Combinatie van transkatheter arteriële chemo-embolisatie (TACE) en sorafenib voor patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom (HCC)
Een fase II-studie van de combinatie van TACE en Sorafenib voor patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom in National Cancer Center Korea (COTSUN Korea Trial)
De meeste HCC-patiënten worden in Korea in een vergevorderd stadium gediagnosticeerd, transkatheter-arteriële chemo-embolisatie wordt beschouwd als een belangrijke modaliteit voor palliatieve behandeling bij deze HCC-patiënten. TACE is momenteel een van de steunpilaren van palliatieve behandelingen wereldwijd voor patiënten met inoperabel HCC en het heeft overlevingsvoordelen aangetoond bij patiënten met inoperabel HCC. TACE bestaat voornamelijk uit direct gerichte chemotherapie en embolisatie van slagaders die de tumoren voeden, wat onvermijdelijk resulteert in een hypoxische beschadiging van HCC en omliggende leverweefsels. Ischemische schade na TACE bleek de opwaartse regulatie van circulerende vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) te induceren, wat essentieel is voor tumorgroei, invasie en metastase bij patiënten met HCC. Recente studies hebben een significante correlatie aangetoond tussen pre-TACE-niveau van circulerende VEGF of VEGF-upregulatie na TACE- en HCC-kenmerken, waaronder tumorgrootte, vasculaire invasie en metastase. TACE bestaat voornamelijk uit direct gerichte chemotherapie en embolisatie van slagaders die de tumoren voeden, wat onvermijdelijk resulteert in een hypoxische beschadiging van HCC en omliggende leverweefsels. Centrale tumorhypoxie bleek proangiogene groeifactoren op te reguleren, die krachtige mediatoren zijn van tumorangiogenese. Daarom was de expressie van circulerende of weefsel-VEGF verbeterd na TACE bij patiënten of dieren met HCC, en er zou een kans kunnen zijn op nadelige effecten van TACE bij HCC-patiënten.
Bovendien toonden de onderzoekers aan dat een voorbijgaande verhoging van de serum-VEGF-spiegel na TACE significant gecorreleerd was met slechte uitkomsten van tumorprogressie, met name uitkomsten die relevant zijn voor metastasen op afstand.
Daarom suggereren deze bevindingen een grondgedachte voor het toepassen van adjuvante therapie met anti-angiogenese-agens als aanvullende behandeling van anti-angiogenese na TACE of tijdens TACE bij een geselecteerde groep HCC-patiënten.
Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van sorafenib 400 mg tweemaal daags met TACE bij patiënten met inoperabel en/of inoperabel HCC.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van
- National Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten een ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
- Patiënten met klinische of histologische diagnose van HCC op basis van de richtlijnen van de Korean Liver Cancer Study Group en het National Cancer Center Korea
- Patiënten met ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie door multifasische spiraal-CT-scan of dynamische contrastversterkte MRI
- Patiënten met stadium III of IVa HCC volgens de gewijzigde International Union Against Cancer TNM stadiëringscriteria zonder invasie in de hoofdpoortader of inferieure vena cava en extrahepatische metastase en grootte van de grootste tumor 10 cm bij aanvang van het onderzoek
- Patiënten met inoperabel of inoperabel HCC geïndiceerd voor TACE als voorkeursbehandeling volgens de richtlijnen van de Korean Liver Cancer Study Group en het National Cancer Center Korea
- Leeftijd ≥ 20 jaar
- ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
- Child-Pugh klasse A of B (Child-Pugh score 7)
- Levensverwachting van minimaal 16 weken
Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening:
- Hb ≧ 9g/dl
- Absoluut aantal neutrofielen > 1000/mm3
- Aantal bloedplaatjes ≧ 60x109/L
- Adequate stollingsfunctie: INR < 1,5
- Lever: ASAT of ALAT < 5 X ULN
- Nier: serumcreatinine < 1,5 x ULN
- Bilirubine ≦ 3 mg/dL
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een diffuus infiltratief type HCC dat slecht gedefinieerd is
- Aanwezigheid van hepatische encefalopathie en hardnekkige ascites
- Actieve klinisch ernstige infecties (> graad 2 NCI-CTC versie 3.0), inclusief spontane bacteriële peritonitis
- Geschiedenis van slokdarm- of maagvaricesbloedingen
- Patiënten die op een levertransplantatielijst staan
- Voorgeschiedenis van hartziekte: congestief hartfalen > NYHA klasse 2; actieve coronaire hartziekte (myocardinfarct meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan), hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen of ongecontroleerde hypertensie en diabetes mellitis
- Voorgeschiedenis van AIDS/HIV-infectie -Patiënten met convulsies die medicatie nodig hebben (zoals steroïden of anti-epileptica)
- Geschiedenis van orgaantransplantaat
- Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
- Patiënten die nierdialyse ondergaan
- Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd, behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis & T1) of kanker die > 3 jaar eerder curatief is behandeld ingang te bestuderen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sorafeinb
Orale sorafenib (400 mg tweemaal daags) wordt gestart op de 3e dag na de eerste TACE-behandeling en wordt voortgezet totdat de patiënt ziekteprogressie vertoont, totdat onaanvaardbare toxiciteit optreedt, of totdat de studie wordt beëindigd.
|
TACE zal worden uitgevoerd volgens het National Cancer Center-protocol: In het kort werd een arteriële katheter ingebracht in de dijslagader volgens de Seldinger-methode en in de leverslagader geplaatst. Tumorvoedingsvaten werden waar mogelijk supergeselecteerd, de katheter werd ingebracht ter hoogte van de segmentale slagaders, subsegmentale slagaders of lobaire takken, en een oplossing met 20-60 mg doxorubicinehydrochloride (ADM; Dong-a Pharmacy, Seoul, Korea) en 2-20 ml gejodeerde olie (lipiodol) werd geïnfundeerd via de katheter (5 French) of microkatheter (2,8 of 3 French). De dosering van doxorubicine en lipiodol werd bepaald op basis van de tumorgrootte, de aanwezigheid van arterioveneuze shunts of extrahepatische collaterale vaten en de onderliggende leverfuncties. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Tijd tot progressie (TTP) bij patiënten die werden behandeld met TACE plus sorafenib
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) zal worden geëvalueerd
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Het totale responspercentage zal worden geëvalueerd
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joong-Won Park, Ph.D., National Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- COTSUN Korea Trial
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .