Transzkatéteres artériás kemoembolizáció (TACE) és szorafenib kombinációja nem reszekálható hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegek számára
A TACE és a Sorafenib kombinációjának II. fázisú vizsgálata nem reszekálható hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél a Koreai Nemzeti Rákkutató Központban (COTSUN Korea Trial)
A legtöbb HCC-s beteget előrehaladott stádiumban diagnosztizálják Koreában, a transzkatéteres artériás kemoembolizáció a palliatív kezelés kulcsfontosságú módja ezeknél a HCC-s betegeknél. A TACE jelenleg a palliatív kezelések egyik alappillére világszerte az inoperábilis HCC-ben szenvedő betegeknél, és túlélési előnyöket mutatott a nem reszekálható HCC-ben szenvedő betegeknél. A TACE elsősorban közvetlenül célzott kemoterápiából és a daganatokat tápláló artériák embolizálásából áll, ami elkerülhetetlenül hipoxiás inzultushoz vezet a HCC-ben és a környező májszövetekben. Kiderült, hogy a TACE utáni ischaemiás sérülés a keringő vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) felszabályozását idézi elő, ami elengedhetetlen a tumor növekedéséhez, inváziójához és metasztázisához HCC-ben szenvedő betegeknél. A legújabb tanulmányok szignifikáns korrelációt mutattak ki a keringő VEGF TACE előtti szintje vagy a TACE és HCC utáni VEGF-upreguláció között, beleértve a tumor méretét, az érinváziót és a metasztázisokat. A TACE elsősorban közvetlenül célzott kemoterápiából és a daganatokat tápláló artériák embolizálásából áll, ami elkerülhetetlenül hipoxiás inzultushoz vezet a HCC-ben és a környező májszövetekben. Megállapították, hogy a centrális tumor hipoxia felszabályozza a proangiogén növekedési faktorokat, amelyek a tumor angiogenezisének erős közvetítői. Ezért a keringő vagy szöveti VEGF expressziója fokozódott a TACE után a HCC-ben szenvedő betegekben vagy állatokban, és valószínűsíthető a TACE káros hatásai HCC-s betegekben.
Ezenkívül a kutatók kimutatták, hogy a szérum VEGF-szintjének átmeneti emelkedése TACE után szignifikánsan korrelált a tumor progressziójának rossz kimenetelével, különösen a távoli metasztázis szempontjából releváns kimenetelekkel.
Ezért ezek a megállapítások indokolttá teszik az angiogenezis ellenes szerrel végzett adjuváns terápia alkalmazását az antiangiogenezis további kezelésében a TACE után vagy a TACE alatt a HCC betegek kiválasztott csoportjában.
Ennek a vizsgálatnak a célja, hogy értékelje a szorafenib 400 mg szorafenib és TACE hatásosságát és biztonságosságát nem reszekálható és/vagy inoperábilis HCC-ben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság
- National Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek aláírt írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk
- Olyan betegek, akiknél a HCC klinikai vagy szövettani diagnózisa a Koreai Májrák Tanulmányozó Csoport és a Koreai Nemzeti Rákkutató Központ irányelvei alapján
- Legalább egy, többfázisú spirális CT-vizsgálattal vagy dinamikus kontrasztanyagos MRI-vel kétdimenziósan mérhető elváltozásban szenvedő betegek
- III. vagy IVa. stádiumú HCC-ben szenvedő betegek a módosított International Union Against Cancer TNM stádiumbesorolási kritériumai szerint, invázió nélkül a fő portális vénában, vagy inferior vena cava és extrahepatikus áttét, valamint a legnagyobb daganat mérete 10 cm a vizsgálatba való belépéskor
- Nem reszekálható vagy inoperábilis HCC-ben szenvedő betegek, akiknél a TACE-t választott kezelésként javasolták a Koreai Májrák Tanulmányozó Csoport és a Koreai Nemzeti Rákkutató Központ irányelvei szerint.
- Életkor ≥ 20 év
- ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
- Child-Pugh A vagy B osztály (Child-Pugh pontszám 7)
- A várható élettartam legalább 16 hét
Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények szerint, amelyet a szűrést megelőző 7 napon belül kell elvégezni:
- Hb ≧ 9g/dl
- Abszolút neutrofilszám > 1000/mm3
- Thrombocytaszám ≧ 60x109/L
- Megfelelő véralvadási funkció: INR < 1,5
- Máj: AST vagy ALT < 5 X ULN
- Vese: szérum kreatinin < 1,5 x ULN
- Bilirubin ≦ 3 mg/dl
Kizárási kritériumok:
- Gyengén meghatározott diffúz infiltratív típusú HCC-ben szenvedő betegek
- Hepatikus encephalopathia és kezelhetetlen ascites jelenléte
- Aktív klinikailag súlyos fertőzések (> 2. fokozatú NCI-CTC 3.0 verzió), beleértve a spontán bakteriális hashártyagyulladást
- Nyelőcső- vagy gyomorvarikális vérzés a kórtörténetben
- Májtranszplantációs listán szereplő betegek
- Szívbetegség anamnézisében: pangásos szívelégtelenség > NYHA 2. osztály; aktív koszorúér-betegség (a vizsgálatba való belépés előtt több mint 6 hónappal szívinfarktus megengedett), antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok vagy kontrollálatlan magas vérnyomás és diabetes mellitis
- AIDS/HIV-fertőzés anamnézisében - olyan betegek, akiknek görcsrohamai vannak, és gyógyszeres kezelést igényelnek (például szteroidok vagy epilepszia elleni szerek)
- A szervallograft története
- Betegek, akiknek bizonyítékai vannak vagy kórtörténetében vérzéses diathesis szerepel
- Vesedialízis alatt álló betegek
- Korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyén vagy szövettanilag különbözik a vizsgálatban értékelt ráktól, kivéve az in situ méhnyakkarcinómát, a kezelt bazálissejtes karcinómát, a felületes hólyagdaganatot (Ta, Tis és T1) vagy bármely rák, amelyet több mint 3 évvel korábban gyógyítottak. tanulni belépőt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Sorafeinb
Az orális szorafenib (400 mg BID) az első TACE-kezelést követő 3. napon kezdődik, és mindaddig folytatódik, amíg a betegnél a betegség progresszióját nem tapasztalja, az elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig vagy a vizsgálat befejezéséig.
|
A TACE a Nemzeti Rákkutató Központ protokollja szerint kerül végrehajtásra: Röviden: Seldinger módszerrel artériás katétert helyeztünk be a femoralis artériába, és a máj artériába helyeztük. A daganattápláló ereket lehetőség szerint felülszelektáltuk, a katétert a szegmentális artériák, szubszegmentális artériák vagy lebenyes ágak szintjére helyeztük, és 20-60 mg doxorubicin-hidrokloridot tartalmazó oldatot (ADM; Dong-a Pharmacy, Szöul, Korea) és 2-20 ml jódozott olajat (lipiodol) fújtunk be a katéteren (5 francia) vagy mikrokatéteren (2,8 vagy 3 francia) keresztül. A doxorubicin és a lipiodol adagját a tumor méretétől, az arteriovenosus shuntok vagy extrahepatikus kollaterális erek jelenlététől, valamint a mögöttes májfunkcióktól függően határozták meg. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
A progresszióig eltelt idő (TTP) TACE-val és szorafenibbel kezelt betegeknél
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A progressziómentes túlélést (PFS) értékeljük
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
Az általános válaszadási arányt értékeljük
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joong-Won Park, Ph.D., National Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- COTSUN Korea Trial
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .