Combinación de quimioembolización arterial transcatéter (TACE) y sorafenib para pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable (CHC)
Un estudio de fase II de la combinación de TACE y sorafenib para pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable en el Centro Nacional del Cáncer de Corea (ensayo COTSUN de Corea)
La mayoría de los pacientes con CHC son diagnosticados en etapas avanzadas en Corea, la quimioembolización arterial transcatéter se considera una modalidad clave para el tratamiento paliativo en estos pacientes con CHC. TACE es actualmente uno de los pilares de los tratamientos paliativos en todo el mundo para pacientes con CHC inoperable y ha demostrado beneficios de supervivencia en pacientes con CHC irresecable. La TACE consiste principalmente en quimioterapia dirigida directamente y embolización de las arterias que alimentan los tumores, lo que inevitablemente provoca una agresión hipóxica al HCC y los tejidos hepáticos circundantes. Se ha descubierto que la lesión isquémica después de TACE induce la regulación positiva del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) circulante, que es esencial para el crecimiento, la invasión y la metástasis tumorales en pacientes con HCC. Estudios recientes han demostrado una correlación significativa entre el nivel de VEGF circulante previo a la TACE o la regulación positiva de VEGF después de la TACE y las características del HCC, incluido el tamaño del tumor, la invasión vascular y la metástasis. La TACE consiste principalmente en quimioterapia dirigida directamente y embolización de las arterias que alimentan los tumores, lo que inevitablemente provoca una agresión hipóxica al HCC y los tejidos hepáticos circundantes. Se encontró que la hipoxia tumoral central regula al alza los factores de crecimiento proangiogénicos, que son potentes mediadores de la angiogénesis tumoral. Por lo tanto, la expresión de VEGF circulante o tisular mejoró después de TACE en pacientes o animales con CHC, y podría haber alguna probabilidad de efectos adversos de TACE en pacientes con CHC.
Además, los investigadores demostraron que un aumento transitorio del nivel de VEGF en suero después de la TACE se correlacionó significativamente con malos resultados de progresión tumoral, especialmente con resultados relevantes para metástasis a distancia.
Por lo tanto, estos hallazgos sugieren una justificación para aplicar una terapia adyuvante con un agente antiangiogénico adicional al tratamiento antiangiogénico después de TACE o durante TACE en un grupo seleccionado de pacientes con CHC.
El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de sorafenib 400 mg dos veces al día con TACE en pacientes con CHC irresecable y/o inoperable.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Seoul, Corea, república de
- National Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado
- Pacientes con diagnóstico clínico o histológico de CHC según las pautas del Korean Liver Cancer Study Group y el National Cancer Center Korea
- Pacientes con al menos una lesión medible bidimensionalmente mediante tomografía computarizada en espiral multifásica o resonancia magnética con contraste dinámico
- Pacientes con CHC en estadio III o IVa según los criterios de estadificación TNM de la Unión Internacional contra el Cáncer modificados sin invasión de la vena porta principal o de la vena cava inferior y metástasis extrahepática y tamaño del tumor más grande de 10 cm al ingreso al estudio
- Pacientes con HCC no resecable o inoperable indicados para TACE como tratamiento de elección de acuerdo con las pautas del Korean Liver Cancer Study Group y el National Cancer Center Korea
- Edad ≥ 20 años
- Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
- Child-Pugh clase A o B (puntuación de Child-Pugh 7)
- Esperanza de vida de al menos 16 semanas.
Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 7 días previos a la selección:
- Hb ≧ 9g/dl
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm3
- Recuento de plaquetas ≧ 60x109/L
- Función de coagulación adecuada: INR < 1,5
- Hepático: AST o ALT < 5 X LSN
- Renal: creatinina sérica < 1,5 x LSN
- Bilirrubina ≦ 3mg/dL
Criterio de exclusión:
- Pacientes con CHC de tipo infiltrativo difuso mal definido
- Presencia de encefalopatía hepática y ascitis intratable
- Infecciones activas clínicamente graves (> grado 2 NCI-CTC versión 3.0), incluida la peritonitis bacteriana espontánea
- Antecedentes de hemorragia por varices esofágicas o gástricas
- Pacientes que están en lista de trasplante hepático
- Antecedentes de enfermedad cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva > NYHA clase 2; enfermedad arterial coronaria activa (infarto de miocardio más de 6 meses antes del ingreso al estudio está permitido), arritmias cardíacas que requieren terapia antiarrítmica o hipertensión no controlada y diabetes mellitus
- Antecedentes de infección por SIDA/VIH: pacientes con trastornos convulsivos que requieren medicación (como esteroides o antiepilépticos)
- Historia del aloinjerto de órganos
- Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica
- Pacientes sometidos a diálisis renal
- Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer que se evalúa en este estudio, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado, los tumores de vejiga superficiales (Ta, Tis y T1) o cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes para estudiar ingreso.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Sorafeinb
El sorafenib oral (400 mg dos veces al día) se iniciará 3 días después del primer tratamiento con TACE y continuará hasta que el paciente muestre progresión de la enfermedad, hasta que se produzca una toxicidad inaceptable o hasta la finalización del estudio.
|
La TACE se realizará de acuerdo con el protocolo del Centro Nacional del Cáncer: Brevemente, se insertó un catéter arterial en la arteria femoral por el método de Seldinger y se colocó en la arteria hepática. Los vasos que alimentan el tumor se superseleccionaron cuando fue posible, el catéter se insertó al nivel de las arterias segmentarias, las arterias subsegmentarias o las ramas lobares, y una solución que contenía 20-60 mg de clorhidrato de doxorrubicina (ADM; Farmacia Dong-a, Seúl, Corea) y se infundieron 2-20 mL de aceite yodado (lipiodol) a través del catéter (5 French) o microcatéter (2,8 o 3 French). La dosis de doxorrubicina y lipiodol se determinó de acuerdo con el tamaño del tumor, la presencia de shunts arteriovenosos o vasos colaterales extrahepáticos y las funciones hepáticas subyacentes. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
|
Tiempo hasta la progresión (TTP) en pacientes tratados con TACE más sorafenib
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Se evaluará la supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
|
Se evaluará la tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joong-Won Park, Ph.D., National Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- COTSUN Korea Trial
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre TACE (quimioembolización arterial transcatéter)
-
JIANGSU SHENMING Medical Technology CO., LtdReclutamiento
-
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityTerminadoCarcinoma hepatocelular en estadio B de BCLC | Carcinoma hepatocelular en estadio C BCLC | Carcinoma hepatocelular irresecable (CHC)Porcelana
-
Sun Yat-sen UniversityTerminadoCarcinoma hepatocelularPorcelana
-
Fudan UniversityDesconocidoCarcinoma hepatocelularPorcelana
-
Eastern Hepatobiliary Surgery HospitalTerminadoCarcinoma hepatocelular recidivantePorcelana
-
Ivy Life Sciences, Co., LtdTri-Service General HospitalDesconocidoCáncer de hígado | Carcinoma hepatocelularTaiwán
-
Fudan UniversityDesconocidoCarcinoma HepatocelularPorcelana
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterRetiradoCarcinoma hepatocelularEstados Unidos
-
Zhejiang Cancer HospitalReclutamientoCarcinoma hepatocelularPorcelana
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Desconocido