Kombinasjon av transkateter arteriell kjemoembolisering (TACE) og sorafenib for pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom (HCC)
En fase II-studie av kombinasjonen av TACE og Sorafenib for pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom i National Cancer Center Korea (COTSUN Korea Trial)
De fleste HCC-pasienter er diagnostisert i avanserte stadier i Korea, transkateter arteriell kjemoembolisering anses som en nøkkelmodalitet for palliativ behandling hos disse HCC-pasientene. TACE er for tiden en av bærebjelkene i palliative behandlinger over hele verden for pasienter med inoperabel HCC, og den har vist overlevelsesfordeler hos pasienter med ikke-operabel HCC. TACE består primært av direkte målrettet kjemoterapi og embolisering av arterier som mater svulstene, noe som uunngåelig resulterer i en hypoksisk fornærmelse mot HCC og omgivende levervev. Iskemisk skade etter TACE har vist seg å indusere oppregulering av sirkulerende vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), som er avgjørende for tumorvekst, invasjon og metastasering hos pasienter med HCC. Nyere studier har vist en signifikant korrelasjon mellom pre-TACE-nivå av sirkulerende VEGF eller VEGF-oppregulering etter TACE- og HCC-karakteristikker, inkludert tumorstørrelse, vaskulær invasjon og metastase. TACE består primært av direkte målrettet kjemoterapi og embolisering av arterier som mater svulstene, noe som uunngåelig resulterer i en hypoksisk fornærmelse mot HCC og omgivende levervev. Sentral tumorhypoksi ble funnet å oppregulere proangiogene vekstfaktorer, som er potente mediatorer av tumorangiogenese. Derfor ble ekspresjonen av sirkulerende eller vevs-VEGF forbedret etter TACE hos pasienter eller dyr med HCC, og det kan være en viss sannsynlighet for uønskede effekter av TACE hos HCC-pasienter.
I tillegg viste etterforskerne at en forbigående økning av serum-VEGF-nivået etter TACE var signifikant korrelert med dårlige utfall av tumorprogresjon, spesielt utfall som er relevante for fjernmetastaser.
Derfor antyder disse funnene en begrunnelse for å anvende adjuvant terapi med anti-angiogenesemiddel tilleggsbehandling av anti-angiogenese etter TACE eller under TACE i en utvalgt gruppe pasienter HCC.
Målet med denne studien er å evaluere effekt og sikkerhet av sorafenib 400 mg to ganger daglig med TACE hos pasienter med inoperabel og/eller inoperabel HCC.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- National Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må gi signert skriftlig informert samtykke
- Pasienter med klinisk eller histologisk diagnose av HCC basert på retningslinjene fra Korean Liver Cancer Study Group og National Cancer Center Korea
- Pasienter med minst én, todimensjonalt målbar lesjon ved multifasisk spiral CT-skanning eller dynamisk kontrastforsterket MR
- Pasienter med stadium III eller IVa HCC i henhold til modifiserte International Union Against Cancer TNM-stadiekriterier uten invasjon i hovedportalvenen, eller inferior vena cava og ekstrahepatisk metastase og størrelsen på største tumor 10 cm ved studiestart
- Pasienter med inoperabel eller inoperabel HCC indisert for TACE som valgfri behandling i henhold til retningslinjene fra Korean Liver Cancer Study Group og National Cancer Center Korea
- Alder ≥ 20 år
- ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
- Child-Pugh klasse A eller B (Child-Pugh score 7)
- Forventet levealder på minst 16 uker
Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som vurderes av følgende laboratoriekrav som skal utføres innen 7 dager før screening:
- Hb ≧ 9 g/dl
- Absolutt nøytrofiltall > 1000/mm3
- Blodplateantall ≧ 60x109/L
- Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon: INR < 1,5
- Lever: ASAT eller ALAT < 5 X ULN
- Nyre: serumkreatinin < 1,5 x ULN
- Bilirubin ≦ 3mg/dL
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med diffus infiltrativ type HCC som er dårlig definert
- Tilstedeværelse av hepatisk encefalopati og intraktabel ascites
- Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2 NCI-CTC versjon 3.0), inkludert spontan bakteriell peritonitt
- Anamnese med esophageal eller gastrisk variceal blødning
- Pasienter som står på en levertransplantasjonsliste
- Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt > NYHA klasse 2; aktiv koronararteriesykdom (hjerteinfarkt mer enn 6 måneder før studiestart er tillatt), hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling eller ukontrollert hypertensjon og diabetes mellitt
- Anamnese med AIDS/HIV-infeksjon - Pasienter med anfallslidelse som krever medisinering (som steroider eller antiepileptika)
- Historie om organallograft
- Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese
- Pasienter som gjennomgår nyredialyse
- Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien, bortsett fra cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster (Ta, Tis & T1) eller kreft behandlet kurativt > 3 år tidligere til studieinngang.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sorafeinb
Oral sorafenib (400 mg BID) vil starte 3 dager etter den første TACE-behandlingen og vil fortsette til pasienten viser sykdomsprogresjon, til uakseptabel toksisitet oppstår, eller til studien avsluttes.
|
TACE vil bli utført i henhold til National Cancer Center-protokollen: Kort fortalt ble et arteriekateter satt inn i femoralarterie ved Seldinger-metoden og plassert i leverarterien. Tumorfôringskar ble superselektert der det var mulig, kateteret ble satt inn til nivået av de segmentale arteriene, subsegmentale arteriene eller lobargrenene, og en løsning som inneholdt 20-60 mg doksorubicinhydroklorid (ADM; Dong-a Pharmacy, Seoul, Korea) og 2-20 ml jodert olje (lipiodol) ble infundert gjennom kateteret (5 French) eller mikrokateteret (2,8 eller 3 French). Doseringen av doksorubicin og lipiodol ble bestemt i henhold til tumorstørrelsen, tilstedeværelsen av arteriovenøse shunter eller ekstrahepatiske kollaterale kar, og de underliggende leverfunksjonene |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Tid til progresjon (TTP) hos pasienter behandlet med TACE pluss sorafenib
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vil bli evaluert
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Samlet svarprosent vil bli evaluert
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joong-Won Park, Ph.D., National Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- COTSUN Korea Trial
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på TACE (Transcatheter Arterial Chemoembolization)
-
Ivy Life Sciences, Co., LtdTri-Service General HospitalUkjentLeverkreft | Hepatocellulært karsinomTaiwan