Transkatetrivaltimon kemoembolisaation (TACE) ja sorafenibin yhdistelmä potilaille, joilla on ei-leikkaava hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)
Toisen vaiheen tutkimus TACE:n ja sorafenibin yhdistelmästä potilaille, joilla on ei-leikkauskelvoton maksasyöpä Korean kansallisessa syöpäkeskuksessa (COTSUN Korea Trial)
Useimmat HCC-potilaat diagnosoidaan pitkälle edenneissä vaiheissa Koreassa, ja transkatetrivaltimon kemoembolisaatiota pidetään näiden HCC-potilaiden palliatiivisen hoidon keskeisenä menetelmänä. TACE on tällä hetkellä yksi palliatiivisten hoitojen tukipilareista maailmanlaajuisesti potilaille, joilla on leikkauskelvoton HCC, ja se on osoittanut eloonjäämishyötyjä potilailla, joiden HCC:tä ei voida leikata. TACE koostuu pääasiassa suoraan kohdistetusta kemoterapiasta ja kasvaimia ruokkivien valtimoiden embolisoinnista, mikä väistämättä johtaa hypoksiseen loukkaukseen HCC:lle ja ympäröiville maksakudoksille. TACE:n jälkeisen iskeemisen vaurion on havaittu indusoivan verenkierrossa olevan verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) noususäätelyä, joka on välttämätön kasvaimen kasvulle, invaasiolle ja etäpesäkkeille HCC-potilailla. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet merkittävän korrelaation TACEa edeltävän verenkierron VEGF:n tai VEGF:n ylössäätelyn välillä TACE:n ja HCC:n ominaisuuksien jälkeen, mukaan lukien kasvaimen koko, verisuoniinvaasio ja metastaasit. TACE koostuu pääasiassa suoraan kohdistetusta kemoterapiasta ja kasvaimia ruokkivien valtimoiden embolisoinnista, mikä väistämättä johtaa hypoksiseen loukkaukseen HCC:lle ja ympäröiville maksakudoksille. Keskikasvaimen hypoksian havaittiin säätelevän ylös proangiogeenisiä kasvutekijöitä, jotka ovat voimakkaita kasvaimen angiogeneesin välittäjiä. Siksi verenkierrossa tai kudoksessa olevan VEGF:n ilmentyminen parani TACE:n jälkeen potilailla tai eläimillä, joilla oli HCC, ja TACE:n haittavaikutusten todennäköisyys HCC-potilailla saattaa olla jonkin verran.
Lisäksi tutkijat osoittivat, että ohimenevä seerumin VEGF-tason nousu TACE:n jälkeen korreloi merkittävästi kasvaimen etenemisen huonoihin tuloksiin, erityisesti kaukaiseen metastaasiin liittyviin tuloksiin.
Tästä syystä nämä havainnot antavat aihetta soveltaa adjuvanttihoitoa angiogeneesiä estävällä aineella antiangiogeneesin lisähoitoon TACE:n jälkeen tai TACE:n aikana valitussa HCC-potilasryhmässä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida sorafenibin 400 mg kahdesti kahdesti tehoa ja turvallisuutta TACE:n kanssa potilailla, joilla on leikkauskelvoton ja/tai leikkauskelvoton HCC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- National Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on annettava allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Potilaat, joilla on kliininen tai histologinen HCC-diagnoosi Korean maksasyöpätutkimusryhmän ja Korean kansallisen syöpäkeskuksen ohjeiden perusteella
- Potilaat, joilla on vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva vaurio monivaiheisella spiraali-CT-skannauksella tai dynaamisella kontrastitehosteella magneettikuvauksella
- Potilaat, joilla on vaiheen III tai IVa HCC muunneltujen International Union Against Cancer TNM-vaiheen kriteerien mukaisesti ilman invaasiota pääporttilaskimossa, tai huonompaa onttolaskimoa ja maksan ulkopuolista etäpesäkettä ja suurimman kasvaimen koko 10 cm tutkimukseen tullessa
- Potilaat, joilla on ei-leikkauskelvoton tai leikkauskelvoton HCC, joille on ilmoitettu TACE:n valinnaiseksi hoidoksi Korean maksasyöpätutkimusryhmän ja Korean kansallisen syöpäkeskuksen ohjeiden mukaisesti.
- Ikä ≥ 20 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
- Child-Pugh luokka A tai B (Child-Pugh pisteet 7)
- Elinajanodote vähintään 16 viikkoa
Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, joka on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla, jotka on suoritettava 7 päivän sisällä ennen seulontaa:
- Hb ≧ 9g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm3
- Verihiutaleiden määrä ≧ 60x109/l
- Riittävä hyytymistoiminto: INR < 1,5
- Maksa: AST tai ALT < 5 X ULN
- Munuaiset: seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN
- Bilirubiini ≦ 3 mg/dl
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on huonosti määritelty diffuusi infiltratiivinen HCC
- Maksan enkefalopatian ja vaikeaselkoisen askitesin esiintyminen
- Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot (> asteen 2 NCI-CTC versio 3.0), mukaan lukien spontaani bakteeriperäinen peritoniitti
- Aiempi ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuvuoto
- Potilaat, jotka ovat maksansiirtoluettelossa
- Aiempi sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta > NYHA-luokka 2; aktiivinen sepelvaltimotauti (sydäninfarkti yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu), sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa tai hallitsematon verenpainetauti ja diabetes melliitti
- Aiemmin AIDS/HIV-infektio - Potilaat, joilla on lääkitystä (kuten steroideja tai epilepsialääkkeitä) vaativaa kohtaushäiriötä
- Elinten allograftin historia
- Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi
- Potilaat, jotka saavat munuaisdialyysihoitoa
- Aikaisempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet (Ta, Tis & T1) tai mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta aikaisemmin opiskelemaan pääsyä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sorafeinb
Suun kautta otettava sorafenibi (400 mg kahdesti vuorokaudessa) aloitetaan 3 päivää ensimmäisen TACE-hoidon jälkeen ja sitä jatketaan, kunnes potilas osoittaa sairauden etenemistä, kunnes ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta tai kunnes tutkimus lopetetaan.
|
TACE suoritetaan National Cancer Centerin protokollan mukaisesti: Lyhyesti sanottuna valtimokatetri asetettiin reisivaltimoon Seldinger-menetelmällä ja asetettiin maksavaltimoon. Kasvaimen ruokintasuonet valittiin päälle mahdollisuuksien mukaan, katetri asetettiin segmentaalisten valtimoiden, osavaltimoiden tai lobaarihaarojen tasolle ja liuos, joka sisälsi 20-60 mg doksorubisiinihydrokloridia (ADM; Dong-a Pharmacy, Soul, Korea) ja 2-20 ml jodoitua öljyä (lipiodol) infusoitiin katetrin (5 ranskankielistä) tai mikrokatetrin (2,8 tai 3 ranskaa) kautta. Doksorubisiinin ja lipidolin annostus määritettiin kasvaimen koon, arteriovenoosisten shunttien tai maksanulkoisten sivusuonien esiintymisen ja taustalla olevien maksan toimintojen mukaan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Aika taudin etenemiseen (TTP) potilailla, joita hoidettiin TACE:lla ja sorafenibillä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Progression free survival (PFS) arvioidaan
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Kokonaisvastausprosentti arvioidaan
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Joong-Won Park, Ph.D., National Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- COTSUN Korea Trial
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .