B 세포 림프종 환자를 위한 CAR T 세포 수용체 면역 요법
2021년 12월 29일 업데이트: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)
B-세포 림프종 환자에게 항-CD19 키메라 항원 수용체를 발현하는 T-세포 투여의 안전성 및 타당성 평가
배경:
국립 암 연구소(NCI) 수술 분과는 B 세포 림프종 또는 백혈병 환자를 치료하기 위한 실험 요법을 개발했습니다. 환자에게서 백혈구를 채취하여 실험실에서 대량으로 배양하고 이러한 특정 세포를 특정 유형으로 유전자 변형합니다. 바이러스(retrovirus)가 종양 세포만을 공격한 다음 그 세포를 환자에게 돌려주는 것입니다. 이러한 유형의 치료를 유전자 전달이라고 합니다. 이 프로토콜에서 우리는 레트로바이러스에 포함된 CD19(anti-cluster of differentiation 19) 유전자를 가진 레트로바이러스로 환자의 백혈구를 수정하고 있습니다.
목적:
이 연구의 목적은 주입할 이들 세포의 안전한 수를 결정하고 이러한 특정 종양과 싸우는 세포(항-CD19 세포)가 종양을 축소시키는지 확인하는 것입니다.
적임:
- CD19 분자를 발현하는 B 세포 림프종 또는 백혈병이 있는 18-70세의 성인.
설계:
정밀 검사 단계: 환자는 국립 보건원(NIH) 임상 센터에서 외래 환자로 진료를 받고 필요에 따라 병력 및 신체 검사, 스캔, 엑스레이, 실험실 검사 및 기타 검사를 받게 됩니다.
백혈구 성분채집술: 환자가 연구에 대한 모든 요구 사항을 충족하는 경우 항-CD19 세포를 만드는 백혈구를 얻기 위해 백혈구 성분채집술을 실시합니다. 백혈구 성분채집술은 환자에게서 백혈구만 제거하는 일반적인 절차입니다.
치료: 일단 세포가 성장하면 환자는 컨디셔닝 화학 요법과 항-CD19 세포를 위해 병원에 입원하게 됩니다. 그들은 치료를 위해 약 4주 동안 병원에 머물 것입니다.
후속 조치: 환자는 신체 검사, 부작용 검토, 실험실 테스트 및 스캔을 위해 처음 1년 동안 약 1-3개월마다 그리고 종양이 축소되는 동안 6개월에서 1년마다 병원으로 돌아갑니다. . 후속 방문은 최대 2일이 소요됩니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
배경:
- 우리는 CD19 항원을 인식하는 분화 19(CD19) 키메라 항원 수용체(CAR)의 항클러스터를 인코딩하는 레트로바이러스 벡터를 구축했습니다. 이 키메라 수용체는 또한 분화 클러스터 28(CD28) 및 분화 클러스터 3(CD3)-제타의 신호 도메인을 포함합니다. 레트로바이러스 벡터는 선택을 수행할 필요 없이 고효율(> 50%)로 이 CAR의 T 세포로의 유전적 전달을 매개하는 데 사용될 수 있습니다.
- CD19-발현 표적 세포와의 공동-배양에서, 항-CD19-CAR-형질도입된 T-세포는 상당량의 인터페론 감마(IFN-γ) 및 인터루킨 2(IL-2)를 분비하였다.
- 우리는 이 제품이 중앙 위치에서 제조되고 더 광범위한 환자 모집단의 치료를 위해 다른 기관으로 배송될 수 있는 능력으로 이어질 수 있는 세포 제품을 동결 보존하는 프로세스를 개발했습니다.
목적:
- 기본 목표:
-- 수정안 S의 승인과 함께, B세포 림프종 환자에서 비골수파괴 컨디셔닝 요법으로 동결 보존된 항-CD19-CAR 조작 말초 혈액 림프구 투여의 안전성과 타당성을 결정하기 위해.
적임:
18세 이상의 환자는 다음을 수행해야 합니다.
- CD19 발현 B세포 림프종이 있는 경우
- 악성 종양에 대해 하나 이상의 표준 화학 요법 포함 요법에 반응하지 않거나 재발한 경우
- 현재 진행성 악성 종양으로 인해 치료가 필요함
- 표준 요법으로 치료할 수 없는 것으로 간주됨
환자는 다음이 없을 수 있습니다.
- 동종 줄기 세포 이식의 역사
- 중추신경계(CNS) 질환
설계:
- 백혈구 성분채집술로 얻은 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)(약 5.0x 10^9 세포)는 T 세포 증식을 자극하기 위해 항-CD3(muromonab-CD3(OKT3)) 및 알데스류킨의 존재 하에서 배양됩니다.
- 형질도입은 항-CD19 CAR을 포함하는 레트로바이러스 벡터 상청액에 약 1.0x 10^8 ~ 5.0x 10^8 세포를 노출함으로써 시작됩니다.
- Amendment S의 승인으로 환자는 림프구 고갈에 대한 플루다라빈 및 시클로포스파미드 화학요법(NMA)을 받은 후 저온 보존된 항-CD19-CAR 형질도입 T 세포를 받게 됩니다.
- 질병이 진행될 때까지 환자를 추적할 것입니다.
- 치료에 반응을 보인 환자는 1회의 재치료를 받을 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
43
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 분화 19(CD19)-발현 B-세포 림프종 클러스터를 가지고 있어야 합니다. 미만성 거대 B 세포 림프종, 원발성 종격동 B 세포 림프종 및 여포성 림프종에서 변형된 미만성 거대 B 세포 림프종 환자는 최소 2개의 이전 화학요법 후 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 그 중 하나는 독소루비신 및 리툭시맙을 포함해야 합니다.
- 국립암연구소(NCI) 병리학 실험실에서 확인된 B세포 악성종양 진단 및 CD19 양성 확인. 유세포 분석법을 사용할지 면역조직화학법을 사용할지 선택하는 것은 각 환자에서 가장 쉽게 사용할 수 있는 조직 샘플이 무엇인지에 따라 결정됩니다. 면역조직화학은 림프절 생검에 사용되며 유세포 분석은 말초 혈액, 세침 흡입액 및 골수 샘플에 사용됩니다.
- 환자는 이 시험에 등록할 당시 B세포 악성 종양에 대한 치료 적응증이 있어야 합니다.
- 18세 이상 70세 이하.
- 내구성 있는 위임장에 기꺼이 서명합니다.
- 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 0 또는 1의 임상 수행 상태.
- 수명이 3개월 이상입니다.
- 두 성별의 환자는 이 연구에 등록한 시점부터 치료 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
- 임신 가능성이 있는 여성은 태아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향 때문에 임신 테스트에서 음성 결과를 받아야 합니다.
혈청학:
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 혈청음성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 반응 양성인 환자는 면역 능력이 감소할 수 있으므로 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약합니다.).
- 항원 음성이 아닌 한 B형 간염 항원 및 C형 간염 항체에 대한 혈청 음성입니다. C형 간염 항체 검사가 양성인 경우. 그런 다음 환자는 역전사-중합 효소 연쇄 반응(RT-PCR)을 통해 항원 존재 여부를 검사하고 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA) 음성이어야 합니다.
혈액학:
- 필그라스팀의 지원 없이 절대 호중구 수가 1000/mm^3 이상입니다.
- 혈소판 수는 50,000/mm^3 이상입니다.
- 8.0g/dl 이상의 헤모글로빈.
- 림프구 수 4,000/ mm^3 이하
화학:
- 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파르테이트 아미노전이효소(AST)가 정상 상한치의 5배 이하.
- 혈청 크레아티닌 1.6mg/dl 이하
- 총 빌리루빈이 3.0 mg/dl 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈이 1.5 mg/dl 이하
- 환자가 예비 요법을 받는 시점에서 이전의 전신 요법 이후 3주 이상이 경과해야 하고 환자 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모증 또는 백반증과 같은 독성 제외).
- 정상 심박출률 및 심초음파로 측정한 심낭 삼출의 증거 없음.
제외 기준:
- 장 폐쇄 또는 혈관 압박과 같은 종양 덩어리 효과로 인해 긴급한 치료가 필요한 환자.
- 활동성 용혈성 빈혈이 있는 환자.
활동성 뇌전이가 있거나 중추신경계(CNS) 전이 또는 뇌척수액 악성 세포의 병력이 있는 환자.
참고: 무증상이지만 치료 전 요추 천자에서 뇌척수액(CSF)에 악성 세포가 있는 것으로 밝혀진 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
- 태아 또는 유아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
- 활성 전신 감염, 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역 체계의 기타 주요 의학적 질병, 심근 경색, 심장 부정맥, 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환.
- 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
- 동시 기회 감염(이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. 면역 능력이 저하된 환자는 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.
- 동시 전신 스테로이드 요법.
- 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
- 동종 줄기 세포 이식의 역사
- 심장 심방 또는 심장 심실 림프종이 침범된 환자.
스크리닝 평가:
화학 요법을 시작하기 전 4주 이내:
- 존재하는 모든 병변의 정확한 크기와 위치를 자세히 기록하는 체중 및 활력 징후를 포함한 완전한 병력 및 신체 검사. (참고: 환자 병력은 8주 이내에 얻을 수 있습니다.)
- 흉부 엑스레이
- 심전도(EKG)
- 흉부, 복부 및 골반의 기본 컴퓨터 단층촬영(CT), 양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔 및 뇌 자기공명영상(MRI)을 통해 질병의 상태를 평가합니다. 환자 징후 및 증상에 따라 임상적으로 지시된 경우 추가 스캔 및 X-레이를 수행할 수 있습니다.
- HIV 항체 역가 및 B형 간염 표면 항원(HbsAG) 측정 및 항 HCV(참고: 화학 요법 시작일로부터 3개월 이내에 수행할 수 있음).
- 항사이토메갈로바이러스(CMV) 항체 역가, 단순포진바이러스(HSV) 혈청검사 및 엡스타인-바 바이러스(EBV) 패널 항암치료 시작일로부터 3개월 이내)
- 좌심실 박출률(LVEF)이 55% 이하인 환자는 치료를 진행하지 않습니다(참고: 치료 8주 이내에 수행할 수 있음).
- 면역조직화학법 또는 유동 세포측정법에 의한 악성 세포의 분화 19 클러스터(CD19) 염색(검사는 이 시점 이전에 언제든지 수행할 수 있음).
- 모든 환자는 말초 혈액 분화 3(CD3) 수 및 CD19#에 대한 T 세포, B 세포 및 자연 살해 세포(TBNK)를 가지고 있어야 합니다.
- 연수막 질환의 병력이 있거나 연수막 침범을 암시하는 징후/증상이 있는 환자, 또는 새롭게 발병한 심한 두통, 목 경직 또는 신체 검사에서 국소 신경학적 소견과 같은 중추신경계 악성 증상이 있는 환자는 다음을 검사하기 위해 요추 천자를 시행합니다. 뇌척수액.
환자는 신경학적 독성과의 잠재적 상관관계에 대해 CD19 양성 림프구의 존재를 평가하기 위해 CSF의 유세포 분석을 위해 요추 천자(LP)를 받을 수 있습니다. LP 시점에 신경학적 증상이 없는 환자는 유세포 분석 결과와 상관없이 등록 대상이 됩니다.
화학 요법을 시작하기 전 14일 이내:
- Chem 20: (나트륨(Na), 칼륨(K), 염화물(Cl), 총 이산화탄소(CO2)(중탄산염), 크레아티닌, 포도당, 요소 질소(BUN), 알부민, 총 칼슘, 총 마그네슘(Mg), 무기 인, 알칼리 포스파타제, ALT/글루타민 피루브산 트랜스아미나제(GPT), AST/글루타민 옥살로아세트산(GOT), 총 빌리루빈, 직접 빌리루빈, 젖산 수소화 효소(LD), 총 단백질, 총 크레아틴 키나제(CK), 요산)
- 갑상선 패널
- 감별 및 혈소판 수를 포함한 전체 혈구 수(CBC)
- 프로트롬빈 시간(PT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)
요검사 및 배양(필요한 경우)
화학 요법을 시작하기 전 7일 이내:
- 모든 가임 여성에 대한 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(βHCG) 임신 검사(혈청 또는 소변)
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 1x10^9-1x10^10+ 고용량 인터루킨-2
시클로포스파미드 및 플루다라빈 + 동결보존된 항-CD19-CAR PBL의 비골수파괴, 림프절 고갈 분취 요법
|
-5~-1일(시클로포스파미드 투여 후): 30분에 걸쳐 25mg/m^2 정맥(IV)
다른 이름들:
-5~4일: 60분에 걸쳐 60mg/kg 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
분화 19(CD19) 키메라 항원 수용체(CAR) 말초 혈액 림프구(PBL)의 항클러스터. 0일(플루다라빈의 마지막 투여 후 2 내지 4일); 세포는 정맥 주사(IV)를 통해 20-30분에 걸쳐 Patient Care Unit에 주입됩니다.
0일: 720,000 IU/kg을 8시간마다 최대 15회 정맥 주사(IV)합니다.
다른 이름들:
-5~-3일(시클로포스파미드 투여 후): 30분에 걸쳐 30mg/m^2 정맥(IV)
다른 이름들:
-5~-3일: 60분에 걸쳐 300mg/m^2 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
|
|
실험적: 1x10^9-1x10^10 + 고용량 후퇴
|
-5~-1일(시클로포스파미드 투여 후): 30분에 걸쳐 25mg/m^2 정맥(IV)
다른 이름들:
-5~4일: 60분에 걸쳐 60mg/kg 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
분화 19(CD19) 키메라 항원 수용체(CAR) 말초 혈액 림프구(PBL)의 항클러스터. 0일(플루다라빈의 마지막 투여 후 2 내지 4일); 세포는 정맥 주사(IV)를 통해 20-30분에 걸쳐 Patient Care Unit에 주입됩니다.
0일: 720,000 IU/kg을 8시간마다 최대 15회 정맥 주사(IV)합니다.
다른 이름들:
-5~-3일(시클로포스파미드 투여 후): 30분에 걸쳐 30mg/m^2 정맥(IV)
다른 이름들:
-5~-3일: 60분에 걸쳐 300mg/m^2 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
|
|
실험적: 0.5x10^7 세포/kg
|
-5~-1일(시클로포스파미드 투여 후): 30분에 걸쳐 25mg/m^2 정맥(IV)
다른 이름들:
-5~4일: 60분에 걸쳐 60mg/kg 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
분화 19(CD19) 키메라 항원 수용체(CAR) 말초 혈액 림프구(PBL)의 항클러스터. 0일(플루다라빈의 마지막 투여 후 2 내지 4일); 세포는 정맥 주사(IV)를 통해 20-30분에 걸쳐 Patient Care Unit에 주입됩니다.
-5~-3일(시클로포스파미드 투여 후): 30분에 걸쳐 30mg/m^2 정맥(IV)
다른 이름들:
-5~-3일: 60분에 걸쳐 300mg/m^2 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
|
|
실험적: 2.5x10^6 세포/kg
|
-5~-1일(시클로포스파미드 투여 후): 30분에 걸쳐 25mg/m^2 정맥(IV)
다른 이름들:
-5~4일: 60분에 걸쳐 60mg/kg 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
분화 19(CD19) 키메라 항원 수용체(CAR) 말초 혈액 림프구(PBL)의 항클러스터. 0일(플루다라빈의 마지막 투여 후 2 내지 4일); 세포는 정맥 주사(IV)를 통해 20-30분에 걸쳐 Patient Care Unit에 주입됩니다.
-5~-3일(시클로포스파미드 투여 후): 30분에 걸쳐 30mg/m^2 정맥(IV)
다른 이름들:
-5~-3일: 60분에 걸쳐 300mg/m^2 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
|
|
실험적: 1.0x10^6 세포/kg
|
-5~-1일(시클로포스파미드 투여 후): 30분에 걸쳐 25mg/m^2 정맥(IV)
다른 이름들:
-5~4일: 60분에 걸쳐 60mg/kg 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
분화 19(CD19) 키메라 항원 수용체(CAR) 말초 혈액 림프구(PBL)의 항클러스터. 0일(플루다라빈의 마지막 투여 후 2 내지 4일); 세포는 정맥 주사(IV)를 통해 20-30분에 걸쳐 Patient Care Unit에 주입됩니다.
-5~-3일(시클로포스파미드 투여 후): 30분에 걸쳐 30mg/m^2 정맥(IV)
다른 이름들:
-5~-3일: 60분에 걸쳐 300mg/m^2 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
|
|
실험적: 1.0x10^6 cells/kg (항암제 감소)
|
-5~-1일(시클로포스파미드 투여 후): 30분에 걸쳐 25mg/m^2 정맥(IV)
다른 이름들:
-5~4일: 60분에 걸쳐 60mg/kg 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
분화 19(CD19) 키메라 항원 수용체(CAR) 말초 혈액 림프구(PBL)의 항클러스터. 0일(플루다라빈의 마지막 투여 후 2 내지 4일); 세포는 정맥 주사(IV)를 통해 20-30분에 걸쳐 Patient Care Unit에 주입됩니다.
-5~-3일(시클로포스파미드 투여 후): 30분에 걸쳐 30mg/m^2 정맥(IV)
다른 이름들:
-5~-3일: 60분에 걸쳐 300mg/m^2 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
|
|
실험적: 2.0x10^6 cells/kg (항암제 감소)
|
-5~-1일(시클로포스파미드 투여 후): 30분에 걸쳐 25mg/m^2 정맥(IV)
다른 이름들:
-5~4일: 60분에 걸쳐 60mg/kg 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
분화 19(CD19) 키메라 항원 수용체(CAR) 말초 혈액 림프구(PBL)의 항클러스터. 0일(플루다라빈의 마지막 투여 후 2 내지 4일); 세포는 정맥 주사(IV)를 통해 20-30분에 걸쳐 Patient Care Unit에 주입됩니다.
-5~-3일(시클로포스파미드 투여 후): 30분에 걸쳐 30mg/m^2 정맥(IV)
다른 이름들:
-5~-3일: 60분에 걸쳐 300mg/m^2 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
|
|
실험적: 6.0x10^6 cells/kg (항암제 감소)
|
-5~-1일(시클로포스파미드 투여 후): 30분에 걸쳐 25mg/m^2 정맥(IV)
다른 이름들:
-5~4일: 60분에 걸쳐 60mg/kg 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
분화 19(CD19) 키메라 항원 수용체(CAR) 말초 혈액 림프구(PBL)의 항클러스터. 0일(플루다라빈의 마지막 투여 후 2 내지 4일); 세포는 정맥 주사(IV)를 통해 20-30분에 걸쳐 Patient Care Unit에 주입됩니다.
-5~-3일(시클로포스파미드 투여 후): 30분에 걸쳐 30mg/m^2 정맥(IV)
다른 이름들:
-5~-3일: 60분에 걸쳐 300mg/m^2 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
|
|
실험적: 2.0x10^6 세포/kg(중등도 화학요법)
|
-5~-1일(시클로포스파미드 투여 후): 30분에 걸쳐 25mg/m^2 정맥(IV)
다른 이름들:
-5~4일: 60분에 걸쳐 60mg/kg 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
분화 19(CD19) 키메라 항원 수용체(CAR) 말초 혈액 림프구(PBL)의 항클러스터. 0일(플루다라빈의 마지막 투여 후 2 내지 4일); 세포는 정맥 주사(IV)를 통해 20-30분에 걸쳐 Patient Care Unit에 주입됩니다.
-5~-3일(시클로포스파미드 투여 후): 30분에 걸쳐 30mg/m^2 정맥(IV)
다른 이름들:
-5~-3일: 60분에 걸쳐 300mg/m^2 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
|
|
실험적: 2.0x10^6 cells/kg (9-12일 배양)
|
-5~-1일(시클로포스파미드 투여 후): 30분에 걸쳐 25mg/m^2 정맥(IV)
다른 이름들:
-5~4일: 60분에 걸쳐 60mg/kg 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
분화 19(CD19) 키메라 항원 수용체(CAR) 말초 혈액 림프구(PBL)의 항클러스터. 0일(플루다라빈의 마지막 투여 후 2 내지 4일); 세포는 정맥 주사(IV)를 통해 20-30분에 걸쳐 Patient Care Unit에 주입됩니다.
-5~-3일(시클로포스파미드 투여 후): 30분에 걸쳐 30mg/m^2 정맥(IV)
다른 이름들:
-5~-3일: 60분에 걸쳐 300mg/m^2 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
악성 림프종에 대한 반응 기준에 의해 평가된 반응이 있는 참가자 수
기간: 약 2년 동안 6주, 12주 및 3-6개월마다 스캔 수행
|
참가자들은 악성 림프종에 대한 반응 기준에 따라 평가되었습니다.
완전관해(CR)는 치료 전에 질병 및 질병 관련 증상의 모든 감지 가능한 증거가 완전히 사라진 것입니다.
부분 완화(PR)는 최대 6개의 가장 큰 지배 노드 또는 노드 질량의 SPD(직경 곱)의 합이 50% 이상 감소해야 합니다. 결절, 간 또는 비장의 크기가 증가하지 않으며 새로운 질병 부위도 없습니다.
진행성 질환(PD)은 최소 2개의 림프절 곱의 합이 최하점에서 ≥50% 증가하거나, 단일 림프절이 관련된 경우 이 하나의 림프절 직경의 곱에서 최소 50% 증가로 정의됩니다. ; 다른 병변의 크기가 감소하더라도 모든 축에서 1.5cm보다 큰 새로운 병변의 출현.
안정적인 질병(SD)은 PR 자격을 얻기 위한 충분한 수축도 PD 자격을 위한 충분한 증가도 아닙니다.
|
약 2년 동안 6주, 12주 및 3-6개월마다 스캔 수행
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이상 반응의 공통 용어 기준(CTCAE v3.0)에 의해 평가된 중대하거나 중대하지 않은 이상 반응이 있는 참가자 수.
기간: 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜, 약 101개월 17일.
|
다음은 이상반응의 공통 용어 기준(CTCAE v3.0)에 의해 평가된 심각한 이상반응과 심각하지 않은 이상반응이 있는 참가자의 수입니다.
심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자 또는 대상이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다.
|
연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜, 약 101개월 17일.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Steven A Rosenberg, M.D., Ph.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
- Kochenderfer JN, Rosenberg SA. Treating B-cell cancer with T cells expressing anti-CD19 chimeric antigen receptors. Nat Rev Clin Oncol. 2013 May;10(5):267-76. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.46. Epub 2013 Apr 2.
- Kochenderfer JN, Dudley ME, Carpenter RO, Kassim SH, Rose JJ, Telford WG, Hakim FT, Halverson DC, Fowler DH, Hardy NM, Mato AR, Hickstein DD, Gea-Banacloche JC, Pavletic SZ, Sportes C, Maric I, Feldman SA, Hansen BG, Wilder JS, Blacklock-Schuver B, Jena B, Bishop MR, Gress RE, Rosenberg SA. Donor-derived CD19-targeted T cells cause regression of malignancy persisting after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2013 Dec 12;122(25):4129-39. doi: 10.1182/blood-2013-08-519413. Epub 2013 Sep 20.
- James N. Kochenderfer, M.D., Mark E. Dudley, Ph.D., Sadik H. Kassim, Ph.D., Robert O. Carpenter, James C. Yang, MD, Giao Q. Phan, MD, Marybeth S. Hughes, MD, Richard M. Sherry, MD, Steven Feldman, Ph.D., David Spaner, MD, PhD, Debbie-Ann N. Nathan, RN, Kathleen E. Morton, RN, Mary Ann Toomey, RN, and Steven A. Rosenberg, M.D., Ph.D. Effective Treatment of Chemotherapy-Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma with Autologous T Cells Genetically-Engineered to Express an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor. Oral Abstract Presentation 12-8-13 in New Orleans, LA at the American Society of Hematology annual meeting. Blood Annual Meeting abstract 2013. 122:168.
- Kochenderfer JN, Dudley ME, Kassim SH, Somerville RP, Carpenter RO, Stetler-Stevenson M, Yang JC, Phan GQ, Hughes MS, Sherry RM, Raffeld M, Feldman S, Lu L, Li YF, Ngo LT, Goy A, Feldman T, Spaner DE, Wang ML, Chen CC, Kranick SM, Nath A, Nathan DA, Morton KE, Toomey MA, Rosenberg SA. Chemotherapy-refractory diffuse large B-cell lymphoma and indolent B-cell malignancies can be effectively treated with autologous T cells expressing an anti-CD19 chimeric antigen receptor. J Clin Oncol. 2015 Feb 20;33(6):540-9. doi: 10.1200/JCO.2014.56.2025. Epub 2014 Aug 25.
- Kochenderfer JN, Somerville RPT, Lu T, Shi V, Bot A, Rossi J, Xue A, Goff SL, Yang JC, Sherry RM, Klebanoff CA, Kammula US, Sherman M, Perez A, Yuan CM, Feldman T, Friedberg JW, Roschewski MJ, Feldman SA, McIntyre L, Toomey MA, Rosenberg SA. Lymphoma Remissions Caused by Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cells Are Associated With High Serum Interleukin-15 Levels. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1803-1813. doi: 10.1200/JCO.2016.71.3024. Epub 2017 Mar 14.
- Kochenderfer, J.N., Somerville, R., Lu, T., Shi, V., Yang, J.C., Sherry, R., Klebanoff, C., Kammula, U.S., Goff, S.L., Bot, A., Rossi, J., Sherman, M., Perez, A., Xue, A., Feldman, T.A., Friedberg, J.W., Roschewski, M.J., Feldman, S., McIntyre, L., Rosenberg, S.A. Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T cells Preceded by Low-Dose Chemotherapy to Induce Remissions of Advanced Lymphoma. 2016 ASCO Annual Meeting. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr LBA3010).
- Kochenderfer JN, Somerville RPT, Lu T, Yang JC, Sherry RM, Feldman SA, McIntyre L, Bot A, Rossi J, Lam N, Rosenberg SA. Long-Duration Complete Remissions of Diffuse Large B Cell Lymphoma after Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy. Mol Ther. 2017 Oct 4;25(10):2245-2253. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.07.004. Epub 2017 Jul 13.
- Cappell KM, Sherry RM, Yang JC, Goff SL, Vanasse DA, McIntyre L, Rosenberg SA, Kochenderfer JN. Long-Term Follow-Up of Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy. J Clin Oncol. 2020 Nov 10;38(32):3805-3815. doi: 10.1200/JCO.20.01467. Epub 2020 Oct 6.
- Rossi J, Paczkowski P, Shen YW, Morse K, Flynn B, Kaiser A, Ng C, Gallatin K, Cain T, Fan R, Mackay S, Heath JR, Rosenberg SA, Kochenderfer JN, Zhou J, Bot A. Preinfusion polyfunctional anti-CD19 chimeric antigen receptor T cells are associated with clinical outcomes in NHL. Blood. 2018 Aug 23;132(8):804-814. doi: 10.1182/blood-2018-01-828343. Epub 2018 Jun 12.
- Kochenderfer JN, Dudley ME, Feldman SA, Wilson WH, Spaner DE, Maric I, Stetler-Stevenson M, Phan GQ, Hughes MS, Sherry RM, Yang JC, Kammula US, Devillier L, Carpenter R, Nathan DA, Morgan RA, Laurencot C, Rosenberg SA. B-cell depletion and remissions of malignancy along with cytokine-associated toxicity in a clinical trial of anti-CD19 chimeric-antigen-receptor-transduced T cells. Blood. 2012 Mar 22;119(12):2709-20. doi: 10.1182/blood-2011-10-384388. Epub 2011 Dec 8.
- Kochenderfer JN, Wilson WH, Janik JE, Dudley ME, Stetler-Stevenson M, Feldman SA, Maric I, Raffeld M, Nathan DA, Lanier BJ, Morgan RA, Rosenberg SA. Eradication of B-lineage cells and regression of lymphoma in a patient treated with autologous T cells genetically engineered to recognize CD19. Blood. 2010 Nov 18;116(20):4099-102. doi: 10.1182/blood-2010-04-281931. Epub 2010 Jul 28.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2009년 2월 17일
기본 완료 (실제)
2015년 9월 30일
연구 완료 (실제)
2021년 11월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 6월 17일
처음 게시됨 (추정)
2009년 6월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 1월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 12월 29일
마지막으로 확인됨
2021년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 090082
- 09-C-0082
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
원발성 종격동 B세포 림프종에 대한 임상 시험
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
-
SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.모병미만성 거대 B세포 림프종 | 재발성 미만성 대형 B세포 림프종 | 난치성 미만성 대형 B세포 림프종 | 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종 | 등급 3b 여포성 림프종 | 변형된 여포 림프를 Diff 대형 B-세포 림프종으로 | 변형된 마그 존 림프를 Diff Large B-Cell Lymphoma로미국
플루다라빈에 대한 임상 시험
-
Beijing Biotech모병고급 고형 종양 | 전이성 고형 종양 | TROP2-Expressing Solid Tumors중국
-
University of PennsylvaniaNational Cancer Institute (NCI)아직 모집하지 않음
-
Beijing Biotech모병
-
Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali...모집하지 않고 적극적으로
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaNational Cancer Institute (NCI)모집하지 않고 적극적으로
-
Takara Bio Inc.모병
-
Massachusetts General Hospital종료됨