切除不能肝細胞癌（HCC）患者に対する経カテーテル動脈化学塞栓術（TACE）とソラフェニブの併用
韓国国立がん研究センターにおける切除不能な肝細胞がん患者に対するTACEとソラフェニブの併用に関する第II相試験（COTSUN Korea Trial）
ほとんどの HCC 患者は、韓国では進行した段階で診断されており、経カテーテル動脈化学塞栓術は、これらの HCC 患者の緩和治療の重要なモダリティと考えられています。 TACE は現在、世界中の手術不能な HCC 患者に対する緩和治療の主力の 1 つであり、切除不能な HCC 患者の延命効果が示されています。 TACE は、主に直接標的化学療法と腫瘍に栄養を供給する動脈の塞栓術で構成され、必然的に HCC と周囲の肝臓組織への低酸素傷害を引き起こします。 TACE 後の虚血性損傷は、循環血管内皮増殖因子 (VEGF) のアップレギュレーションを誘発することがわかっています。これは、HCC 患者の腫瘍の増殖、浸潤、および転移に不可欠です。 最近の研究では、循環 VEGF のプレ TACE レベルまたは TACE 後の VEGF アップレギュレーションと、腫瘍サイズ、血管浸潤、および転移を含む HCC の特徴との間に有意な相関関係があることが示されています。 TACE は、主に直接標的化学療法と腫瘍に栄養を供給する動脈の塞栓術で構成され、必然的に HCC と周囲の肝臓組織への低酸素傷害をもたらします。 中心部腫瘍の低酸素症は、腫瘍血管新生の強力なメディエーターである血管新生促進因子をアップレギュレートすることがわかっています。 したがって、循環または組織 VEGF の発現は、HCC の患者または動物で TACE 後に増強され、HCC 患者で TACE の副作用の可能性がある程度ある可能性があります。
さらに、研究者らは、TACE 後の血清 VEGF レベルの一時的な増加が、腫瘍進行の予後不良、特に遠隔転移に関連する予後と有意に相関していることを示しました。
したがって、これらの知見は、HCC患者の選択されたグループにおいて、TACE後またはTACE中に、抗血管新生剤による補助療法を追加の抗血管新生治療に適用する理論的根拠を示唆している。
この研究の目的は、切除不能および/または手術不能なHCC患者におけるTACEを伴うソラフェニブ400 mgの1日2回の有効性と安全性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Seoul、大韓民国
- National Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は署名済みの書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
- -韓国肝臓がん研究会および韓国国立がんセンターのガイドラインに基づいてHCCの臨床的または組織学的診断を受けた患者
- -多相性スパイラルCTスキャンまたは動的造影MRIにより、少なくとも1つの二次元的に測定可能な病変を有する患者
- -修正された国際抗がん連合TNM病期分類基準によるステージIIIまたはIVaのHCCの患者 主門脈への浸潤、または下大静脈および肝外転移および研究登録時の最大腫瘍のサイズ10cm
- -切除不能または手術不能なHCCを有する患者は、韓国肝臓がん研究グループおよび韓国国立がんセンターのガイドラインに従って、選択の治療法としてTACEを適応としています
- 年齢≧20歳
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス
- Child-Pugh クラス A または B (Child-Pugh スコア 7)
- -少なくとも16週間の平均余命
-スクリーニング前の7日以内に実施される以下の検査要件によって評価される、適切な骨髄、肝臓および腎機能：
- Hb≧9g/dl
- 絶対好中球数 > 1000/mm3
- 血小板数≧60x109/L
- 十分な凝固機能: INR < 1.5
- 肝臓：ASTまたはALT < 5 X ULN
- 腎臓: 血清クレアチニン < 1.5 x ULN
- ビリルビン≦3mg/dL
除外基準:
- 定義が不十分なびまん性浸潤型HCCの患者
- 肝性脳症および難治性腹水の存在
- -自発的な細菌性腹膜炎を含む、活動的な臨床的に深刻な感染症（>グレード2 NCI-CTCバージョン3.0）
- -食道または胃の静脈瘤出血の病歴
- 肝移植リストに載っている患者
- 心疾患の病歴：うっ血性心不全 > NYHA クラス 2; -活動性の冠動脈疾患（研究登録の6か月以上前の心筋梗塞は許可されています）、抗不整脈療法または制御されていない高血圧および糖尿病を必要とする心臓不整脈
- AIDS/HIV 感染の病歴 -投薬を必要とする発作性疾患の患者 (ステロイドや抗てんかん薬など)
- 同種臓器移植の歴史
- -出血素因の証拠または病歴のある患者
- 腎透析を受けている患者
- -原発部位または組織学がこの研究で評価されている癌とは異なる以前または同時の癌 上皮内子宮頸癌、治療された基底細胞癌、表在性膀胱腫瘍（Ta、TisおよびT1）または3年以上前に治癒的に治療された癌を除くエントリーの勉強。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ソラファインブ
経口ソラフェニブ (400 mg BID) は、最初の TACE 治療の 3 日後に開始され、患者が疾患の進行を示すまで、許容できない毒性が発生するまで、または試験終了まで継続します。
|
TACE は、国立がんセンターのプロトコルに従って実施されます。 手短に言えば、セルディンガー法により動脈カテーテルを大腿動脈に挿入し、肝動脈に留置した。 可能な場合は腫瘍栄養血管を厳選し、分節動脈、分節下動脈、または葉枝のレベルまでカテーテルを挿入し、20～60 mg のドキソルビシン塩酸塩を含む溶液 (ADM; Dong-a Pharmacy, Seoul, Korea) を挿入しました。 2 ～ 20 mL のヨウ素添加油 (リピオドール) をカテーテル (5 フレンチ) またはマイクロカテーテル (2.8 または 3 フレンチ) から注入しました。 ドキソルビシンとリピオドールの投与量は、腫瘍の大きさ、動静脈シャントまたは肝外側副血管の存在、および基礎となる肝機能に従って決定されました。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠：1年
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1年
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TACEとソラフェニブで治療された患者の進行までの時間（TTP）
時間枠：1年
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無増悪生存期間（PFS）が評価されます
時間枠：1年
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1年
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全体の回答率が評価されます
時間枠：1年
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Joong-Won Park, Ph.D.、National Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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