Combinação de quimioembolização arterial transcateter (TACE) e sorafenibe para pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável (CHC)
Um estudo de fase II da combinação de TACE e sorafenibe para pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável no National Cancer Center Korea (COTSUN Korea Trial)
A maioria dos pacientes com CHC é diagnosticada em estágios avançados na Coréia, a quimioembolização arterial transcateter é considerada uma modalidade chave para o tratamento paliativo nesses pacientes com CHC. A TACE é atualmente um dos pilares dos tratamentos paliativos em todo o mundo para pacientes com CHC inoperável e tem mostrado benefícios de sobrevida em pacientes com CHC irressecável. A TACE consiste principalmente em quimioterapia direcionada diretamente e embolização das artérias que alimentam os tumores, resultando inevitavelmente em um insulto hipóxico ao CHC e aos tecidos hepáticos circundantes. Foi descoberto que a lesão isquêmica após TACE induz a regulação positiva do fator de crescimento endotelial vascular circulante (VEGF), que é essencial para o crescimento tumoral, invasão e metástase em pacientes com CHC. Estudos recentes mostraram uma correlação significativa entre o nível pré-TACE de VEGF circulante ou regulação positiva de VEGF após TACE e características do CHC, incluindo tamanho do tumor, invasão vascular e metástase. A TACE consiste principalmente em quimioterapia direcionada diretamente e embolização das artérias que alimentam os tumores, resultando inevitavelmente em um insulto hipóxico ao CHC e aos tecidos hepáticos circundantes. Verificou-se que a hipóxia tumoral central aumenta os fatores de crescimento pró-angiogênicos, que são mediadores potentes da angiogênese tumoral. Portanto, a expressão de VEGF circulante ou tecidual foi aumentada após TACE em pacientes ou animais com CHC, e pode haver alguma probabilidade de efeitos adversos da TACE em pacientes com CHC.
Além disso, os investigadores demonstraram que um aumento transitório do nível sérico de VEGF após TACE foi significativamente correlacionado com resultados ruins de progressão tumoral, especialmente resultados relevantes para metástases distantes.
Portanto, esses achados sugerem uma justificativa para a aplicação de terapia adjuvante com agente antiangiogênico tratamento adicional de antiangiogênese após TACE ou durante TACE em um grupo selecionado de pacientes com CHC.
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança do sorafenibe 400 mg duas vezes ao dia com TACE em pacientes com CHC irressecável e/ou inoperável.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia
- National Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito assinado
- Pacientes com diagnóstico clínico ou histológico de CHC com base nas diretrizes do Korean Liver Cancer Study Group e do National Cancer Center Korea
- Pacientes com pelo menos uma lesão bidimensional mensurável por tomografia computadorizada espiral multifásica ou ressonância magnética com contraste dinâmico
- Pacientes com CHC estágio III ou IVa de acordo com os critérios modificados de estadiamento TNM da União Internacional Contra o Câncer sem invasão na veia porta principal ou veia cava inferior e metástase extra-hepática e tamanho do maior tumor 10 cm na entrada do estudo
- Pacientes com CHC irressecável ou inoperável indicado para TACE como tratamento de escolha de acordo com as diretrizes do Korean Liver Cancer Study Group e do National Cancer Center Korea
- Idade ≥ 20 anos
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
- Child-Pugh classe A ou B (pontuação de Child-Pugh 7)
- Expectativa de vida de pelo menos 16 semanas
Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos dentro de 7 dias antes da triagem:
- Hb ≧ 9g/dl
- Contagem absoluta de neutrófilos > 1000/mm3
- Contagem de plaquetas ≧ 60x109/L
- Função de coagulação adequada: INR <1,5
- Hepático: AST ou ALT < 5 X LSN
- Renal: creatinina sérica < 1,5 x LSN
- Bilirrubina ≦ 3mg/dL
Critério de exclusão:
- Pacientes com tipo infiltrativo difuso de CHC mal definido
- Presença de encefalopatia hepática e ascite intratável
- Infecções ativas clinicamente graves (> grau 2 NCI-CTC versão 3.0), incluindo peritonite bacteriana espontânea
- História de sangramento varicoso esofágico ou gástrico
- Pacientes que estão em lista de transplante de fígado
- História de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva > NYHA classe 2; doença arterial coronariana ativa (infarto do miocárdio mais de 6 meses antes da entrada no estudo é permitido), arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica ou hipertensão não controlada e diabetes mellitus
- História de infecção por AIDS/HIV -Pacientes com transtorno convulsivo que requerem medicação (como esteroides ou antiepilépticos)
- História do aloenxerto de órgãos
- Pacientes com evidência ou histórico de diátese hemorrágica
- Pacientes em diálise renal
- Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1) ou qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes para estudar a entrada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Sorafeinb
O sorafenibe oral (400 mg BID) será iniciado no 3º dia após o primeiro tratamento com TACE e continuará até que o paciente apresente progressão da doença, até que ocorra toxicidade inaceitável ou até o término do estudo.
|
A TACE será realizada de acordo com o protocolo do National Cancer Center: Resumidamente, um cateter arterial foi inserido na artéria femoral pelo método de Seldinger e colocado na artéria hepática. Os vasos de alimentação do tumor foram superselecionados sempre que possível, o cateter foi inserido ao nível das artérias segmentares, artérias subsegmentares ou ramos lobares e uma solução contendo 20-60 mg de cloridrato de doxorrubicina (ADM; Dong-a Pharmacy, Seul, Coréia) e 2-20 mL de óleo iodado (lipiodol) foi infundido através do cateter (5 French) ou microcateter (2,8 ou 3 French). A dosagem de doxorrubicina e lipiodol foi determinada de acordo com o tamanho do tumor, a presença de shunts arteriovenosos ou vasos colaterais extra-hepáticos e as funções hepáticas subjacentes |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
Tempo de progressão (TTP) em pacientes tratados com TACE mais sorafenibe
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
A sobrevida livre de progressão (PFS) será avaliada
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
A taxa de resposta geral será avaliada
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joong-Won Park, Ph.D., National Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- COTSUN Korea Trial
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Carcinoma Hepatocelular
-
Shanghai Zhongshan HospitalAinda não está recrutandoCarcinom hepatocelular irressecável
-
Yonsei UniversityAinda não está recrutando
Ensaios clínicos em TACE (Quimioembolização Arterial Transcateter)
-
JIANGSU SHENMING Medical Technology CO., LtdRecrutamento
-
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityConcluídoCarcinoma Hepatocelular BCLC Estágio B | Carcinoma Hepatocelular BCLC Estágio C | Carcinoma hepatocelular irressecável (CHC)China
-
Fudan UniversityDesconhecidoCarcinoma hepatocelularChina
-
Sun Yat-sen UniversityConcluídoCarcinoma hepatocelularChina
-
Eastern Hepatobiliary Surgery HospitalConcluídoCarcinoma hepatocelular recorrenteChina
-
Ivy Life Sciences, Co., LtdTri-Service General HospitalDesconhecidoCâncer de fígado | Carcinoma hepatocelularTaiwan
-
Fudan UniversityDesconhecidoCarcinoma HepatocelularChina
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterRetiradoCarcinoma hepatocelularEstados Unidos
-
Zhejiang Cancer HospitalRecrutamentoCarcinoma hepatocelularChina
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Desconhecido