CAR T-sejt-receptor immunterápia B-sejtes limfómában szenvedő betegek számára

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. A betegnek rendelkeznie kell egy differenciálódási 19-es (CD19)-expresszáló B-sejtes limfómával. Diffúz nagy B-sejtes limfómában, primer mediastinalis B-sejtes limfómában és follikuláris limfómából transzformált diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknek legalább két korábbi kemoterápiás kezelés után mérhető betegségben kell állniuk, amelyek közül az egyiknek doxorubicint és rituximabot kell tartalmaznia.
  2. A Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) Patológiai Laboratóriuma által megerősített B-sejtes rosszindulatú daganat diagnózisa és CD19 pozitivitás. Az áramlási citometria vagy az immunhisztokémia alkalmazásának kiválasztását az határozza meg, hogy az egyes betegeknél melyik a legkönnyebben elérhető szövetminta. A nyirokcsomó-biopsziákhoz immunhisztokémiát, a perifériás vérhez, a finom tűs aspirátumokhoz és a csontvelő-mintához áramlási citometriát használnak.
  3. A betegeknek rendelkezniük kell B-sejtes rosszindulatú daganatuk kezelési javallatával a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában.
  4. 18 éves vagy annál nagyobb és 70 évesnél fiatalabb.
  5. Hajlandó aláírni egy tartós meghatalmazást.
  6. Képes megérteni és aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumot.
  7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) klinikai teljesítménystátusza 0 vagy 1.
  8. Három hónapnál hosszabb várható élettartam.
  9. Mindkét nemű betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálatba való beiratkozásuktól kezdve és a kezelés után négy hónapig.
  10. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelés magzatra gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.

  11. Szerológia:

      • Szeronegatív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra. (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív betegek csökkent immunkompetenciával rendelkezhetnek, így kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek a toxicitásaira.
      • Szeronegatív a hepatitis B antigénre és a hepatitis C antitestre, hacsak nem antigén negatív. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív. Ezután a betegeket reverz transzkripciós-polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére, és a hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV RNS) negatívnak kell lenniük.

  12. Hematológia:

      • 1000/mm^3 vagy annál nagyobb abszolút neutrofilszám filgrasztim támogatása nélkül.
      • Thrombocytaszám nagyobb vagy egyenlő, mint 50 000/mm^3.
      • Hemoglobin több mint 8,0 g/dl.
      • Limfocitaszám kisebb vagy egyenlő, mint 4000/mm^3

  13. Kémia:

      • A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje a normálérték felső határának legfeljebb ötszöröse.
      • A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,6 mg/dl
      • Az összbilirubin 1,5 mg/dl vagy annál kisebb, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie
  14. Több mint három hétnek kell eltelnie minden korábbi szisztémás terápia óta, amikor a beteg megkapja a preparatív kezelési rendet, és a beteg toxicitásának 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell helyreállnia (kivéve az olyan toxicitásokat, mint az alopecia vagy a vitiligo).
  15. Normál szív ejekciós frakció, és nincs bizonyíték a szívburok effúzióra az echocardiogram alapján.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Olyan betegek, akiknek sürgős kezelésre van szükségük a daganattömeg-hatások, például a bélelzáródás vagy az érkompresszió miatt.
2. Aktív hemolitikus anémiában szenvedő betegek.

3. Aktív agyi metasztázisokkal rendelkező betegek, vagy akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy agy-gerincvelői folyadék rosszindulatú sejtjei szerepelnek.

   Megjegyzés: Azok a betegek, akik tünetmentesek, de a kezelést megelőzően lumbálpunkció során rosszindulatú sejteket találtak a cerebrospinális folyadékban (CSF), jogosultak a kezelésre.

4. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak a kezelés magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.
5. Aktív szisztémás fertőzések, véralvadási zavarok vagy a szív- és érrendszer, a légzőrendszer vagy az immunrendszer egyéb súlyos betegségei, szívinfarktus, szívritmuszavarok, obstruktív vagy restriktív tüdőbetegség.
6. Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált immunhiányos betegség).
7. Egyidejű opportunista fertőzések (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek lehetnek annak toxicitására.
8. Egyidejű szisztémás szteroid terápia.
9. Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció a kórtörténetben a jelen vizsgálatban használt bármely szerrel szemben.
10. Allogén őssejt-transzplantáció története
11. Szív pitvari vagy szívkamrai limfóma érintettségben szenvedő betegek.

Szűrés értékelése:

A kemoterápiás kezelés megkezdése előtt 4 héten belül:

1. Teljes anamnézis és fizikális vizsgálat, beleértve a súlyt és az életjeleket, részletesen feljegyezve az esetleges elváltozások pontos méretét és helyét. (Megjegyzés: a beteg anamnézisét 8 héten belül meg lehet szerezni.)
2. Mellkas röntgen
3. Elektrokardiográfia (EKG)
4. A mellkas, a has és a medence kiindulási számítógépes tomográfiája (CT), pozitronemissziós tomográfia (PET) és agyi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) a betegség állapotának értékelésére. Ha a beteg jelei és tünetei alapján klinikailag indokolt, további szkennelések és röntgenfelvételek is elvégezhetők.
5. HIV antitest titer és Hepatitis B felszíni antigén (HbsAG) meghatározása, és anti HCV, (Megjegyzés: A kemoterápia kezdő dátumától számított 3 hónapon belül elvégezhető).
6. Citomegalovírus (CMV) elleni antitest-titer, herpes simplex vírus (HSV) szerológia és Epstein-Barr vírus (EBV) panel (Megjegyzés: azokat a betegeket, akikről ismert, hogy a fentiek bármelyikére pozitívak, nem kell újra tesztelni; elvégezhető a kemoterápia kezdetétől számított 3 hónapon belül)
7. Azok a betegek, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 55%-nál kisebb vagy egyenlő, nem folytatják a kezelést (Megjegyzés: a kezelést követő 8 héten belül elvégezhető).
8. Rosszindulatú sejtek 19-es differenciálódási klaszter (CD19) festése immunhisztokémiával vagy áramlási citometriával (a vizsgálat elvégzése e pont előtt bármikor megengedett).
9. Minden betegnek rendelkeznie kell T-sejtekkel, B-sejtekkel és természetes ölősejtekkel (TBNK) a 3-as perifériás vércsoport (CD3) számához és a CD19#-hoz.
10. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében leptomeningealis betegség szerepel, vagy leptomeningealis érintettségre utaló jelek/tünetek, vagy központi idegrendszeri rosszindulatú daganatok tünetei vannak, mint például újonnan fellépő súlyos fejfájás, nyakmerevség vagy bármilyen gócos neurológiai lelet a fizikális vizsgálat során, lumbálpunkciót kell végezni a agyi gerincfolyadék.

11. A betegek lumbálpunkción (LP) eshetnek át a CSF áramlási citometriájára, hogy felmérjék a CD19-pozitív limfociták jelenlétét a neurológiai toxicitással való lehetséges korreláció szempontjából. Azok a betegek, akiknek nincsenek neurológiai tüneteik az LP idején, az áramlási citometria eredményétől függetlenül jogosultak a felvételre.

    A kemoterápiás kezelés megkezdése előtt 14 napon belül:

12. Chem 20: (nátrium (Na), kálium (K), klorid (Cl), összes szén-dioxid (CO2) (bikarbonát), kreatinin, glükóz, karbamid-nitrogén (BUN), albumin, összes kalcium, összmagnézium (Mg), Szervetlen foszfor, lúgos foszfatáz, ALT/glutaminsav piruvics-transzamináz (GPT), AST/glutamin-oxálecetsav (GOT), teljes bilirubin, közvetlen bilirubin, laktát-hidrogenáz (LD), összfehérje, összkreatin-kináz (CK), húgysav
13. Pajzsmirigy panel
14. Teljes vérkép (CBC) differenciál- és vérlemezkeszámmal
15. Protrombin idő (PT) / részleges tromboplasztin idő (PTT)

16. Vizeletvizsgálat és -tenyésztés, ha szükséges

    A kemoterápiás kezelés megkezdése előtt 7 napon belül:

17. Béta-humán koriongonadotropin (βHCG) terhességi teszt (szérum vagy vizelet) minden fogamzóképes nőnél
18. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1