Association de la chimioembolisation artérielle transcathéter (TACE) et du sorafenib pour les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable
Une étude de phase II sur l'association de TACE et de sorafénib chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable au National Cancer Center Korea (COTSUN Korea Trial)
La plupart des patients atteints de CHC sont diagnostiqués à des stades avancés en Corée, la chimioembolisation artérielle transcathéter est considérée comme une modalité clé du traitement palliatif chez ces patients atteints de CHC. La TACE est actuellement l'un des piliers des traitements palliatifs dans le monde pour les patients atteints de CHC inopérable et elle a montré des avantages en termes de survie chez les patients atteints de CHC non résécable. La TACE consiste principalement en une chimiothérapie directement ciblée et une embolisation des artères alimentant les tumeurs, entraînant inévitablement une atteinte hypoxique au CHC et aux tissus hépatiques environnants. Une lésion ischémique après TACE s'est avérée induire la régulation à la hausse du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) circulant, qui est essentiel à la croissance tumorale, à l'invasion et aux métastases chez les patients atteints de CHC. Des études récentes ont montré une corrélation significative entre le niveau pré-TACE de VEGF circulant ou la régulation à la hausse du VEGF après les caractéristiques TACE et HCC, y compris la taille de la tumeur, l'invasion vasculaire et les métastases. La TACE consiste principalement en une chimiothérapie directement ciblée et une embolisation des artères alimentant les tumeurs, entraînant inévitablement une atteinte hypoxique au CHC et aux tissus hépatiques environnants. L'hypoxie centrale de la tumeur s'est avérée réguler à la hausse les facteurs de croissance proangiogéniques, qui sont de puissants médiateurs de l'angiogenèse tumorale. Par conséquent, l'expression du VEGF circulant ou tissulaire a été améliorée après la TACE chez les patients ou les animaux atteints de CHC, et il pourrait y avoir une certaine probabilité d'effets indésirables de la TACE chez les patients atteints de CHC.
De plus, les chercheurs ont démontré qu'une augmentation transitoire du taux sérique de VEGF après TACE était significativement corrélée à de mauvais résultats de progression tumorale, en particulier des résultats concernant les métastases à distance.
Par conséquent, ces résultats suggèrent une justification pour l'application d'un traitement adjuvant avec un agent anti-angiogenèse traitement supplémentaire de l'anti-angiogenèse après TACE ou pendant TACE dans un groupe sélectionné de patients HCC.
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du sorafénib 400 mg bid avec TACE chez les patients atteints d'un CHC non résécable et/ou inopérable.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de
- National Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit signé
- Patients avec un diagnostic clinique ou histologique de CHC basé sur les directives du groupe d'étude coréen sur le cancer du foie et du National Cancer Center Korea
- Patients présentant au moins une lésion bidimensionnelle mesurable par tomodensitométrie spiralée multiphasique ou IRM dynamique à contraste amélioré
- Patients atteints de CHC de stade III ou IVa selon les critères de stadification TNM de l'Union internationale contre le cancer modifiés sans invasion de la veine porte principale ou de la veine cave inférieure et des métastases extrahépatiques et taille de la plus grande tumeur 10 cm à l'entrée dans l'étude
- Patients atteints de CHC non résécable ou inopérable indiqués pour la TACE comme traitement de choix selon les directives du groupe coréen d'étude sur le cancer du foie et du National Cancer Center Korea
- Âge ≥ 20 ans
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1
- Child-Pugh classe A ou B (Child-Pugh score 7)
- Espérance de vie d'au moins 16 semaines
Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, telles qu'évaluées par les exigences de laboratoire suivantes, à effectuer dans les 7 jours précédant le dépistage :
- Hb ≧ 9g/dl
- Numération absolue des neutrophiles > 1000/mm3
- Numération plaquettaire ≧ 60x109/L
- Fonction de coagulation adéquate : INR < 1,5
- Hépatique : AST ou ALT < 5 X LSN
- Rénal : créatinine sérique < 1,5 x LSN
- Bilirubine ≦ 3mg/dL
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de CHC de type infiltrant diffus mal défini
- Présence d'encéphalopathie hépatique et d'ascite réfractaire
- Infections actives cliniquement graves (> grade 2 NCI-CTC version 3.0), y compris péritonite bactérienne spontanée
- Antécédents de saignement variqueux oesophagien ou gastrique
- Patients inscrits sur une liste de transplantation hépatique
- Antécédents de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive > classe NYHA 2 ; maladie coronarienne active (infarctus du myocarde plus de 6 mois avant l'entrée à l'étude est autorisé), arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique ou hypertension non contrôlée et diabète sucré
- Antécédents d'infection par le SIDA/le VIH - Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments (tels que des stéroïdes ou des antiépileptiques)
- Histoire de l'allogreffe d'organe
- Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique
- Patients sous dialyse rénale
- Cancer antérieur ou concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer évalué dans cette étude, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire traité, des tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1) ou de tout cancer traité de manière curative> 3 ans avant pour étudier l'entrée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sorafinb
Le sorafenib oral (400 mg BID) commencera le 3 jour après le premier traitement par TACE et se poursuivra jusqu'à ce que le patient montre une progression de la maladie, jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable se produise ou jusqu'à la fin de l'étude.
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La TACE sera réalisée selon le protocole du National Cancer Center : En bref, un cathéter artériel a été inséré dans l'artère fémorale par la méthode de Seldinger et placé dans l'artère hépatique. Les vaisseaux alimentant la tumeur ont été sursélectionnés dans la mesure du possible, le cathéter a été inséré au niveau des artères segmentaires, des artères sous-segmentaires ou des branches lobaires, et une solution contenant 20 à 60 mg de chlorhydrate de doxorubicine (ADM ; Dong-a Pharmacy, Séoul, Corée) et 2 à 20 ml d'huile iodée (lipiodol) ont été perfusés à travers le cathéter (5 French) ou le microcathéter (2,8 ou 3 French). La posologie de la doxorubicine et du lipiodol a été déterminée en fonction de la taille de la tumeur, de la présence de shunts artério-veineux ou de vaisseaux collatéraux extrahépatiques et des fonctions hépatiques sous-jacentes. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: 1 an
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1 an
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Temps jusqu'à progression (TTP) chez les patients traités par TACE plus sorafenib
Délai: 1 an
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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La survie sans progression (SSP) sera évaluée
Délai: 1 an
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1 an
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Le taux de réponse global sera évalué
Délai: 1 an
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joong-Won Park, Ph.D., National Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- COTSUN Korea Trial
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