B 細胞リンパ腫患者に対する CAR T 細胞受容体免疫療法

• 包含基準:

  1. 患者は分化19（CD19）発現B細胞リンパ腫のクラスターを患っている必要があります。 びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、縦隔原発性B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫から形質転換したびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の患者は、少なくとも2つの以前の化学療法レジメン後に測定可能な疾患を有している必要があり、そのうちの1つはドキソルビシンとリツキシマブを含んでいる必要があります。
  2. B 細胞悪性腫瘍の診断と CD19 陽性の確認は、国立がん研究所 (NCI) の病理学研究所によって確認されました。 フローサイトメトリーと免疫組織化学のどちらを使用するかの選択は、各患者で最も簡単に入手できる組織サンプルが何かによって決まります。 免疫組織化学はリンパ節生検に使用され、フローサイトメトリーは末梢血、細針吸引物および骨髄サンプルに使用されます。
  3. 患者は、この試験への登録時にB細胞悪性腫瘍の治療の適応を持っていなければなりません。
  4. 18歳以上70歳以下。
  5. 永続的な委任状に署名する意思があります。
  6. インフォームド・コンセント文書を理解し、署名できる。
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の臨床パフォーマンス ステータス 0 または 1。
  8. 平均余命は3か月以上。
  9. 性別を問わず、患者はこの研究への登録時から治療後 4 か月間、積極的に避妊を実施する必要があります。
  10. 妊娠の可能性のある女性は、胎児に対する治療の潜在的に危険な影響があるため、妊娠検査で陰性でなければなりません。

  11. 血清学:

      • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の血清陰性。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、完全な免疫システムに依存しています。 HIV 血清陽性の患者は免疫能力が低下している可能性があるため、実験的治療に対する反応が鈍くなり、その毒性により影響を受けやすくなります。)
      • 抗原陰性でない限り、B 型肝炎抗原および C 型肝炎抗体の血清陰性。 C型肝炎抗体検査が陽性の場合。 その後、患者は逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) によって抗原の存在を検査され、C 型肝炎ウイルス リボ核酸 (HCV RNA) 陰性である必要があります。

  12. 血液学:

      • フィルグラスチムのサポートなしで好中球の絶対数が 1000/mm^3 以上。
      • 血小板数が50,000/mm^3以上。
      • ヘモグロビンが 8.0 g/dl 以上。
      • リンパ球数が4,000/mm^3以下

  13. 化学：

      • 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常の上限の5倍以下。
      • 血清クレアチニンが1.6 mg/dl以下
      • 総ビリルビンが 1.5 mg/dl 以下。ただし、総ビリルビンが 3.0 mg/dl 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く。
  14. 患者が準備レジメンを受ける時点で、以前の全身療法から 3 週間以上が経過していなければならず、患者の毒性がグレード 1 以下に回復していなければなりません (脱毛症や白斑などの毒性を除く)。
  15. 心臓駆出率は正常であり、心エコー図で心嚢液貯留の証拠はありません。

除外基準:

1. 腸閉塞や血管圧迫などの腫瘍塊の影響により緊急の治療が必要な患者。
2. 活動性溶血性貧血を患っている患者。

3. 活動性脳転移のある患者、または中枢神経系（CNS）転移または脳脊髄液悪性細胞の病歴のある患者。

   注：無症状であるが、治療前の腰椎穿刺時に脳脊髄液（CSF）内に悪性細胞があることが判明した患者は適格とみなされます。

4. 胎児または乳児に対する治療の危険な影響の可能性があるため、妊娠または授乳中の妊娠の可能性のある女性。
5. 活動性の全身感染症、凝固障害、または心血管系、呼吸器系、免疫系のその他の主要な医学的疾患、心筋梗塞、不整脈、閉塞性または拘束性の肺疾患。
6. あらゆる形態の原発性免疫不全症（重度複合免疫不全症など）。
7. 日和見感染症の同時発生 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫系に依存しています。 免疫能力が低下した患者は、実験的治療に対する反応が鈍くなり、その毒性に対してより敏感になる可能性があります。
8. 同時の全身ステロイド療法。
9. -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏症反応の病歴。
10. 同種幹細胞移植の歴史
11. 心房リンパ腫または心室リンパ腫を患っている患者。

スクリーニング評価:

化学療法開始前4週間以内：

1. 体重やバイタルサインを含む完全な病歴と身体検査、存在する病変の正確なサイズと位置を詳細に記録します。 (注: 患者の病歴は 8 週間以内に取得される場合があります。)
2. 胸部X線
3. 心電図検査 (EKG)
4. 疾患の状態を評価するための胸部、腹部、骨盤のベースラインコンピューター断層撮影 (CT)、陽電子放出断層撮影 (PET) スキャン、および脳磁気共鳴画像法 (MRI)。 患者の徴候や症状に基づいて臨床的に必要な場合は、追加のスキャンと X 線検査が実行される場合があります。
5. HIV 抗体価、B 型肝炎表面抗原 (HbsAG) の測定、および抗 HCV 検査 (注: 化学療法開始日から 3 か月以内に実施できる場合があります)。
6. 抗サイトメガロウイルス (CMV) 抗体価、単純ヘルペスウイルス (HSV) 血清学、およびエプスタイン・バーウイルス (EBV) パネル (注: 上記のいずれかについて陽性であることがわかっている患者は、再検査を行う必要はありません。再検査を行う場合があります)化学療法開始日から3か月以内）
7. 左心室駆出率（LVEF）が55％以下の患者は治療を進められません（注：治療後8週間以内に実施される場合があります）。
8. 免疫組織化学またはフローサイトメトリーによる悪性細胞の分化クラスター 19 (CD19) 染色 (この時点より前であれば、いつでも検査を行うことができます)。
9. すべての患者は、末梢血分化 3 クラスター (CD3) 数および CD19# について、T 細胞、B 細胞、およびナチュラルキラー細胞 (TBNK) を持っている必要があります。
10. 軟髄膜疾患の病歴がある患者、または軟髄膜疾患の関与を示唆する徴候/症状がある患者、または新たに発症した重度の頭痛、首の硬直、または身体検査で局所的な神経学的所見などの中枢神経系悪性腫瘍の症状がある患者は、検査のために腰椎穿刺を受けます。脳脊髄液。

11. 患者は、神経毒性との潜在的な相関関係について CD19 陽性リンパ球の存在を評価するために、CSF のフローサイトメトリーのために腰椎穿刺 (LP) を受ける場合があります。 LP の時点で神経症状のない患者は、フローサイトメトリーの結果に関係なく登録の資格があります。

    化学療法レジメン開始前14日以内：

12. Chem 20: (ナトリウム (Na)、カリウム (K)、塩化物 (Cl)、総二酸化炭素 (CO2) (重炭酸塩)、クレアチニン、グルコース、尿素窒素 (BUN)、アルブミン、総カルシウム、総マグネシウム (Mg)、無機リン、アルカリホスファターゼ、ALT/グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(GPT)、AST/グルタミン酸オキサロ酢酸(GOT)、総ビリルビン、直接ビリルビン、乳酸ヒドロゲナーゼ(LD)、総タンパク質、総クレアチンキナーゼ(CK)、尿酸)
13. 甲状腺パネル
14. 差分および血小板数を含む全血球計算 (CBC)
15. プロトロンビン時間(PT)/部分トロンボプラスチン時間(PTT)

16. 必要に応じて尿検査と培養検査

    化学療法開始前7日以内：

17. 妊娠の可能性のあるすべての女性を対象としたベータヒト絨毛性性腺刺激ホルモン (βHCG) 妊娠検査 (血清または尿)
18. ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1