Kombinace transkatétrové arteriální chemoembolizace (TACE) a sorafenibu pro pacienty s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (HCC)
Studie fáze II kombinace TACE a sorafenibu u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem v Národním onkologickém centru v Koreji (COTSUN Korea Trial)
Většina pacientů s HCC je v Koreji diagnostikována v pokročilých stádiích, transkatétrová arteriální chemoembolizace je považována za klíčovou modalitu paliativní léčby u těchto pacientů s HCC. TACE je v současné době celosvětově jedním z hlavních pilířů paliativní léčby pacientů s inoperabilním HCC a prokázala výhody přežití u pacientů s neresekabilním HCC. TACE sestává především z přímo cílené chemoterapie a embolizace tepen vyživujících nádory, což nevyhnutelně vede k hypoxickému poškození HCC a okolních jaterních tkání. Bylo zjištěno, že ischemické poškození po TACE indukuje upregulaci cirkulujícího vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), který je nezbytný pro růst nádoru, invazi a metastázy u pacientů s HCC. Nedávné studie ukázaly významnou korelaci mezi úrovní cirkulujícího VEGF nebo upregulací VEGF před TACE po charakteristikách TACE a HCC, včetně velikosti nádoru, vaskulární invaze a metastáz. TACE sestává především z přímo cílené chemoterapie a embolizace tepen vyživujících nádory, což nevyhnutelně vede k hypoxickému poškození HCC a okolních jaterních tkání. Bylo zjištěno, že centrální nádorová hypoxie zvyšuje regulaci proangiogenních růstových faktorů, které jsou silnými mediátory nádorové angiogeneze. Exprese cirkulujícího nebo tkáňového VEGF byla tedy zvýšena po TACE u pacientů nebo zvířat s HCC a mohla by existovat určitá pravděpodobnost nežádoucích účinků TACE u pacientů s HCC.
Kromě toho výzkumníci prokázali, že přechodný přírůstek sérové hladiny VEGF po TACE významně koreloval se špatnými výsledky progrese nádoru, zejména výsledky relevantními pro vzdálené metastázy.
Tato zjištění tedy naznačují důvod pro aplikaci adjuvantní terapie antiangiogenním činidlem dodatečné léčby antiangiogeneze po TACE nebo během TACE u vybrané skupiny pacientů HCC.
Cílem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost sorafenibu 400 mg dvakrát denně s TACE u pacientů s neresekovatelným a/nebo inoperabilním HCC.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika
- National Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas
- Pacienti s klinickou nebo histologickou diagnózou HCC na základě pokynů Korean Liver Cancer Study Group a National Cancer Center Korea
- Pacienti s alespoň jednou, dvourozměrně měřitelnou lézí pomocí vícefázového spirálního CT skenu nebo dynamického kontrastního MRI
- Pacienti se stadiem III nebo IVa HCC podle modifikovaných kritérií stagingu International Union Against Cancer TNM bez invaze do hlavní portální žíly nebo dolní duté žíly a extrahepatálních metastáz a velikost největšího nádoru 10 cm při vstupu do studie
- Pacienti s neresekabilním nebo inoperabilním HCC indikovaní k TACE jako léčbě volby podle pokynů korejské skupiny pro studium rakoviny jater a korejského národního centra pro rakovinu
- Věk ≥ 20 let
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Child-Pugh třída A nebo B (Child-Pugh skóre 7)
- Předpokládaná délka života minimálně 16 týdnů
Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před screeningem:
- Hb ≧ 9 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů > 1000/mm3
- Počet krevních destiček ≧ 60x109/l
- Adekvátní koagulační funkce: INR < 1,5
- Jaterní: AST nebo ALT < 5 X ULN
- Renální: sérový kreatinin < 1,5 x ULN
- Bilirubin ≦ 3 mg/dl
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s difuzním infiltrativním typem HCC, kteří jsou špatně definováni
- Přítomnost jaterní encefalopatie a nezvladatelného ascitu
- Aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2 NCI-CTC verze 3.0), včetně spontánní bakteriální peritonitidy
- Krvácení z jícnu nebo žaludečních varixů v anamnéze
- Pacienti, kteří jsou na seznamu transplantovaných jater
- Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání > NYHA třída 2; aktivní onemocnění koronárních tepen (infarkt myokardu více než 6 měsíců před vstupem do studie je povolen), srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu nebo nekontrolovaná hypertenze a diabetes mellitus
- Infekce AIDS/HIV v anamnéze – Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky (jako jsou steroidy nebo antiepileptika)
- Historie orgánového aloštěpu
- Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy
- Pacienti podstupující renální dialýzu
- Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii, kromě karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových tumorů močového měchýře (Ta, Tis & T1) nebo jakéhokoli karcinomu kurativního léčení > 3 roky před ke studiu vstupu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sorafeinb
Perorální podávání sorafenibu (400 mg BID) bude zahájeno 3 dny po první léčbě TACE a bude pokračovat, dokud pacient nevykáže progresi onemocnění, dokud se neobjeví nepřijatelná toxicita nebo dokud nebude ukončena studie.
|
TACE se bude provádět podle protokolu Národního onkologického centra: Stručně řečeno, arteriální katétr byl zaveden do femorální tepny Seldingerovou metodou a umístěn do jaterní tepny. Nádorové vyživovací cévy byly superselektovány, kde to bylo možné, katétr byl zaveden na úroveň segmentálních arterií, subsegmentálních arterií nebo lobárních větví a byl vytvořen roztok obsahující 20-60 mg doxorubicin hydrochloridu (ADM; Dong-a Pharmacy, Soul, Korea) a 2-20 ml jodizovaného oleje (lipiodol) bylo infundováno katetrem (5 French) nebo mikrokatétrem (2,8 nebo 3 French). Dávkování doxorubicinu a lipiodolu bylo stanoveno podle velikosti nádoru, přítomnosti arteriovenózních zkratů nebo extrahepatálních kolaterálních cév a základních jaterních funkcí |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Doba do progrese (TTP) u pacientů léčených TACE plus sorafenib
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bude hodnoceno přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Bude vyhodnocena celková míra odpovědí
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joong-Won Park, Ph.D., National Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- COTSUN Korea Trial
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Karcinom, Hepatocelulární
-
Mayo ClinicNáborMnohočetný myelom | Myelodysplastický syndrom | Pokročilý lymfom | Pokročilý maligní solidní novotvar | Pokročilý karcinom pankreatu | Novotvar hematopoetického a lymfoidního systému | Pokročilý karcinom plic | Pokročilý hepatocelulární karcinom | Pokročilý karcinom Merkelových buněk | Pokročilý karcinom prostaty a další podmínkySpojené státy