Immunothérapie par le récepteur des cellules CAR T pour les patients atteints de lymphome à cellules B
Une évaluation de l'innocuité et de la faisabilité de l'administration de lymphocytes T exprimant un récepteur antigénique chimérique anti-CD19 aux patients atteints de lymphome à cellules B
Arrière-plan:
La branche de chirurgie du National Cancer Institute (NCI) a mis au point une thérapie expérimentale pour le traitement des patients atteints de lymphomes à cellules B ou de leucémies qui consiste à prélever des globules blancs du patient, à les cultiver en laboratoire en grand nombre, à modifier génétiquement ces cellules spécifiques avec un type de virus (rétrovirus) pour attaquer uniquement les cellules tumorales, puis redonner les cellules au patient. Ce type de thérapie est appelé transfert de gènes. Dans ce protocole, nous modifions les globules blancs du patient avec un rétrovirus qui a le gène de l'anti-cluster de différenciation 19 (CD19) incorporé dans le rétrovirus.
Objectif:
Le but de cette étude est de déterminer un nombre sûr de ces cellules à infuser et de voir si ces cellules particulières qui combattent les tumeurs (cellules anti-CD19) provoquent le rétrécissement des tumeurs.
Admissibilité:
- Adultes de 18 à 70 ans atteints de lymphomes à cellules B ou de leucémies exprimant la molécule CD19.
Conception:
Étape de travail : les patients seront vus en ambulatoire au centre clinique des National Institutes of Health (NIH) et subiront un historique et un examen physique, des scanners, des radiographies, des tests de laboratoire et d'autres tests si nécessaire
Leucaphérèse : si les patients répondent à toutes les exigences de l'étude, ils subiront une leucaphérèse pour obtenir des globules blancs afin de fabriquer les cellules anti-CD19. La leucaphérèse est une procédure courante qui ne retire que les globules blancs du patient.
Traitement : Une fois leurs cellules développées, les patients seront admis à l'hôpital pour la chimiothérapie de conditionnement et les cellules anti-CD19. Ils resteront à l'hôpital pendant environ 4 semaines pour le traitement.
Suivi : les patients reviendront à la clinique pour un examen physique, un examen des effets secondaires, des tests de laboratoire et des analyses environ tous les 1 à 3 mois pendant la première année, puis tous les 6 mois à 1 an tant que leurs tumeurs se rétractent. . Les visites de suivi prendront jusqu'à 2 jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
ARRIÈRE-PLAN:
- Nous avons construit un vecteur rétroviral qui code pour un récepteur d'antigène chimérique (CAR) anti-cluster of differentiation 19 (CD19) qui reconnaît l'antigène CD19. Ce récepteur chimère contient également les domaines de signalisation du cluster de différenciation 28 (CD28) et du cluster de différenciation 3 (CD3)-zêta. Le vecteur rétroviral peut être utilisé pour médier le transfert génétique de cette CAR aux cellules T avec une efficacité élevée (> 50%) sans qu'il soit nécessaire d'effectuer une sélection.
- Dans des co-cultures avec des cellules cibles exprimant CD19, les lymphocytes T transduits par anti-CD19-CAR ont sécrété des quantités significatives d'interféron gamma (IFN-y) et d'interleukine 2 (IL-2).
- Nous avons développé un processus de cryoconservation du produit cellulaire qui peut conduire à la possibilité de fabriquer ce produit à un emplacement central et de l'expédier à d'autres institutions pour le traitement d'une population de patients plus large.
OBJECTIF:
- Objectif principal:
--Avec l'approbation de l'amendement S, pour déterminer l'innocuité et la faisabilité de l'administration de lymphocytes du sang périphérique anti-CD19-CAR cryoconservés avec un régime de conditionnement non myéloablatif chez les patients atteints de lymphomes à cellules B.
ADMISSIBILITÉ:
Les patients de 18 ans ou plus doivent :
- Avoir un lymphome à cellules B exprimant CD19
- Être un non-répondeur ou avoir récidivé après un ou plusieurs schémas thérapeutiques standard contenant une chimiothérapie pour leur malignité
- Nécessite actuellement un traitement en raison d'une malignité progressive
- Être considéré comme incurable par un traitement standard
Les patients peuvent ne pas avoir :
- Une histoire de greffe de cellules souches allogéniques
- Maladie du système nerveux central (SNC)
CONCEPTION:
- Des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) obtenues par leucaphérèse (environ 5,0x 10^9 cellules) seront cultivées en présence d'anti-CD3 (muromonab-CD3 (OKT3)) et d'aldesleukine afin de stimuler la prolifération des lymphocytes T.
- La transduction est initiée par l'exposition d'environ 1,0x 10^8 à 5,0x 10^8 cellules au surnageant de vecteur rétroviral contenant le CAR anti-CD19.
- Avec l'approbation de l'amendement S, les patients recevront une chimiothérapie à la fludarabine et au cyclophosphamide (NMA) pour la lymphodéplétion, suivie de lymphocytes T transduits anti-CD19-CAR cryoconservés.
- Les patients seront suivis jusqu'à la progression de la maladie.
- Les patients qui ont répondu au traitement et qui ont ensuite progressé peuvent recevoir un retraitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Le patient doit avoir un groupe de lymphome à cellules B exprimant la différenciation 19 (CD19). Les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B, d'un lymphome médiastinal primitif à cellules B et d'un lymphome diffus à grandes cellules B transformé à partir d'un lymphome folliculaire doivent avoir une maladie mesurable après au moins deux schémas de chimiothérapie antérieurs, dont l'un doit avoir contenu de la doxorubicine et du rituximab.
- Confirmation du diagnostic de malignité des lymphocytes B et positivité pour CD19 confirmée par le Laboratoire de Pathologie du National Cancer Institute (NCI). Le choix d'utiliser la cytométrie en flux ou l'immunohistochimie sera déterminé par l'échantillon de tissu le plus facilement disponible chez chaque patient. L'immunohistochimie sera utilisée pour les biopsies des ganglions lymphatiques, la cytométrie en flux sera utilisée pour le sang périphérique, les ponctions à l'aiguille fine et les échantillons de moelle osseuse.
- Les patients doivent avoir des indications pour le traitement de leur tumeur maligne à cellules B au moment de l'inscription à cet essai.
- Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 70 ans.
- Disposé à signer une procuration durable.
- Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé.
- Statut de performance clinique du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
- Espérance de vie supérieure à trois mois.
- Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et pendant quatre mois après le traitement.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus.
Sérologie :
- Séronégatif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire diminuée et donc être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.).
- Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et les anticorps de l'hépatite C sauf si l'antigène est négatif. Si le test d'anticorps de l'hépatite C est positif. Ensuite, les patients doivent être testés pour la présence d'antigène par transcription inverse-amplification en chaîne par polymérase (RT-PCR) et être négatifs pour l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC).
Hématologie:
- Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1000/mm^3 sans le support du filgrastim.
- Numération plaquettaire supérieure ou égale à 50 000/mm^3.
- Hémoglobine supérieure à 8,0 g/dl.
- Nombre de lymphocytes inférieur ou égal à 4 000/mm^3
Chimie:
- Sérum alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) inférieure ou égale à 5 fois la limite supérieure de la normale.
- Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dl
- Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dl
- Plus de trois semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment où le patient reçoit le régime préparatoire, et les toxicités du patient doivent avoir récupéré à un grade 1 ou moins (à l'exception des toxicités telles que l'alopécie ou le vitiligo).
- Fraction d'éjection cardiaque normale et aucun signe d'épanchement péricardique tel que déterminé par un échocardiogramme.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Patients nécessitant un traitement urgent en raison d'effets de masse tumorale tels qu'une occlusion intestinale ou une compression des vaisseaux sanguins.
- Les patients qui ont une anémie hémolytique active.
Patients présentant des métastases cérébrales actives ou ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) ou de cellules malignes du liquide céphalo-rachidien.
Remarque : les patients asymptomatiques mais présentant des cellules malignes dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) lors d'une ponction lombaire avant le traitement seront considérés comme éligibles.
- Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus ou le nourrisson.
- Infections systémiques actives, troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, infarctus du myocarde, arythmies cardiaques, maladie pulmonaire obstructive ou restrictive.
- Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère).
- Infections opportunistes concomitantes (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui ont une compétence immunitaire diminuée peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités).
- Corticothérapie systémique concomitante.
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude.
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches
- Patients atteints d'un lymphome cardiaque auriculaire ou cardiaque ventriculaire.
Évaluation préalable :
Dans les 4 semaines précédant le début du régime de chimiothérapie :
- Antécédents complets et examen physique, y compris le poids et les signes vitaux, en notant en détail la taille et l'emplacement exacts de toute lésion existante. (Remarque : les antécédents du patient peuvent être obtenus dans les 8 semaines.)
- Radiographie pulmonaire
- Électrocardiographie (ECG)
- Tomodensitométrie (TDM) de base du thorax, de l'abdomen et du bassin, tomographie par émission de positrons (TEP) et imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale pour évaluer l'état de la maladie. Des analyses et des radiographies supplémentaires peuvent être effectuées si cela est cliniquement indiqué en fonction des signes et des symptômes du patient.
- Détermination du titre d'anticorps anti-VIH et de l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAG) et anti-VHC (Remarque : peut être effectuée dans les 3 mois suivant la date de début de la chimiothérapie).
- Titre d'anticorps anti-cytomégalovirus (CMV), sérologie du virus de l'herpès simplex (HSV) et panel du virus d'Epstein-Barr (EBV) dans les 3 mois suivant la date de début de la chimiothérapie)
- Les patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure ou égale à 55 % ne procéderont pas au traitement (Remarque : peut être effectué dans les 8 semaines suivant le traitement).
- Grappe de différenciation 19 (CD19) coloration des cellules malignes par immunohistochimie ou cytométrie en flux (le test peut être effectué à tout moment avant ce point).
- Tous les patients doivent avoir des lymphocytes T, des lymphocytes B et des cellules tueuses naturelles (TBNK) pour le nombre de groupes sanguins périphériques de différenciation 3 (CD3) et CD19 #.
- Les patients ayant des antécédents de maladie leptoméningée, ou des signes/symptômes évoquant une atteinte leptoméningée, ou présentant des symptômes de malignité du système nerveux central tels que l'apparition de nouveaux maux de tête sévères, une raideur de la nuque ou tout signe neurologique focal à l'examen physique subiront une ponction lombaire pour l'examen de le liquide céphalorachidien.
Les patients peuvent subir une ponction lombaire (LP) pour la cytométrie en flux du LCR afin d'évaluer la présence de lymphocytes CD19 positifs pour une corrélation potentielle avec la toxicité neurologique. Les patients qui ne présentent aucun symptôme neurologique au moment de la LP seront éligibles pour l'inscription quels que soient les résultats de la cytométrie en flux.
Dans les 14 jours précédant le début du régime de chimiothérapie :
- Chem 20 : (Sodium (Na), Potassium (K), Chlorure (Cl), Dioxyde de carbone total (CO2) (bicarbonate), Créatinine, Glucose, Azote uréique (BUN), Albumine, Calcium total, Magnésium total (Mg), Phosphore inorganique, phosphatase alcaline, ALT/glutamique pyruvique transaminase (GPT), AST/glutamique oxaloacétique (GOT), bilirubine totale, bilirubine directe, lactate hydrogénase (LD), protéines totales, créatine kinase totale (CK), acide urique)
- Panneau thyroïde
- Formule sanguine complète (CBC) avec numération différentielle et plaquettaire
- Temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT)
Analyse d'urine et culture, si indiqué
Dans les 7 jours précédant le début du régime de chimiothérapie :
- Test de grossesse bêta-gonadotrophine chorionique humaine (βHCG) (sérum ou urine) sur toutes les femmes en âge de procréer
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1x10^9-1x10^10+ interleukine-2 à haute dose
Schéma préparatif non myéloablatif lymphodéplétif de cyclophosphamide et fludarabine + PBL anti-CD19-CAR cryoconservés
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Jours -5 à -1 (après administration de cyclophosphamide) : 25 mg/m^2 intraveineux (IV) en 30 minutes
Autres noms:
Jours -5 à -4 : 60 mg/kg par voie intraveineuse (IV) en 60 minutes
Autres noms:
Anti-cluster de différenciation 19 (CD19) récepteur d'antigène chimérique (CAR) lymphocytes du sang périphérique (PBL). Jour 0 (deux à quatre jours après la dernière dose de fludarabine) ; Les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (IV) dans l'unité de soins aux patients pendant 20 à 30 minutes.
Jour 0 : 720 000 UI/kg par voie intraveineuse (IV) toutes les 8 heures pour un maximum de 15 doses.
Autres noms:
Jours -5 à -3 (après administration de cyclophosphamide) : 30 mg/m^2 intraveineux (IV) en 30 minutes
Autres noms:
Jours -5 à -3 : 300 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) en 60 minutes
Autres noms:
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Expérimental: 1x10^9-1x10^10 + retraite à haute dose
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Jours -5 à -1 (après administration de cyclophosphamide) : 25 mg/m^2 intraveineux (IV) en 30 minutes
Autres noms:
Jours -5 à -4 : 60 mg/kg par voie intraveineuse (IV) en 60 minutes
Autres noms:
Anti-cluster de différenciation 19 (CD19) récepteur d'antigène chimérique (CAR) lymphocytes du sang périphérique (PBL). Jour 0 (deux à quatre jours après la dernière dose de fludarabine) ; Les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (IV) dans l'unité de soins aux patients pendant 20 à 30 minutes.
Jour 0 : 720 000 UI/kg par voie intraveineuse (IV) toutes les 8 heures pour un maximum de 15 doses.
Autres noms:
Jours -5 à -3 (après administration de cyclophosphamide) : 30 mg/m^2 intraveineux (IV) en 30 minutes
Autres noms:
Jours -5 à -3 : 300 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) en 60 minutes
Autres noms:
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Expérimental: 0,5x10^7 cellules/kg
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Jours -5 à -1 (après administration de cyclophosphamide) : 25 mg/m^2 intraveineux (IV) en 30 minutes
Autres noms:
Jours -5 à -4 : 60 mg/kg par voie intraveineuse (IV) en 60 minutes
Autres noms:
Anti-cluster de différenciation 19 (CD19) récepteur d'antigène chimérique (CAR) lymphocytes du sang périphérique (PBL). Jour 0 (deux à quatre jours après la dernière dose de fludarabine) ; Les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (IV) dans l'unité de soins aux patients pendant 20 à 30 minutes.
Jours -5 à -3 (après administration de cyclophosphamide) : 30 mg/m^2 intraveineux (IV) en 30 minutes
Autres noms:
Jours -5 à -3 : 300 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) en 60 minutes
Autres noms:
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Expérimental: 2,5x10^6 cellules/kg
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Jours -5 à -1 (après administration de cyclophosphamide) : 25 mg/m^2 intraveineux (IV) en 30 minutes
Autres noms:
Jours -5 à -4 : 60 mg/kg par voie intraveineuse (IV) en 60 minutes
Autres noms:
Anti-cluster de différenciation 19 (CD19) récepteur d'antigène chimérique (CAR) lymphocytes du sang périphérique (PBL). Jour 0 (deux à quatre jours après la dernière dose de fludarabine) ; Les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (IV) dans l'unité de soins aux patients pendant 20 à 30 minutes.
Jours -5 à -3 (après administration de cyclophosphamide) : 30 mg/m^2 intraveineux (IV) en 30 minutes
Autres noms:
Jours -5 à -3 : 300 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) en 60 minutes
Autres noms:
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Expérimental: 1.0x10^6 cellules/kg
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Jours -5 à -1 (après administration de cyclophosphamide) : 25 mg/m^2 intraveineux (IV) en 30 minutes
Autres noms:
Jours -5 à -4 : 60 mg/kg par voie intraveineuse (IV) en 60 minutes
Autres noms:
Anti-cluster de différenciation 19 (CD19) récepteur d'antigène chimérique (CAR) lymphocytes du sang périphérique (PBL). Jour 0 (deux à quatre jours après la dernière dose de fludarabine) ; Les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (IV) dans l'unité de soins aux patients pendant 20 à 30 minutes.
Jours -5 à -3 (après administration de cyclophosphamide) : 30 mg/m^2 intraveineux (IV) en 30 minutes
Autres noms:
Jours -5 à -3 : 300 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) en 60 minutes
Autres noms:
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Expérimental: 1.0x10^6 cellules/kg (chimio réduite)
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Jours -5 à -1 (après administration de cyclophosphamide) : 25 mg/m^2 intraveineux (IV) en 30 minutes
Autres noms:
Jours -5 à -4 : 60 mg/kg par voie intraveineuse (IV) en 60 minutes
Autres noms:
Anti-cluster de différenciation 19 (CD19) récepteur d'antigène chimérique (CAR) lymphocytes du sang périphérique (PBL). Jour 0 (deux à quatre jours après la dernière dose de fludarabine) ; Les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (IV) dans l'unité de soins aux patients pendant 20 à 30 minutes.
Jours -5 à -3 (après administration de cyclophosphamide) : 30 mg/m^2 intraveineux (IV) en 30 minutes
Autres noms:
Jours -5 à -3 : 300 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) en 60 minutes
Autres noms:
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Expérimental: 2.0x10^6 cellules/kg (chimio réduite)
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Jours -5 à -1 (après administration de cyclophosphamide) : 25 mg/m^2 intraveineux (IV) en 30 minutes
Autres noms:
Jours -5 à -4 : 60 mg/kg par voie intraveineuse (IV) en 60 minutes
Autres noms:
Anti-cluster de différenciation 19 (CD19) récepteur d'antigène chimérique (CAR) lymphocytes du sang périphérique (PBL). Jour 0 (deux à quatre jours après la dernière dose de fludarabine) ; Les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (IV) dans l'unité de soins aux patients pendant 20 à 30 minutes.
Jours -5 à -3 (après administration de cyclophosphamide) : 30 mg/m^2 intraveineux (IV) en 30 minutes
Autres noms:
Jours -5 à -3 : 300 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) en 60 minutes
Autres noms:
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Expérimental: 6.0x10^6 cellules/kg (chimio réduite)
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Jours -5 à -1 (après administration de cyclophosphamide) : 25 mg/m^2 intraveineux (IV) en 30 minutes
Autres noms:
Jours -5 à -4 : 60 mg/kg par voie intraveineuse (IV) en 60 minutes
Autres noms:
Anti-cluster de différenciation 19 (CD19) récepteur d'antigène chimérique (CAR) lymphocytes du sang périphérique (PBL). Jour 0 (deux à quatre jours après la dernière dose de fludarabine) ; Les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (IV) dans l'unité de soins aux patients pendant 20 à 30 minutes.
Jours -5 à -3 (après administration de cyclophosphamide) : 30 mg/m^2 intraveineux (IV) en 30 minutes
Autres noms:
Jours -5 à -3 : 300 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) en 60 minutes
Autres noms:
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Expérimental: 2.0x10^6 cellules/kg (chimio modérée)
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Jours -5 à -1 (après administration de cyclophosphamide) : 25 mg/m^2 intraveineux (IV) en 30 minutes
Autres noms:
Jours -5 à -4 : 60 mg/kg par voie intraveineuse (IV) en 60 minutes
Autres noms:
Anti-cluster de différenciation 19 (CD19) récepteur d'antigène chimérique (CAR) lymphocytes du sang périphérique (PBL). Jour 0 (deux à quatre jours après la dernière dose de fludarabine) ; Les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (IV) dans l'unité de soins aux patients pendant 20 à 30 minutes.
Jours -5 à -3 (après administration de cyclophosphamide) : 30 mg/m^2 intraveineux (IV) en 30 minutes
Autres noms:
Jours -5 à -3 : 300 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) en 60 minutes
Autres noms:
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Expérimental: 2.0x10^6 cellules/kg (9-12 jours de culture)
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Jours -5 à -1 (après administration de cyclophosphamide) : 25 mg/m^2 intraveineux (IV) en 30 minutes
Autres noms:
Jours -5 à -4 : 60 mg/kg par voie intraveineuse (IV) en 60 minutes
Autres noms:
Anti-cluster de différenciation 19 (CD19) récepteur d'antigène chimérique (CAR) lymphocytes du sang périphérique (PBL). Jour 0 (deux à quatre jours après la dernière dose de fludarabine) ; Les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (IV) dans l'unité de soins aux patients pendant 20 à 30 minutes.
Jours -5 à -3 (après administration de cyclophosphamide) : 30 mg/m^2 intraveineux (IV) en 30 minutes
Autres noms:
Jours -5 à -3 : 300 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) en 60 minutes
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec une réponse évaluée par les critères de réponse pour le lymphome malin
Délai: Scans effectués à 6 semaines, 12 semaines et tous les 3 à 6 mois pendant environ 2 ans
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Les participants ont été évalués par les critères de réponse pour le lymphome malin.
La rémission complète (RC) est la disparition complète de tous les signes détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie s'ils étaient présents avant le traitement.
La rémission partielle (PR) nécessite une diminution ≥ 50 % de la somme du produit des diamètres (SPD) de jusqu'à 6 des plus grands nœuds dominants ou masses nodales ; aucune augmentation de la taille des ganglions, du foie ou de la rate et aucun nouveau site de maladie.
La maladie progressive (MP) est définie par une augmentation ≥ 50 % à partir du nadir de la somme des produits d'au moins deux ganglions lymphatiques, ou si un seul nœud est impliqué, une augmentation d'au moins 50 % du produit des diamètres de ce nœud. ; et apparition d'une nouvelle lésion supérieure à 1,5 cm dans n'importe quel axe même si les autres lésions diminuent de taille.
La maladie stable (SD) n'est ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD.
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Scans effectués à 6 semaines, 12 semaines et tous les 3 à 6 mois pendant environ 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v3.0).
Délai: Date de signature du consentement au traitement à la date de l'étude, environ 101 mois et 17 jours.
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Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v3.0).
Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable.
Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable menaçant le pronostic vital, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
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Date de signature du consentement au traitement à la date de l'étude, environ 101 mois et 17 jours.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Steven A Rosenberg, M.D., Ph.D., National Cancer Institute (NCI)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
- Kochenderfer JN, Rosenberg SA. Treating B-cell cancer with T cells expressing anti-CD19 chimeric antigen receptors. Nat Rev Clin Oncol. 2013 May;10(5):267-76. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.46. Epub 2013 Apr 2.
- Kochenderfer JN, Dudley ME, Carpenter RO, Kassim SH, Rose JJ, Telford WG, Hakim FT, Halverson DC, Fowler DH, Hardy NM, Mato AR, Hickstein DD, Gea-Banacloche JC, Pavletic SZ, Sportes C, Maric I, Feldman SA, Hansen BG, Wilder JS, Blacklock-Schuver B, Jena B, Bishop MR, Gress RE, Rosenberg SA. Donor-derived CD19-targeted T cells cause regression of malignancy persisting after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2013 Dec 12;122(25):4129-39. doi: 10.1182/blood-2013-08-519413. Epub 2013 Sep 20.
- James N. Kochenderfer, M.D., Mark E. Dudley, Ph.D., Sadik H. Kassim, Ph.D., Robert O. Carpenter, James C. Yang, MD, Giao Q. Phan, MD, Marybeth S. Hughes, MD, Richard M. Sherry, MD, Steven Feldman, Ph.D., David Spaner, MD, PhD, Debbie-Ann N. Nathan, RN, Kathleen E. Morton, RN, Mary Ann Toomey, RN, and Steven A. Rosenberg, M.D., Ph.D. Effective Treatment of Chemotherapy-Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma with Autologous T Cells Genetically-Engineered to Express an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor. Oral Abstract Presentation 12-8-13 in New Orleans, LA at the American Society of Hematology annual meeting. Blood Annual Meeting abstract 2013. 122:168.
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