進展期小細胞肺がん患者の治療における MK-0646、エトポシド、シスプラチン
2023年8月3日 更新者：NCIC Clinical Trials Group
進行期小細胞肺がんを対象とした、インスリン様成長因子-1受容体に対するモノクローナル抗体MK-0646とエトポシドおよびシスプラチンの併用の第I-II相試験
理論的根拠: MK-0646 などのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖を阻止できます。 腫瘍細胞の増殖と拡散の能力をブロックするものもあります。 他の人は腫瘍細胞を見つけて殺したり、腫瘍細胞に殺腫瘍物質を運んだりするのを助けます。 エトポシドやシスプラチンなどの化学療法に使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。
目的: この第 I/II 相試験では、エトポシドおよびシスプラチンと併用した場合の MK-0646 の副作用と最適用量を研究し、進行期の小細胞肺がん患者の治療に MK-0646 がどの程度効果があるかを調べています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- 進行期の小細胞肺がん患者における標準的なエトポシドおよびシスプラチン化学療法レジメンと組み合わせた MK-0646 の推奨第 II 相用量を決定する。 (フェーズI)
- これらの患者におけるこのレジメンの毒性と忍容性を評価する。 (フェーズ I および II)
- これらの患者におけるこのレジメンの予備的な有効性を評価する。 (フェーズI)
- これらの患者における客観的奏効率および完全奏効率の観点から、このレジメンの有効性を評価する。 (フェーズⅡ)
- このレジメンで治療された患者の無増悪生存期間と全生存期間を評価する。 (フェーズⅡ)
- このレジメンで治療された患者におけるバイオマーカーの予測および予後の影響を調査する。 (フェーズⅡ)
概要: これは、多施設共同、第 I 相、MK-0646 の用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。
患者は、1、8、15日目にMK-0646 IVを1時間かけてIV投与され、1～3日目にはシスプラチンIVおよびエトポシドIVが1日1回投与される。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 3 週間ごとに 4 ～ 8 コース繰り返されます。 研究治療の完了後、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の患者は、予防的頭蓋照射または胸部放射線療法を受けている間は一時的に中止しながら、疾患の進行がなければMK-0646の投与を継続することができます。
血液サンプルは、ベースライン (投与前) およびバイオマーカーおよび薬理遺伝学的相関研究のために定期的に収集されます。 血液サンプルは、IGF バイオマーカー (IGF-1、IGF-2、IGF-PB など) の発現変化、IGF-1R のハプロタイプタグ付け分析、および免疫グロブリン G フラグメント C 受容体多型の評価について分析されます。
研究療法の完了後、患者は4週間追跡されます。 反応している疾患（つまり、CR、PR、または安定した疾患）を有する患者は、再発または進行するまで 3 か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- Ottawa Health Research Institute - General Division
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
病気の特徴:
組織学的または細胞学的に確認された小細胞肺がん（SCLC）
- 難治性だがプラチナベースの化学療法による治療が可能な進行期疾患
- 小細胞および変異型の組織学が許可される
- 肺の混合腫瘍（小細胞と大細胞）や他の神経内分泌腫瘍がないこと
- 臨床的および/または放射線学的に記録された測定可能な疾患。胸部X線で20mm以上、CTスキャン（リンパ節）で15mm以上、またはCTスキャンまたは身体検査で10mm以上の一次元測定可能な疾患部位が1つ以上あると定義される。
制御不能または症候性の中枢神経系転移がないこと
- 放射線療法を完了した患者、またはCNS転移の完全切除を受けた患者は、コルチコステロイドの用量が安定（増加していない）または減少している場合に限り許可されます。
患者の特徴:
- 平均余命 ≥ 12 週間
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 顆粒球の絶対数 ≥ 1,500/mm³
- 血小板数 ≥ 100,000/mm³
- 総ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN)
- ASTおよびALTがULNの3倍以下（肝転移が証明されている場合はULNの5倍以下）
- 血清クレアチニン ≤ ULN または クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min
- 妊娠中または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は、治験中および治験終了後少なくとも3か月間は効果的な避妊を実施しなければならない
- 他に活動性のがんはない
未治療および/または管理されていない心血管疾患やその他の併存疾患がないこと
- 重篤な心臓病歴のある患者は、たとえコントロールされていたとしても、LVEF > 50% でなければなりません。
- コントロールされていない糖尿病は存在しない
- 治療と経過観察のためにアクセスできる必要がある
以前の併用療法:
- 病気の特徴を参照
- SCLCに対する細胞傷害性化学療法または他のIGF-1R標的薬剤の投与歴がない
- 神経部位への以前の放射線治療から少なくとも 3 週間
- 肺への放射線治療歴がない
創傷が治癒していることを条件に、以前の手術が許可される
- 前回の大手術から少なくとも 14 日が経過している
- 他の同時治験薬または治療法はありません
- 他に同時抗がん治療はありません
- 同時放射線治療なし
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
MK-0646、エトポシドおよびシスプラチンと組み合わせたモノクローナル抗体。
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MK-0646 と化学療法の両方を含むサイクルでは、最初に MK-0646 を投与し、その後 30 ～ 60 分以内にシスプラチン、次にエトポシドを投与する必要があります。
周期は21日
MK-0646 と化学療法の両方を含むサイクルでは、最初に MK-0646 を投与し、その後 30 ～ 60 分以内にシスプラチン、次にエトポシドを投与する必要があります。
周期は21日
MK-0646 と化学療法の両方を含むサイクルでは、最初に MK-0646 を投与し、その後 30 ～ 60 分以内にシスプラチン、次にエトポシドを投与する必要があります。
周期は21日
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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標準的なエトポシドおよびシスプラチン化学療法と組み合わせた MK-0646 の推奨第 II 相用量
時間枠：各用量レベル
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標準的な化学療法と組み合わせた場合の安全性、忍容性を評価します。
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各用量レベル
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NCI CTCAE v3.0 に基づく毒性と忍容性
時間枠：Phase 1、各用量レベルと Phase II
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標準治療と組み合わせた MK0646 の毒性と忍容性を見てみましょう。
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Phase 1、各用量レベルと Phase II
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予備的な有効性
時間枠：第 1 相用量レベル、他のサイクルごと
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反応の証拠を探す
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第 1 相用量レベル、他のサイクルごと
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客観的な回答率
時間枠：フェーズ II 部分、1 サイクルおき
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完全奏効率、無増悪生存期間、全生存期間などの客観的な奏効率を決定します。
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フェーズ II 部分、1 サイクルおき
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バイオマーカーの予測および予後への影響
時間枠：各サイクル
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血液サンプルが収集され、MK0646 に対するヒト抗ヒト化抗体反応の発生および IGF-1R 分析が分析されます。
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各サイクル
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Peter Ellis, MD、Margaret and Charles Juravinski Cancer Centre
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 7093)
- Ellis PM, Shepherd FA, Laurie SA, Goss GD, Olivo M, Powers J, Seymour L, Bradbury PA. NCIC CTG IND.190 phase I trial of dalotuzumab (MK-0646) in combination with cisplatin and etoposide in extensive-stage small-cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2014 Mar;9(3):410-3. doi: 10.1097/JTO.0000000000000058.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年12月16日
一次修了 (実際)
2012年3月15日
研究の完了 (実際)
2012年7月4日
試験登録日
最初に提出
2009年3月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年3月25日
最初の投稿 (推定)
2009年3月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月3日
最終確認日
2020年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- I190
- CAN-NCIC-IND190 (レジストリ識別子：NCI US - Physician Data Query)
- CDR0000634447 (その他の識別子：PDQ)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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