Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация транскатетерной артериальной химиоэмболизации (ТАХЭ) и сорафениба у пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК)

29 мая 2012 г. обновлено: Joong-Won Park, National Cancer Center, Korea

Исследование фазы II комбинации ТАСЕ и сорафениба у пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой в Национальном онкологическом центре Кореи (исследование COTSUN Korea)

У большинства пациентов с ГЦР в Корее диагностируют на поздних стадиях, транскатетерная артериальная химиоэмболизация считается ключевым методом паллиативного лечения у этих пациентов с ГЦК. TACE в настоящее время является одним из основных методов паллиативного лечения во всем мире для пациентов с неоперабельной ГЦК, и она показала преимущества в выживаемости пациентов с нерезектабельной ГЦК. TACE состоит в основном из направленной химиотерапии и эмболизации артерий, питающих опухоль, что неизбежно приводит к гипоксическому поражению ГЦК и окружающих тканей печени. Было обнаружено, что ишемическое повреждение после ТАСЕ вызывает активацию циркулирующего сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), который необходим для роста, инвазии и метастазирования опухоли у пациентов с ГЦК. Недавние исследования показали значительную корреляцию между уровнем циркулирующего VEGF до ТАСЕ или активацией VEGF после ТАСЕ и характеристиками ГЦК, включая размер опухоли, сосудистую инвазию и метастазирование. TACE состоит в основном из направленной химиотерапии и эмболизации артерий, питающих опухоль, что неизбежно приводит к гипоксическому поражению ГЦК и окружающих тканей печени. Было обнаружено, что центральная гипоксия опухоли активирует проангиогенные факторы роста, которые являются мощными медиаторами опухолевого ангиогенеза. Таким образом, экспрессия циркулирующего или тканевого VEGF повышалась после ТАСЕ у пациентов или животных с ГЦР, и могла существовать некоторая вероятность побочных эффектов ТАСЕ у пациентов с ГЦК.

Кроме того, исследователи продемонстрировали, что транзиторное повышение уровня VEGF в сыворотке после ТАХЭ значительно коррелировало с неблагоприятными исходами прогрессирования опухоли, особенно исходами, относящимися к отдаленным метастазам.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о целесообразности применения адъювантной терапии антиангиогенным средством в качестве дополнительного лечения антиангиогенеза после ТАХЭ или во время ТАХЭ у выбранной группы больных ГЦР.

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности сорафениба в дозе 400 мг 2 раза в сутки с ТАХЭ у пациентов с нерезектабельной и/или неоперабельной ГЦР.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны предоставить подписанное письменное информированное согласие
  • Пациенты с клиническим или гистологическим диагнозом ГЦР на основании рекомендаций Корейской исследовательской группы по раку печени и Национального онкологического центра Кореи.
  • Пациенты с по крайней мере одним двумерным поражением, поддающимся измерению с помощью многофазной спиральной КТ или динамической МРТ с контрастным усилением
  • Пациенты с ГЦР стадии III или IVa в соответствии с модифицированными критериями стадирования Международного союза борьбы против рака TNM без инвазии в главную воротную вену или нижнюю полую вену и внепеченочные метастазы и размер наибольшей опухоли 10 см на момент включения в исследование
  • Пациенты с нерезектабельной или неоперабельной ГЦК, которым показана ТАХЭ в качестве лечения выбора в соответствии с рекомендациями Корейской исследовательской группы по раку печени и Национального онкологического центра Кореи.
  • Возраст ≥ 20 лет
  • Статус производительности ECOG 0 или 1
  • Класс А или В по Чайлд-Пью (7 баллов по Чайлд-Пью)
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 16 недель

  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям, должна быть проведена в течение 7 дней до скрининга:

    • Hb ≧ 9 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мм3
    • Количество тромбоцитов ≧ 60x109/л
    • Адекватная функция свертывания крови: МНО < 1,5.
    • Печень: АСТ или АЛТ < 5 X ULN
    • Почки: креатинин сыворотки < 1,5 x ULN
    • Билирубин ≦ 3 мг/дл

Критерий исключения:

  • Пациенты с диффузно-инфильтративным типом ГЦК, плохо определяемым
  • Наличие печеночной энцефалопатии и трудноизлечимого асцита
  • Активные клинически серьезные инфекции (>2 степени NCI-CTC версии 3.0), включая спонтанный бактериальный перитонит
  • Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или желудка в анамнезе
  • Пациенты, находящиеся в списке на пересадку печени
  • Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность > 2 класса по NYHA; активная ишемическая болезнь сердца (допускается инфаркт миокарда более чем за 6 месяцев до включения в исследование), сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, или неконтролируемая артериальная гипертензия и сахарный диабет
  • СПИД/ВИЧ-инфекция в анамнезе. Пациенты с судорожным синдромом, требующие медикаментозного лечения (например, стероидов или противоэпилептических средств).
  • История аллотрансплантации органов
  • Пациенты с признаками геморрагического диатеза или в анамнезе
  • Пациенты, находящиеся на почечном диализе
  • Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака, оцениваемого в этом исследовании, за исключением карциномы шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы, поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1) или любого рака, радикально леченного > 3 лет назад изучить вход.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сорафинб
Пероральный прием сорафениба (400 мг два раза в день) будет начинаться на 3-й день после первой терапии ТАСЕ и будет продолжаться до тех пор, пока у пациента не проявится прогрессирование заболевания, пока не возникнет неприемлемая токсичность или до прекращения исследования.
Процедура: TACE (транскатетерная артериальная химиоэмболизация)

ТАХЭ будет проводиться в соответствии с протоколом Национального онкологического центра:

Вкратце, артериальный катетер вводили в бедренную артерию по методу Сельдингера и помещали в печеночную артерию. Сосуды, питающие опухоль, были супервыделены, где это возможно, катетер был установлен на уровне сегментарных артерий, субсегментарных артерий или долевых ветвей и раствор, содержащий 20-60 мг гидрохлорида доксорубицина (ADM; Dong-a Pharmacy, Сеул, Корея) 2-20 мл йодированного масла (липиодола) вводили через катетер (5 френч) или микрокатетер (2,8 или 3 френч). Дозировка доксорубицина и липиодола определялась в зависимости от размера опухоли, наличия артериовенозных шунтов или внепеченочных коллатеральных сосудов и основных функций печени.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: 1 год
1 год
Время до прогрессирования (TTP) у пациентов, получавших ТАСЕ плюс сорафениб
Временное ограничение: 1 год
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Будет оцениваться выживаемость без прогрессирования (PFS).
Временное ограничение: 1 год
1 год
Общая скорость ответа будет оцениваться
Временное ограничение: 1 год
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Center, Korea

Следователи

  • Главный следователь: Joong-Won Park, Ph.D., National Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 апреля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июня 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 июня 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 мая 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 мая 2012 г.

Последняя проверка

1 июня 2009 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • COTSUN Korea Trial

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться