años de edad.
- La tipificación del antígeno leucocitario humano (HLA) se realizará a alta resolución (nivel de alelo) para los loci HLA-A, -B, Cw, DRB1 y -DQB1. Se requiere una coincidencia mínima de 5/10. No se requiere una búsqueda de donantes no emparentados para que una persona sea elegible para este estudio si la situación clínica exige un trasplante urgente. La urgencia clínica se define como de 6 a 8 semanas desde la derivación al centro de trasplante o baja probabilidad de encontrar un donante no emparentado compatible. El donante y el receptor deben ser idénticos, según lo determine la tipificación de alta resolución, en al menos un alelo de cada uno de los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 y HLA-DQB1. El cumplimiento de este criterio se considerará evidencia suficiente de que el donante y el receptor comparten un haplotipo HLA, y no se requiere la tipificación de miembros adicionales de la familia.
- Debe haber recibido quimioterapia citotóxica dentro de los 3 meses posteriores a la fecha de consentimiento (medido desde la fecha de inicio de la quimioterapia)
- Leucemias agudas (incluye linfoma linfoblástico T) en la segunda o posterior remisión completa (RC)
- Linfoma de Burkitt en la segunda RC o posteriores
- linfoma
Pacientes con una función física adecuada medida por lo siguiente:
- Corazón: la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo debe ser mayor o igual al 35%, o fracción de acortamiento mayor al 25%
- Hígado: bilirrubina inferior o igual a 2,5 mg/dl y alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina inferior a cinco veces el límite superior normal
- Riñón: creatinina sérica dentro del rango normal para la edad, o si la creatinina sérica está fuera del rango normal para la edad, entonces la función renal (depuración de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) es superior a 40 ml/min/1,73 m^2
- Pulmonar: volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) superior al 50 % previsto (corregido por hemoglobina). Si no puede realizar las pruebas de función pulmonar, entonces la saturación de oxígeno (O2) debe ser superior al 92 % en el aire ambiente.
- Estado funcional: puntaje de Karnofsky/Lansky mayor o igual al 60 %
Criterio de exclusión:
- Tener un donante relacionado compatible con HLA, relacionado o compatible con alelo 7 u 8/8 (HLA-A, -B, -Cw, -DRB1) capaz de donar
- Tuvo un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio
- embarazada o amamantando
- Evidencia de infección por VIH o serología VIH positiva conocida
- Infección bacteriana, viral o fúngica actual no controlada (es decir, actualmente tomando medicamentos con evidencia de progresión de los síntomas clínicos o hallazgos radiológicos)
- Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas
- Antecedentes de mielofibrosis idiopática primaria
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trasplante Haploidéntico de Médula Ósea
Los participantes recibirán un trasplante de médula ósea haploidéntica de antígeno leucocitario humano (HLA) utilizando un régimen preparatorio no mieloablativo, profilaxis de GVHD.
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El régimen de preparación para el trasplante se enumera a continuación. El signo - es el número de días antes del trasplante.
El día 0 es el día de la infusión de la médula ósea no empobrecida en células T. La médula ósea se obtendrá de un donante emparentado haploidéntico. El régimen de profilaxis de GVHD consistirá en lo siguiente:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general a los 180 días desde el momento del trasplante
Periodo de tiempo: Medido en el Mes 6 y el Año 1
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Medido en el Mes 6 y el Año 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Injerto de células de donantes
Periodo de tiempo: Medido en el día 56
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Muestra de médula o sangre.
El injerto de células del donante se define como quimerismo del donante ≥ 5 % en el día ≥ 56 después del trasplante.
El quimerismo debe evaluarse los días ~28, ~56, ~180 y ~365 después del trasplante.
El quimerismo puede evaluarse en sangre total o fracción mononuclear.
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Medido en el día 56
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Enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Medido en el día 100
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Medido en el día 100
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EICH crónica
Periodo de tiempo: Medido en el año 1
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Medido en el año 1
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Mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM)
Periodo de tiempo: Medido a los 6 meses y 1 año
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Medido a los 6 meses y 1 año
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Recuperación de neutrófilos
Periodo de tiempo: Medido en los días 28, 56, 90 y 100
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Incidencia acumulada de recuperación de neutrófilos >500/μL en el día +56
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Medido en los días 28, 56, 90 y 100
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Fracaso del injerto primario
Periodo de tiempo: Medido en el día 67
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El fracaso primario del injerto se define como < 5 % de quimerismo del donante en todas las mediciones.
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Medido en el día 67
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Fracaso del injerto secundario
Periodo de tiempo: Medido en el día 100
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El fracaso secundario del injerto se define como la recuperación inicial seguida de neutropenia con < 5 % de quimerismo del donante.
Si no se realizaron ensayos de quimerismo y el recuento absoluto de neutrófilos es < 500/mm3, se contará como un fracaso secundario del injerto.
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Medido en el día 100
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Recuperación de plaquetas
Periodo de tiempo: Medido en los días 56, 90 y 100
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Recuperación de plaquetas a 20K
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Medido en los días 56, 90 y 100
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Recuperación de plaquetas
Periodo de tiempo: Medido en los días 56, 90 y 100
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Recuperación de plaquetas a 50K
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Medido en los días 56, 90 y 100
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Medido en el año 1
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La supervivencia libre de progresión se define como el intervalo de tiempo mínimo de los tiempos hasta la recaída/recurrencia, hasta la muerte o hasta el último seguimiento.
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Medido en el año 1
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Infecciones
Periodo de tiempo: Medido en el año 1
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Número de infecciones; las infecciones se informarán por sitio anatómico, fecha de inicio, organismo y resolución, si corresponde.
Los pacientes serán seguidos por infección durante 1 año después del trasplante.
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Medido en el año 1
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Brunstein CG, Fuchs EJ, Carter SL, Karanes C, Costa LJ, Wu J, Devine SM, Wingard JR, Aljitawi OS, Cutler CS, Jagasia MH, Ballen KK, Eapen M, O'Donnell PV; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Alternative donor transplantation after reduced intensity conditioning: results of parallel phase 2 trials using partially HLA-mismatched related bone marrow or unrelated double umbilical cord blood grafts. Blood. 2011 Jul 14;118(2):282-8. doi: 10.1182/blood-2011-03-344853. Epub 2011 Apr 28.
- Eapen M, O'Donnell P, Brunstein CG, Wu J, Barowski K, Mendizabal A, Fuchs EJ. Mismatched related and unrelated donors for allogeneic hematopoietic cell transplantation for adults with hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Oct;20(10):1485-92. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.05.015. Epub 2014 May 23.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por virus tumorales
- Infecciones por el virus de Epstein-Barr
- Infecciones por herpesviridae
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de células B
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Linfoma de Burkitt
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células B precursoras
Otros números de identificación del estudio
- BMTCTN0603
- U01HL069294 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 5U24CA076518 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Trasplante de Médula Ósea Haploidéntica
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandTerminadoBiopsia de Médula ÓseaSuiza