CAR T-celreceptorimmunotherapie voor patiënten met B-cellymfoom

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. De patiënt moet een cluster van differentiatie 19 (CD19) tot expressie brengende B-cellymfoom hebben. Patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom, primair mediastinaal B-cellymfoom en diffuus grootcellig B-cellymfoom getransformeerd uit folliculair lymfoom moeten een meetbare ziekte hebben na ten minste twee eerdere chemotherapieregimes, waarvan er één doxorubicine en rituximab moet bevatten.
  2. Bevestiging van de diagnose van B-cel maligniteit en positiviteit voor CD19 bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie van het National Cancer Institute (NCI). De keuze om flowcytometrie of immunohistochemie te gebruiken, wordt bepaald door wat het gemakkelijkst beschikbare weefselmonster is bij elke patiënt. Immunohistochemie zal worden gebruikt voor lymfeklierbiopten, flowcytometrie zal worden gebruikt voor perifeer bloed, fijne naaldaspiraten en beenmergmonsters.
  3. Patiënten moeten indicaties hebben voor behandeling van hun B-cel maligniteit op het moment van deelname aan dit onderzoek.
  4. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 70 jaar.
  5. Bereid om een ​​duurzame volmacht te ondertekenen.
  6. In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
  7. Klinische prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
  8. Levensverwachting van meer dan drie maanden.
  9. Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en gedurende vier maanden na de behandeling.
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus.

  11. Serologie:

      • Seronegatief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die HIV-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en dus minder reageren op de experimentele behandeling en gevoeliger zijn voor de toxiciteit ervan.).
      • Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en hepatitis C-antilichaam tenzij antigeen negatief. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is. Vervolgens moeten patiënten worden getest op de aanwezigheid van antigeen door reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (RT-PCR) en hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) negatief zijn.

  12. Hematologie:

      • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1000/mm^3 zonder ondersteuning van filgrastim.
      • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 50.000/mm^3.
      • Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl.
      • Lymfocytentelling minder dan of gelijk aan 4.000/mm^3

  13. Scheikunde:

      • Serum alanine aminotransferase (ALT)/aspartaat aminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 5 keer de bovengrens van normaal.
      • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl
      • Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan 3,0 mg/dl moeten hebben
  14. Er moeten meer dan drie weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt, en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot graad 1 of lager (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo).
  15. Normale cardiale ejectiefractie en geen bewijs van pericardiale effusie zoals bepaald door een echocardiogram.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënten die dringende therapie nodig hebben vanwege tumormassa-effecten zoals darmobstructie of compressie van bloedvaten.
2. Patiënten met actieve hemolytische anemie.

3. Patiënten met actieve hersenmetastasen, of met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of kwaadaardige cellen in het hersenvocht.

   Opmerking: patiënten die asymptomatisch zijn maar bij lumbaalpunctie voorafgaand aan de behandeling kwaadaardige cellen in de cerebrospinale vloeistof (CSF) blijken te hebben, komen in aanmerking.

4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus of het kind.
5. Actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere ernstige medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve of restrictieve longziekte.
6. Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
7. Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).
8. Gelijktijdige systemische therapie met steroïden.
9. Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
10. Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie
11. Patiënten met cardiale atriale of cardiale ventriculaire lymfoombetrokkenheid.

Screeningsevaluatie:

Binnen 4 weken voor aanvang van de chemokuur:

1. Volledige geschiedenis en lichamelijk onderzoek, inclusief gewicht en vitale functies, waarbij in detail de exacte grootte en locatie van eventuele laesies wordt opgemerkt. (Opmerking: de anamnese van de patiënt kan binnen 8 weken worden opgevraagd.)
2. Röntgenfoto van de borst
3. Elektrocardiografie (EKG)
4. Baseline computertomografie (CT) van de borstkas, buik en bekken, positronemissietomografie (PET) scan en hersenmagnetische resonantie beeldvorming (MRI) om de status van de ziekte te evalueren. Aanvullende scans en röntgenfoto's kunnen worden uitgevoerd indien klinisch geïndiceerd op basis van tekenen en symptomen van de patiënt.
5. HIV-antilichaamtiter en Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAG) bepaling, en anti-HCV, (Opmerking: kan worden uitgevoerd binnen 3 maanden na de startdatum van de chemotherapie).
6. Anti-cytomegalovirus (CMV) antilichaamtiter, herpes simplex virus (HSV) serologie en Epstein-Barr virus (EBV) panel (Opmerking: patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor een van de bovenstaande hoeven niet opnieuw te worden getest; kan worden uitgevoerd binnen 3 maanden na de startdatum van de chemotherapie)
7. Patiënten met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van minder dan of gelijk aan 55% zullen niet doorgaan met de behandeling (Opmerking: kan binnen 8 weken na de behandeling worden uitgevoerd).
8. Cluster of differentiation 19 (CD19) kleuring van kwaadaardige cellen door immunohistochemie of flowcytometrie (testen mogen op elk moment voorafgaand aan dit punt worden uitgevoerd).
9. Alle patiënten moeten T-cellen, B-cellen en natural killer-cellen (TBNK) hebben voor het aantal perifere bloedclusters van differentiatie 3 (CD3) en CD19#.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van leptomeningeale ziekte, of tekenen/symptomen die wijzen op leptomeningeale betrokkenheid, of met symptomen van een maligniteit van het centrale zenuwstelsel, zoals nieuw optredende ernstige hoofdpijn, nekstijfheid of focale neurologische bevindingen bij lichamelijk onderzoek, zullen een lumbaalpunctie ondergaan voor onderzoek van ruggenmergvloeistof.

11. Patiënten kunnen een lumbale punctie (LP) ondergaan voor flowcytometrie van het CSF om de aanwezigheid van CD19-positieve lymfocyten te beoordelen op mogelijke correlatie met neurologische toxiciteit. Patiënten die op het moment van LP geen neurologische symptomen hebben, komen in aanmerking voor inschrijving, ongeacht de resultaten van de flowcytometrie.

    Binnen 14 dagen voor aanvang van de chemokuur:

12. Chem 20: (Natrium (Na), Kalium (K), Chloride (Cl), Totaal kooldioxide (CO2) (bicarbonaat), Creatinine, Glucose, Ureumstikstof (BUN), Albumine, Calcium totaal, Magnesium totaal (Mg), Anorganische fosfor, alkalische fosfatase, ALT/glutaminezuurpyruvaattransaminase (GPT), AST/glutaminezuuroxaalazijnzuur (GOT), totaal bilirubine, direct bilirubine, lactaathydrogenase (LD), totaal eiwit, totaal creatinekinase (CK), urinezuur)
13. Schildklier paneel
14. Compleet bloedbeeld (CBC) met differentiaal en aantal bloedplaatjes
15. Protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT)

16. Urineonderzoek en kweek, indien geïndiceerd

    Binnen 7 dagen voor aanvang van het chemotherapieschema:

17. Beta-humaan choriongonadotrofine (βHCG) zwangerschapstest (serum of urine) bij alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd
18. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1