Skojarzenie przezcewnikowej chemioembolizacji tętniczej (TACE) i sorafenibu u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC)
Badanie II fazy dotyczące połączenia TACE i sorafenibu u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym w Narodowym Centrum Onkologii w Korei (badanie COTSUN w Korei)
Większość pacjentów z HCC jest diagnozowana w Korei w zaawansowanym stadium, przezcewnikowa chemoembolizacja tętnic jest uważana za kluczową metodę leczenia paliatywnego u tych pacjentów z HCC. TACE jest obecnie jednym z filarów leczenia paliatywnego na całym świecie dla pacjentów z nieoperacyjnym HCC i wykazała poprawę przeżycia u pacjentów z nieoperacyjnym HCC. TACE składa się głównie z bezpośrednio celowanej chemioterapii i embolizacji tętnic zasilających guzy, co nieuchronnie prowadzi do niedotlenienia HCC i otaczających tkanek wątroby. Stwierdzono, że uszkodzenie niedokrwienne po TACE indukuje regulację w górę krążącego czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF), który jest niezbędny do wzrostu guza, inwazji i przerzutów u pacjentów z HCC. Ostatnie badania wykazały istotną korelację między poziomem krążącego VEGF przed TACE lub regulacją w górę VEGF po TACE i cechami HCC, w tym wielkością guza, inwazją naczyń i przerzutami. TACE składa się głównie z bezpośrednio celowanej chemioterapii i embolizacji tętnic zasilających guzy, co nieuchronnie prowadzi do niedotlenienia HCC i otaczających tkanek wątroby. Stwierdzono, że centralne niedotlenienie guza zwiększa regulację proangiogennych czynników wzrostu, które są silnymi mediatorami angiogenezy guza. Dlatego ekspresja krążącego lub tkankowego VEGF była zwiększona po TACE u pacjentów lub zwierząt z HCC i mogło istnieć pewne prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych TACE u pacjentów z HCC.
Ponadto badacze wykazali, że przejściowy wzrost poziomu VEGF w surowicy po TACE był istotnie skorelowany ze złymi wynikami progresji nowotworu, zwłaszcza wynikami dotyczącymi przerzutów odległych.
W związku z tym wyniki te sugerują zasadność zastosowania leczenia uzupełniającego środkiem antyangiogenezy jako dodatkowego leczenia antyangiogenezy po TACE lub w trakcie TACE w wybranej grupie pacjentów z HCC.
Celem pracy jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania sorafenibu w dawce 400 mg dwa razy dziennie z TACE u chorych na nieoperacyjnego i/lub nieoperacyjnego HCC.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Republika Korei
- National Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą przedstawić podpisaną świadomą zgodę na piśmie
- Pacjenci z klinicznym lub histologicznym rozpoznaniem HCC na podstawie wytycznych Korean Liver Cancer Study Group i National Cancer Center Korea
- Pacjenci z co najmniej jedną, dwuwymiarową zmianą mierzalną za pomocą wielofazowej spiralnej tomografii komputerowej lub dynamicznego rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym
- Pacjenci z HCC w stadium III lub IVa zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami klasyfikacji TNM Międzynarodowej Unii Przeciwko Rakowi bez naciekania głównej żyły wrotnej lub żyły głównej dolnej i przerzutów pozawątrobowych oraz wielkości największego guza 10 cm w chwili włączenia do badania
- Pacjenci z nieoperacyjnym lub nieoperacyjnym HCC wskazanym do TACE jako leczenia z wyboru zgodnie z wytycznymi Korean Liver Cancer Study Group i National Cancer Center Korea
- Wiek ≥ 20 lat
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1
- Klasa A lub B w skali Childa-Pugha (7 punktów w skali Childa-Pugha)
- Oczekiwana długość życia co najmniej 16 tygodni
Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym:
- Hb ≧ 9 g/dl
- Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/mm3
- Liczba płytek krwi ≧ 60x109/l
- Odpowiednia funkcja krzepnięcia: INR < 1,5
- Wątroba: AST lub ALT < 5 X GGN
- Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN
- Bilirubina ≦ 3 mg/dl
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z rozlanym naciekowym typem HCC, który jest słabo zdefiniowany
- Obecność encefalopatii wątrobowej i trudnego do leczenia wodobrzusza
- Czynne, ciężkie klinicznie zakażenia (> stopnia 2 wg NCI-CTC wersja 3.0), w tym samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej
- Historia krwawienia z żylaków przełyku lub żołądka
- Pacjenci, którzy są na liście przeszczepów wątroby
- Historia chorób serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa 2 NYHA; czynna choroba wieńcowa (dopuszcza się zawał mięśnia sercowego powyżej 6 miesięcy przed włączeniem do badania), zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze i cukrzyca
- Historia zakażenia AIDS/HIV -Pacjenci z zaburzeniami napadowymi wymagającymi leczenia (takiego jak sterydy lub leki przeciwpadaczkowe)
- Historia alloprzeszczepów narządów
- Pacjenci z dowodami lub historią skazy krwotocznej
- Pacjenci poddawani dializie nerek
- Przebyty lub współistniejący rak, który różni się lokalizacją pierwotną lub histologią od nowotworu ocenianego w tym badaniu, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1) lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego wyleczalnie > 3 lata wcześniej wejść na studia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Sorafeinb
Podawanie doustne sorafenibu (400 mg dwa razy na dobę) rozpocznie się 3 dni po pierwszym podaniu TACE i będzie kontynuowane do czasu wystąpienia progresji choroby u pacjenta, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub zakończenia badania.
|
TACE zostanie przeprowadzona zgodnie z protokołem Narodowego Centrum Onkologii: Pokrótce, cewnik tętniczy wprowadzono do tętnicy udowej metodą Seldingera i umieszczono w tętnicy wątrobowej. Tam, gdzie było to możliwe, wyselekcjonowano naczynia zasilające guza, cewnik wprowadzono do poziomu tętnic segmentowych, subsegmentalnych lub odgałęzień płatowych oraz roztwór zawierający 20-60 mg chlorowodorku doksorubicyny (ADM; Dong-a Pharmacy, Seul, Korea). i 2-20 ml jodowanego oleju (lipiodol) wprowadzono przez cewnik (5 francuskich) lub mikrocewnik (2,8 lub 3 francuskie). Dawkę doksorubicyny i lipiodolu określono na podstawie wielkości guza, obecności przecieków tętniczo-żylnych lub pozawątrobowych naczyń obocznych oraz podstawowych funkcji wątroby |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
Czas do progresji (TTP) u pacjentów leczonych TACE z sorafenibem
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Oceniony zostanie czas przeżycia bez progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi zostanie oceniony
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Joong-Won Park, Ph.D., National Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- COTSUN Korea Trial
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .