Kombination av transkateter arteriell kemoembolisering (TACE) och sorafenib för patienter med inoperabelt hepatocellulärt karcinom (HCC)
En fas II-studie av kombinationen av TACE och Sorafenib för patienter med inoperabelt hepatocellulärt karcinom i National Cancer Center Korea (COTSUN Korea Trial)
De flesta HCC-patienter diagnostiseras i avancerade stadier i Korea, transkateter arteriell kemoembolisering anses vara en nyckelmodalitet för palliativ behandling hos dessa HCC-patienter. TACE är för närvarande en av grundpelarna för palliativa behandlingar över hela världen för patienter med inoperabel HCC och den har visat överlevnadsfördelar hos patienter med inoperabel HCC. TACE består främst av direkt riktad kemoterapi och embolisering av artärer som matar tumörerna, vilket oundvikligen resulterar i en hypoxisk förolämpning av HCC och omgivande levervävnader. Ischemisk skada efter TACE har visat sig inducera uppreglering av cirkulerande vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF), som är väsentlig för tumörtillväxt, invasion och metastasering hos patienter med HCC. Nyligen genomförda studier har visat en signifikant korrelation mellan pre-TACE nivå av cirkulerande VEGF eller VEGF uppreglering efter TACE och HCC egenskaper, inklusive tumörstorlek, vaskulär invasion och metastaser. TACE består främst av direkt riktad kemoterapi och embolisering av artärer som matar tumörerna, vilket oundvikligen resulterar i en hypoxisk förolämpning av HCC och omgivande levervävnader. Central tumörhypoxi visade sig uppreglera proangiogena tillväxtfaktorer, som är potenta mediatorer av tumörangiogenes. Därför förbättrades uttrycket av cirkulerande eller vävnads-VEGF efter TACE hos patienter eller djur med HCC, och det kunde finnas en viss sannolikhet för negativa effekter av TACE hos HCC-patienter.
Dessutom visade utredarna att en övergående ökning av VEGF-nivån i serum efter TACE var signifikant korrelerad med dåliga resultat av tumörprogression, särskilt utfall som är relevanta för fjärrmetastaser.
Därför föreslår dessa fynd ett skäl för att tillämpa adjuvant terapi med anti-angiogenes-medel ytterligare behandling av anti-angiogenes efter TACE eller under TACE i en utvald grupp av patienter HCC.
Syftet med denna studie är att utvärdera effekt och säkerhet av sorafenib 400 mg två gånger dagligen med TACE hos patienter med icke-opererbar och/eller inoperabel HCC.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av
- National Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste lämna undertecknat skriftligt informerat samtycke
- Patienter med klinisk eller histologisk diagnos av HCC baserad på riktlinjerna från Korean Lever Cancer Study Group och National Cancer Center Korea
- Patienter med minst en, tvådimensionellt mätbar lesion genom multifasisk spiral-CT-skanning eller dynamisk kontrastförstärkt MRT
- Patienter med stadium III eller IVa HCC enligt modifierade International Union Against Cancer TNM-stadiekriterier utan invasion i huvudportvenen, eller inferior vena cava och extrahepatisk metastas och storleken på största tumören 10 cm vid studiestart
- Patienter med icke-opererbar eller inoperabel HCC indikerad för TACE som valfri behandling enligt riktlinjerna från Korean Liver Cancer Study Group och National Cancer Center Korea
- Ålder ≥ 20 år
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
- Child-Pugh klass A eller B (Child-Pugh poäng 7)
- Förväntad livslängd på minst 16 veckor
Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav ska utföras inom 7 dagar före screening:
- Hb ≧ 9 g/dl
- Absolut neutrofilantal > 1000/mm3
- Trombocytantal ≧ 60x109/L
- Tillräcklig koaguleringsfunktion: INR < 1,5
- Lever: ASAT eller ALAT < 5 X ULN
- Njure: serumkreatinin < 1,5 x ULN
- Bilirubin ≦ 3 mg/dL
Exklusions kriterier:
- Patienter med diffus infiltrativ typ av HCC som är dåligt definierade
- Förekomst av hepatisk encefalopati och svårbehandlad ascites
- Aktiva kliniskt allvarliga infektioner (> grad 2 NCI-CTC version 3.0), inklusive spontan bakteriell peritonit
- Historik av blödning i matstrupe eller magvaricer
- Patienter som står på en levertransplantationslista
- Anamnes med hjärtsjukdom: kongestiv hjärtsvikt > NYHA klass 2; aktiv kranskärlssjukdom (hjärtinfarkt mer än 6 månader före studiestart är tillåten), hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling eller okontrollerad hypertoni och diabetes mellit
- Historik med AIDS/HIV-infektion -patienter med krampanfall som kräver medicinering (som steroider eller antiepileptika)
- Historia av organallotransplantat
- Patienter med bevis eller historia av blödande diates
- Patienter som genomgår njurdialys
- Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från cancern som utvärderas i denna studie förutom livmoderhalscancer in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer (Ta, Tis & T1) eller någon cancer som behandlats kurativt > 3 år tidigare till studieinträde.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sorafeinb
Oralt sorafenib (400 mg två gånger dagligen) kommer att påbörjas 3 dagar efter den första TACE-behandlingen och kommer att fortsätta tills patienten visar sjukdomsprogression, tills oacceptabel toxicitet inträffar eller tills studien avslutas.
|
TACE kommer att utföras enligt National Cancer Center-protokoll: Kortfattat infördes en arteriell kateter i lårbensartären med Seldinger-metoden och placerades i leverartären. Tumörmatningskärl superselektionerades där det var möjligt, katetern infördes till nivån för segmentartärerna, subsegmentala artärerna eller lobargrenarna och en lösning innehållande 20-60 mg doxorubicinhydroklorid (ADM; Dong-a Pharmacy, Seoul, Korea) och 2-20 ml joderad olja (lipiodol) infunderades genom katetern (5 French) eller mikrokatetern (2,8 eller 3 French). Doseringen av doxorubicin och lipiodol bestämdes enligt tumörstorleken, förekomsten av arteriovenösa shuntar eller extrahepatiska kollaterala kärl och de underliggande leverfunktionerna |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Tid till progression (TTP) hos patienter behandlade med TACE plus sorafenib
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) kommer att utvärderas
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Den totala svarsfrekvensen kommer att utvärderas
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Joong-Won Park, Ph.D., National Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- COTSUN Korea Trial
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .