Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MK-0646, etoposide en cisplatine bij de behandeling van patiënten met uitgebreide kleincellige longkanker

3 augustus 2023 bijgewerkt door: NCIC Clinical Trials Group

Een fase I-II-studie van MK-0646, een monoklonaal antilichaam tegen insuline-achtige groeifactor-1-receptor, in combinatie met etoposide en cisplatine bij kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium

RATIONALE: Monoklonale antilichamen, zoals MK-0646, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals etoposide en cisplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen.

DOEL: Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van MK-0646 wanneer het samen met etoposide en cisplatine wordt gegeven en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Om de aanbevolen fase II-dosis van MK-0646 in combinatie met een standaard etoposide- en cisplatine-chemotherapieregime te bepalen bij patiënten met kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium. (Fase l)
  • Om de toxiciteit en verdraagbaarheid van dit regime bij deze patiënten te beoordelen. (fasen I en II)
  • Om de voorlopige werkzaamheid van dit regime bij deze patiënten te evalueren. (Fase l)
  • Om de werkzaamheid van dit regime te beoordelen, in termen van objectief responspercentage, evenals volledig responspercentage bij deze patiënten. (Fase II)
  • Om de progressievrije overleving en de algehele overleving van patiënten die met dit regime werden behandeld, te beoordelen. (Fase II)
  • Onderzoek naar de voorspellende en prognostische impact van biomarkers bij patiënten die met dit regime worden behandeld. (Fase II)

OVERZICHT: Dit is een multicenter, fase I, dosis-escalatie studie van MK-0646 gevolgd door een fase II studie.

Patiënten krijgen MK-0646 IV gedurende 1 uur op dag 1, 8 en 15 en cisplatine IV en etoposide IV eenmaal daags op dag 1-3. De behandeling wordt om de 3 weken herhaald gedurende 4 tot 8 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na voltooiing van de studiebehandeling kunnen patiënten met complete respons (CR) of partiële respons (PR) MK-0646 voortzetten bij afwezigheid van ziekteprogressie, met tijdelijke stopzetting tijdens profylactische schedelbestraling of thoracale radiotherapie.

Bloedmonsters worden verzameld bij aanvang (vóór de dosis) en periodiek voor biomarker- en farmacogenetische correlatieve onderzoeken. Bloedmonsters worden geanalyseerd op veranderingen in expressie van IGF-biomarkers (bijv. IGF-1, IGF-2 en IGF-PB), haplotype tagging-analyse van de IGF-1R en evaluatie van de immunoglobuline G-fragment C-receptorpolymorfismen.

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten na 4 weken gevolgd. Patiënten met een reagerende ziekte (d.w.z. CR, PR of stabiele ziekte) worden elke 3 maanden gevolgd tot terugval of progressie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Health Research Institute - General Division
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde kleincellige longkanker (SCLC)

    • Uitgebreide stadiumziekte die ongeneeslijk is maar vatbaar voor behandeling met op platina gebaseerde chemotherapie
    • Kleincellige en variante histologieën zijn toegestaan
    • Geen gemengde tumoren (d.w.z. klein- en grootcellig) of andere neuro-endocriene tumoren van de long
  • Klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde meetbare ziekte, gedefinieerd als ≥ 1 unidimensioneel meetbare ziekteplaats ≥ 20 mm op thoraxfoto, ≥ 15 mm op CT-scan (lymfeklieren) of ≥ 10 mm op CT-scan of lichamelijk onderzoek

  • Geen ongecontroleerde of symptomatische CZS-metastasen

    • Patiënten die radiotherapie hebben voltooid of volledige resectie van CZS-metastasen hebben ondergaan, zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze een stabiele (niet-verhogende) of afnemende dosis corticosteroïden gebruiken

PATIËNTKENMERKEN:

  • Levensverwachting ≥ 12 weken
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Absoluut aantal granulocyten ≥ 1.500/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • Totaal bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT en ALAT ≤ 3 maal ULN (≤ 5 maal ULN indien gedocumenteerde levermetastasen)
  • Serumcreatinine ≤ ULN OF creatinineklaring ≥ 50 ml/min
  • Niet zwanger of borstvoeding gevend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de studietherapie
  • Geen andere actieve kanker

  • Geen onbehandelde en/of ongecontroleerde cardiovasculaire of andere comorbide aandoeningen

    • Patiënten met een significante cardiale voorgeschiedenis, zelfs als ze onder controle zijn, moeten een LVEF > 50% hebben
  • Geen ongecontroleerde diabetes
  • Moet bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Geen eerdere cytotoxische chemotherapie of andere IGF-1R-targetingmiddelen voor SCLC
  • Ten minste 3 weken sinds eerdere radiotherapie op neurologische plaatsen
  • Geen eerdere bestraling van de longen

  • Voorafgaande chirurgie toegestaan ​​op voorwaarde dat wondgenezing heeft plaatsgevonden

    • Ten minste 14 dagen na een eerdere grote operatie
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksmiddelen of therapie
  • Geen andere gelijktijdige behandeling tegen kanker
  • Geen gelijktijdige radiotherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1
MK-0646, een monoklonaal antilichaam in combinatie met etoposide en cisplatine.
Biologisch: anti-IGF-1R recombinant monoklonaal antilichaam MK-0646
MK-0646 moet eerst worden gegeven, binnen 30-60 minuten gevolgd door cisplatine en vervolgens etoposide voor cycli die zowel MK-0646 als chemotherapie bevatten. Cycli zijn 21 dagen
Geneesmiddel: cisplatine
MK-0646 moet eerst worden gegeven, binnen 30-60 minuten gevolgd door cisplatine en vervolgens etoposide voor cycli die zowel MK-0646 als chemotherapie bevatten. Cycli zijn 21 dagen
Geneesmiddel: etoposide
MK-0646 moet eerst worden gegeven, binnen 30-60 minuten gevolgd door cisplatine en vervolgens etoposide voor cycli die zowel MK-0646 als chemotherapie bevatten. Cycli zijn 21 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen fase II-dosis van MK-0646 in combinatie met standaard chemotherapie met etoposide en cisplatine
Tijdsspanne: Elk dosisniveau
Evalueer veiligheid, verdraagbaarheid in combinatie met standaard chemotherapie.
Elk dosisniveau
Toxiciteit en verdraagbaarheid volgens NCI CTCAE v3.0
Tijdsspanne: Fase 1, elk dosisniveau en Fase II
Kijk naar toxiciteit en verdraagbaarheid van MK0646 in combinatie met standaardtherapie.
Fase 1, elk dosisniveau en Fase II
Voorlopige werkzaamheid
Tijdsspanne: Fase 1 dosisniveaus, elke andere cyclus
Zoek naar bewijs van reactie
Fase 1 dosisniveaus, elke andere cyclus
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Fase II-gedeelte, om de andere cyclus
Bepaal objectief responspercentage inclusief volledig responspercentage, progressievrije overleving en algehele overleving.
Fase II-gedeelte, om de andere cyclus
Voorspellende en prognostische impact van biomarkers
Tijdsspanne: Elke cyclus
Er zullen bloedmonsters worden verzameld en geanalyseerd op het optreden van menselijke-anti-gehumaniseerde antilichaamrespons op MK0646, evenals op IGF-1R-analyse.
Elke cyclus

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NCIC Clinical Trials Group

Medewerkers

Merck Frosst Canada Ltd.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Peter Ellis, MD, Margaret and Charles Juravinski Cancer Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 december 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 juli 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2009

Eerst geplaatst (Geschat)

26 maart 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • I190
  • CAN-NCIC-IND190 (Register-ID: NCI US - Physician Data Query)
  • CDR0000634447 (Andere identificatie: PDQ)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Longkanker

Klinische onderzoeken op anti-IGF-1R recombinant monoklonaal antilichaam MK-0646

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burundi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren