CAR T-solureseptoriimmunoterapia potilaille, joilla on B-solulymfooma
keskiviikko 29. joulukuuta 2021 päivittänyt: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Arvio anti-CD19-kimeeristä antigeenireseptoria ilmentävien T-solujen antamisen turvallisuudesta ja toteutettavuudesta potilaille, joilla on B-solulymfooma
Tausta:
National Cancer Institute (NCI) Surgery Branch on kehittänyt kokeellisen terapian B-solulymfoomien tai leukemioiden hoitoon, jossa potilaalta otetaan valkosoluja, kasvatetaan niitä laboratoriossa suuria määriä ja geneettisesti modifioidaan näitä spesifisiä soluja tietyllä tyypillä. virus (retrovirus) hyökkää vain kasvainsoluja vastaan ja antaa sitten solut takaisin potilaalle. Tämän tyyppistä terapiaa kutsutaan geeninsiirroksi. Tässä protokollassa modifioimme potilaan valkosoluja retroviruksella, jossa on erilaistumisklusterin 19 (CD19) vasta-geeni sisällytettynä retrovirukseen.
Tavoite:
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää näiden solujen turvallinen määrä infusoitaviksi ja nähdä, aiheuttavatko nämä tietyt kasvaimia vastaan taistelevat solut (anti-CD19-solut) kasvaimien kutistumista.
Kelpoisuus:
- 18–70-vuotiaat aikuiset, joilla on B-solulymfooma tai CD19-molekyyliä ilmentävä leukemia.
Design:
Työvaihe: Potilaat nähdään avohoidossa National Institutes of Healthin (NIH) kliinisessä keskuksessa, ja heille tehdään historiallinen ja fyysinen tarkastus, skannaukset, röntgenkuvat, laboratoriotutkimukset ja muut tarpeen mukaan
Leukafereesi: Jos potilaat täyttävät kaikki tutkimuksen vaatimukset, heille tehdään leukafereesi valkosolujen saamiseksi anti-CD19-solujen valmistamiseksi. Leukafereesi on yleinen toimenpide, jossa potilaasta poistetaan vain valkosolut.
Hoito: Kun heidän solunsa ovat kasvaneet, potilaat viedään sairaalaan hoitavaa kemoterapiaa ja anti-CD19-soluja varten. He jäävät sairaalaan hoitoon noin 4 viikkoa.
Seuranta: Potilaat palaavat klinikalle fyysiseen tarkastukseen, sivuvaikutusten tarkasteluun, laboratoriotesteihin ja skannauksiin noin 1–3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden–1 vuoden välein niin kauan kuin heidän kasvaimiaan pienenevät. . Seurantakäynnit kestävät jopa 2 päivää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA:
- Olemme rakentaneet retrovirusvektorin, joka koodaa anti-klusterin differentiaatio 19 (CD19) kimeeristä antigeenireseptoria (CAR), joka tunnistaa CD19-antigeenin. Tämä kimeerinen reseptori sisältää myös erilaistumisklusterin 28 (CD28) ja erilaistumisklusterin 3 (CD3)-zeta signalointidomeenit. Retrovirusvektoria voidaan käyttää välittämään tämän CAR:n geneettistä siirtoa T-soluihin korkealla tehokkuudella (> 50 %) ilman, että tarvitsee suorittaa mitään valintaa.
- CD19:ää ilmentävien kohdesolujen yhteisviljelmissä anti-CD19-CAR-transdusoidut T-solut erittivät merkittäviä määriä gamma-interferonia (IFN-y) ja interleukiini 2:ta (IL-2).
- Olemme kehittäneet solutuotteen kylmäsäilytysprosessin, joka voi johtaa siihen, että tämä tuote voidaan valmistaa keskeisessä paikassa ja toimittaa muihin laitoksiin laajemman potilasjoukon hoitoa varten.
TAVOITE:
- Ensisijainen tavoite:
-- Tarkistuksen S hyväksymisen avulla määritetään kylmäsäilytettyjen anti-CD19-CAR-muokattujen ääreisveren lymfosyyttien turvallisuus ja toteutettavuus ei-myeloablatiivisella hoito-ohjelmalla potilailla, joilla on B-solulymfooma.
KELPOISUUS:
18 vuotta täyttäneiden potilaiden tulee:
- Sinulla on CD19:ää ilmentävä B-solulymfooma
- olla reagoimaton tai uusiutunut yhden tai useamman tavanomaisen kemoterapiaa sisältävän hoito-ohjelman jälkeen pahanlaatuisen kasvainsa vuoksi
- Tarvitsee tällä hetkellä hoitoa etenevän pahanlaatuisuuden vuoksi
- Sen katsotaan olevan parantumaton tavallisella hoidolla
Potilailla ei välttämättä ole:
- Allogeenisen kantasolusiirron historia
- Keskushermoston (CNS) sairaus
DESIGN:
- Leukafereesillä saatuja perifeerisen veren mononukleaarisoluja (PBMC) (noin 5,0 x 10^9 solua) viljellään anti-CD3:n (muromonabi-CD3 (OKT3)) ja aldesleukiinin läsnä ollessa T-solujen lisääntymisen stimuloimiseksi.
- Transduktio aloitetaan altistamalla noin 1,0 x 10^8 - 5,0 x 10^8 solua retrovirusvektorin supernatantille, joka sisältää anti-CD19 CAR:n.
- Muutoksen S hyväksymisen myötä potilaat saavat fludarabiini- ja syklofosfamidi-kemoterapiaa (NMA) lymfodepletioon ja sen jälkeen kylmäsäilytettyjä anti-CD19-CAR-transdusoituja T-soluja.
- Potilaita seurataan taudin etenemiseen saakka.
- Potilaat, jotka ovat reagoineet hoitoon ja sitten edistyneet, voivat saada yhden uusintahoidon.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
43
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Potilaalla on oltava klusteri differentiaatiota 19 (CD19) ilmentävää B-solulymfoomaa. Potilailla, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma, primaarinen välikarsina B-solulymfooma ja diffuusi suuri B-solulymfooma, joka on transformoitu follikulaarisesta lymfoomasta, on oltava mitattavissa vähintään kahden aikaisemman kemoterapian jälkeen, joista toisen on täytynyt sisältää doksorubisiinia ja rituksimabia.
- National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratorion vahvistama B-solujen pahanlaatuisuuden diagnoosi ja CD19-positiivisuus. Valinta siitä, käytetäänkö virtaussytometriaa vai immunohistokemiaa, määräytyy sen mukaan, mikä on helpoimmin saatavilla oleva kudosnäyte kustakin potilaasta. Immunohistokemiaa käytetään imusolmukebiopsiaan, virtaussytometriaa perifeeriseen vereen, hienon neulaaspiraatteihin ja luuydinnäytteisiin.
- Potilailla on oltava käyttöaiheet B-solun maligniteettinsa hoitoon tähän tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
- Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 70-vuotias.
- Haluan allekirjoittaa kestävän valtakirjan.
- Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen asiakirjan.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila 0 tai 1.
- Elinajanodote yli kolme kuukautta.
- Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljän kuukauden ajan hoidon jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle.
Serologia:
- Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikompetenssi, joten he voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.
- Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja hepatiitti C -vasta-aineelle, ellei antigeeninegatiivinen. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen. Tämän jälkeen potilaiden on testattava antigeenin esiintyminen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) ja hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV RNA) -negatiivisia.
Hematologia:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm^3 ilman filgrastiimin tukea.
- Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000/mm^3.
- Hemoglobiini yli 8,0 g/dl.
- Lymfosyyttien määrä on pienempi tai yhtä suuri kuin 4000/mm^3
Kemia:
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) on pienempi tai yhtä suuri kuin 5 kertaa normaalin yläraja.
- Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl
- Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl
- Yli kolme viikkoa on kulunut aikaisemmasta systeemisestä hoidosta silloin, kun potilas saa valmistelevaa hoitoa, ja potilaan toksisuuden on oltava toipunut asteeseen 1 tai alle (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö tai vitiligo).
- Normaali sydämen ejektiofraktio, eikä merkkejä sydämen sydämen effuusiosta, joka on määritetty kaikukuvauksella.
POISTAMISKRITEERIT:
- Potilaat, jotka tarvitsevat kiireellistä hoitoa kasvaimen massavaikutusten, kuten suolen tukkeutumisen tai verisuonten kompression vuoksi.
- Potilaat, joilla on aktiivinen hemolyyttinen anemia.
Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja tai joilla on ollut keskushermosto-etäpesäkkeitä tai aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja.
Huomautus: Potilaat, jotka ovat oireettomia, mutta joilla on ennen hoitoa lannepunktiossa havaittuja pahanlaatuisia soluja aivo-selkäydinnesteessä, katsotaan kelvollisiksi.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
- Aktiiviset systeemiset infektiot, hyytymishäiriöt tai muut vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus.
- Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
- Samanaikaiset opportunistiset infektiot (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joilla on heikentynyt immuunikyky, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille).
- Samanaikainen systeeminen steroidihoito.
- Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta.
- Allogeenisen kantasolusiirron historia
- Potilaat, joilla on sydämen eteislymfooma tai sydänkammiolymfooma.
Seulonta-arviointi:
Neljän viikon sisällä ennen kemoterapian aloittamista:
- Täydellinen historia ja fyysinen tutkimus, mukaan lukien paino ja elintoiminnot, ja merkitkää yksityiskohtaisesti merkille olemassa olevien leesioiden tarkka koko ja sijainti. (Huomaa: potilashistoria voidaan saada 8 viikon kuluessa.)
- Rintakehän röntgen
- Elektrokardiografia (EKG)
- Rintakehän, vatsan ja lantion perustietokonetomografia (CT), positroniemissiotomografia (PET) ja aivojen magneettikuvaus (MRI) sairauden tilan arvioimiseksi. Lisäskannauksia ja röntgenkuvia voidaan tehdä, jos se on kliinisesti aiheellista potilaan merkkien ja oireiden perusteella.
- HIV-vasta-ainetiitterin ja hepatiitti B -pinta-antigeenin (HbsAG) määritys ja HCV:n vastainen määritys (Huomautus: voidaan suorittaa 3 kuukauden sisällä kemoterapian aloituspäivästä).
- Sytomegaloviruksen (CMV) vasta-ainetiitteri, herpes simplex -viruksen (HSV) serologia ja Epstein-Barr-virus (EBV) -paneeli (Huomautus: potilaita, joiden tiedetään olevan positiivisia jollekin edellä mainituista, ei tarvitse testata uudelleen; voidaan suorittaa 3 kuukauden sisällä kemoterapian aloituspäivästä)
- Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on pienempi tai yhtä suuri kuin 55 %, eivät jatka hoitoon (Huomautus: voidaan suorittaa 8 viikon kuluessa hoidosta).
- Pahanlaatuisten solujen erilaistumisklusteri 19 (CD19) -värjäys immunohistokemialla tai virtaussytometrialla (testaus on sallittu milloin tahansa ennen tätä kohtaa).
- Kaikilla potilailla on oltava T-soluja, B-soluja ja luonnollisia tappajasoluja (TBNK) perifeerisen veren klusterin differentiaatio 3 (CD3) lukumäärää ja CD19#:a varten.
- Potilaille, joilla on ollut leptomeningeaalinen sairaus tai merkkejä/oireita, jotka viittaavat leptomeningeaaliseen osaan, tai joilla on keskushermoston pahanlaatuisuuden oireita, kuten uudet vakavat päänsäryt, niskajäykkyys tai fyysisen tarkastuksen fokaaliset neurologiset löydökset, tehdään lannepunktio aivo-selkäydinneste.
Potilaille voidaan tehdä lumbaalipunktio (LP) CSF:n virtaussytometriaa varten CD19-positiivisten lymfosyyttien olemassaolon arvioimiseksi mahdollisen korrelaation suhteen neurologiseen toksisuuteen. Potilaat, joilla ei ole neurologisia oireita LP:n aikana, voidaan ottaa mukaan virtaussytometrian tuloksista riippumatta.
14 päivän sisällä ennen kemoterapian aloittamista:
- Chem 20: (natrium (Na), kalium (K), kloridi (Cl), kokonaishiilidioksidi (CO2) (bikarbonaatti), kreatiniini, glukoosi, urea typpi (BUN), albumiini, kokonaiskalsium, kokonaismagnesium (Mg), Epäorgaaninen fosfori, emäksinen fosfataasi, ALT/glutamiinipyruviinitransaminaasi (GPT), AST/glutamiini-oksaloetikkahappo (GOT), kokonaisbilirubiini, suora bilirubiini, laktaattihydrogenaasi (LD), kokonaisproteiini, kokonaiskreatiinikinaasi (CK), virtsahappo)
- Kilpirauhasen paneeli
- Täydellinen verenkuva (CBC) erotus- ja verihiutaleiden määrällä
- Protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT)
Virtsan analyysi ja viljely, jos tarpeen
7 päivän sisällä ennen kemoterapian aloittamista:
- Beta-ihmisen koriongonadotropiini (βHCG) -raskaustesti (seerumi tai virtsa) kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1x10^9-1x10^10+ suuri annos interleukiini-2:ta
Ei-myeloablatiivinen, lymfaattia heikentävä preparatiivinen hoito-ohjelma syklofosfamidilla ja fludarabiinilla + kylmäsäilytetty anti-CD19-CAR PBL
|
Päivät -5 - -1 (syklofosfamidin annon jälkeen): 25 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana
Muut nimet:
Päivät -5 - -4: 60 mg/kg suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana
Muut nimet:
Anti-Cluster of differentiation 19 (CD19) kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) perifeerisen veren lymfosyyttien (PBL). Päivä 0 (kahdesta neljään päivää viimeisen fludarabiiniannoksen jälkeen); Solut infusoidaan suonensisäisenä (IV) potilashoitoyksikössä 20–30 minuutin aikana.
Päivä 0: 720 000 IU/kg suonensisäisesti (IV) 8 tunnin välein enintään 15 annosta.
Muut nimet:
Päivät -5 - -3 (syklofosfamidin annon jälkeen): 30 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana
Muut nimet:
Päivät -5 - -3: 300 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 1x10^9-1x10^10 + suuri annos Retreat
|
Päivät -5 - -1 (syklofosfamidin annon jälkeen): 25 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana
Muut nimet:
Päivät -5 - -4: 60 mg/kg suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana
Muut nimet:
Anti-Cluster of differentiation 19 (CD19) kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) perifeerisen veren lymfosyyttien (PBL). Päivä 0 (kahdesta neljään päivää viimeisen fludarabiiniannoksen jälkeen); Solut infusoidaan suonensisäisenä (IV) potilashoitoyksikössä 20–30 minuutin aikana.
Päivä 0: 720 000 IU/kg suonensisäisesti (IV) 8 tunnin välein enintään 15 annosta.
Muut nimet:
Päivät -5 - -3 (syklofosfamidin annon jälkeen): 30 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana
Muut nimet:
Päivät -5 - -3: 300 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 0,5 x 10^7 solua/kg
|
Päivät -5 - -1 (syklofosfamidin annon jälkeen): 25 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana
Muut nimet:
Päivät -5 - -4: 60 mg/kg suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana
Muut nimet:
Anti-Cluster of differentiation 19 (CD19) kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) perifeerisen veren lymfosyyttien (PBL). Päivä 0 (kahdesta neljään päivää viimeisen fludarabiiniannoksen jälkeen); Solut infusoidaan suonensisäisenä (IV) potilashoitoyksikössä 20–30 minuutin aikana.
Päivät -5 - -3 (syklofosfamidin annon jälkeen): 30 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana
Muut nimet:
Päivät -5 - -3: 300 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 2,5 x 10^6 solua/kg
|
Päivät -5 - -1 (syklofosfamidin annon jälkeen): 25 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana
Muut nimet:
Päivät -5 - -4: 60 mg/kg suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana
Muut nimet:
Anti-Cluster of differentiation 19 (CD19) kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) perifeerisen veren lymfosyyttien (PBL). Päivä 0 (kahdesta neljään päivää viimeisen fludarabiiniannoksen jälkeen); Solut infusoidaan suonensisäisenä (IV) potilashoitoyksikössä 20–30 minuutin aikana.
Päivät -5 - -3 (syklofosfamidin annon jälkeen): 30 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana
Muut nimet:
Päivät -5 - -3: 300 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 1,0 x 10^6 solua/kg
|
Päivät -5 - -1 (syklofosfamidin annon jälkeen): 25 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana
Muut nimet:
Päivät -5 - -4: 60 mg/kg suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana
Muut nimet:
Anti-Cluster of differentiation 19 (CD19) kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) perifeerisen veren lymfosyyttien (PBL). Päivä 0 (kahdesta neljään päivää viimeisen fludarabiiniannoksen jälkeen); Solut infusoidaan suonensisäisenä (IV) potilashoitoyksikössä 20–30 minuutin aikana.
Päivät -5 - -3 (syklofosfamidin annon jälkeen): 30 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana
Muut nimet:
Päivät -5 - -3: 300 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 1,0 x 10^6 solua/kg (vähennetty kemoterapia)
|
Päivät -5 - -1 (syklofosfamidin annon jälkeen): 25 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana
Muut nimet:
Päivät -5 - -4: 60 mg/kg suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana
Muut nimet:
Anti-Cluster of differentiation 19 (CD19) kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) perifeerisen veren lymfosyyttien (PBL). Päivä 0 (kahdesta neljään päivää viimeisen fludarabiiniannoksen jälkeen); Solut infusoidaan suonensisäisenä (IV) potilashoitoyksikössä 20–30 minuutin aikana.
Päivät -5 - -3 (syklofosfamidin annon jälkeen): 30 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana
Muut nimet:
Päivät -5 - -3: 300 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 2,0 x 10^6 solua/kg (vähennetty kemoterapia)
|
Päivät -5 - -1 (syklofosfamidin annon jälkeen): 25 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana
Muut nimet:
Päivät -5 - -4: 60 mg/kg suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana
Muut nimet:
Anti-Cluster of differentiation 19 (CD19) kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) perifeerisen veren lymfosyyttien (PBL). Päivä 0 (kahdesta neljään päivää viimeisen fludarabiiniannoksen jälkeen); Solut infusoidaan suonensisäisenä (IV) potilashoitoyksikössä 20–30 minuutin aikana.
Päivät -5 - -3 (syklofosfamidin annon jälkeen): 30 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana
Muut nimet:
Päivät -5 - -3: 300 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 6,0 x 10^6 solua/kg (vähennetty kemoterapia)
|
Päivät -5 - -1 (syklofosfamidin annon jälkeen): 25 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana
Muut nimet:
Päivät -5 - -4: 60 mg/kg suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana
Muut nimet:
Anti-Cluster of differentiation 19 (CD19) kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) perifeerisen veren lymfosyyttien (PBL). Päivä 0 (kahdesta neljään päivää viimeisen fludarabiiniannoksen jälkeen); Solut infusoidaan suonensisäisenä (IV) potilashoitoyksikössä 20–30 minuutin aikana.
Päivät -5 - -3 (syklofosfamidin annon jälkeen): 30 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana
Muut nimet:
Päivät -5 - -3: 300 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 2,0 x 10^6 solua/kg (kohtalainen kemoterapia)
|
Päivät -5 - -1 (syklofosfamidin annon jälkeen): 25 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana
Muut nimet:
Päivät -5 - -4: 60 mg/kg suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana
Muut nimet:
Anti-Cluster of differentiation 19 (CD19) kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) perifeerisen veren lymfosyyttien (PBL). Päivä 0 (kahdesta neljään päivää viimeisen fludarabiiniannoksen jälkeen); Solut infusoidaan suonensisäisenä (IV) potilashoitoyksikössä 20–30 minuutin aikana.
Päivät -5 - -3 (syklofosfamidin annon jälkeen): 30 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana
Muut nimet:
Päivät -5 - -3: 300 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 2,0 x 10^6 solua/kg (9-12 päivän viljely)
|
Päivät -5 - -1 (syklofosfamidin annon jälkeen): 25 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana
Muut nimet:
Päivät -5 - -4: 60 mg/kg suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana
Muut nimet:
Anti-Cluster of differentiation 19 (CD19) kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) perifeerisen veren lymfosyyttien (PBL). Päivä 0 (kahdesta neljään päivää viimeisen fludarabiiniannoksen jälkeen); Solut infusoidaan suonensisäisenä (IV) potilashoitoyksikössä 20–30 minuutin aikana.
Päivät -5 - -3 (syklofosfamidin annon jälkeen): 30 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana
Muut nimet:
Päivät -5 - -3: 300 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pahanlaatuisen lymfooman vastekriteerien mukaan arvioitujen osallistujien määrä
Aikaikkuna: Skannaukset tehtiin 6 viikon, 12 viikon ja 3-6 kuukauden välein noin 2 vuoden ajan
|
Osallistujat arvioitiin pahanlaatuisen lymfooman vastekriteerien mukaan.
Täydellinen remissio (CR) tarkoittaa kaikkien havaittavissa olevien taudin todisteiden ja tautiin liittyvien oireiden täydellistä häviämistä, jos niitä on ollut ennen hoitoa.
Osittainen remissio (PR) edellyttää ≥50 %:n pienenemistä halkaisijoiden (SPD) tulon summassa korkeintaan 6 suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan osalta; ei solmujen, maksan tai pernan koon kasvua eikä uusia sairauskohtia.
Progressiivinen sairaus (PD) määritellään vähintään kahden imusolmukkeen tulosten summan ≥50 %:n kasvuna alimmasta tasosta, tai jos yksittäinen solmuke koskee vähintään 50 %:n kasvua tämän yhden imusolmukkeen halkaisijoiden tulossa. ; ja uuden, yli 1,5 cm:n leesion ilmaantuminen mille tahansa akselille, vaikka muiden leesioiden koko pienenee.
Stabiili sairaus (SD) ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisääntyminen PD:n saamiseksi.
|
Skannaukset tehtiin 6 viikon, 12 viikon ja 3-6 kuukauden välein noin 2 vuoden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v3.0) mukaan.
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 101 kuukautta ja 17 päivää.
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v3.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan haittavaikutukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka vaarantaa potilaan tai ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
|
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 101 kuukautta ja 17 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Steven A Rosenberg, M.D., Ph.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
- Kochenderfer JN, Rosenberg SA. Treating B-cell cancer with T cells expressing anti-CD19 chimeric antigen receptors. Nat Rev Clin Oncol. 2013 May;10(5):267-76. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.46. Epub 2013 Apr 2.
- Kochenderfer JN, Dudley ME, Carpenter RO, Kassim SH, Rose JJ, Telford WG, Hakim FT, Halverson DC, Fowler DH, Hardy NM, Mato AR, Hickstein DD, Gea-Banacloche JC, Pavletic SZ, Sportes C, Maric I, Feldman SA, Hansen BG, Wilder JS, Blacklock-Schuver B, Jena B, Bishop MR, Gress RE, Rosenberg SA. Donor-derived CD19-targeted T cells cause regression of malignancy persisting after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2013 Dec 12;122(25):4129-39. doi: 10.1182/blood-2013-08-519413. Epub 2013 Sep 20.
- James N. Kochenderfer, M.D., Mark E. Dudley, Ph.D., Sadik H. Kassim, Ph.D., Robert O. Carpenter, James C. Yang, MD, Giao Q. Phan, MD, Marybeth S. Hughes, MD, Richard M. Sherry, MD, Steven Feldman, Ph.D., David Spaner, MD, PhD, Debbie-Ann N. Nathan, RN, Kathleen E. Morton, RN, Mary Ann Toomey, RN, and Steven A. Rosenberg, M.D., Ph.D. Effective Treatment of Chemotherapy-Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma with Autologous T Cells Genetically-Engineered to Express an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor. Oral Abstract Presentation 12-8-13 in New Orleans, LA at the American Society of Hematology annual meeting. Blood Annual Meeting abstract 2013. 122:168.
- Kochenderfer JN, Dudley ME, Kassim SH, Somerville RP, Carpenter RO, Stetler-Stevenson M, Yang JC, Phan GQ, Hughes MS, Sherry RM, Raffeld M, Feldman S, Lu L, Li YF, Ngo LT, Goy A, Feldman T, Spaner DE, Wang ML, Chen CC, Kranick SM, Nath A, Nathan DA, Morton KE, Toomey MA, Rosenberg SA. Chemotherapy-refractory diffuse large B-cell lymphoma and indolent B-cell malignancies can be effectively treated with autologous T cells expressing an anti-CD19 chimeric antigen receptor. J Clin Oncol. 2015 Feb 20;33(6):540-9. doi: 10.1200/JCO.2014.56.2025. Epub 2014 Aug 25.
- Kochenderfer JN, Somerville RPT, Lu T, Shi V, Bot A, Rossi J, Xue A, Goff SL, Yang JC, Sherry RM, Klebanoff CA, Kammula US, Sherman M, Perez A, Yuan CM, Feldman T, Friedberg JW, Roschewski MJ, Feldman SA, McIntyre L, Toomey MA, Rosenberg SA. Lymphoma Remissions Caused by Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cells Are Associated With High Serum Interleukin-15 Levels. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1803-1813. doi: 10.1200/JCO.2016.71.3024. Epub 2017 Mar 14.
- Kochenderfer, J.N., Somerville, R., Lu, T., Shi, V., Yang, J.C., Sherry, R., Klebanoff, C., Kammula, U.S., Goff, S.L., Bot, A., Rossi, J., Sherman, M., Perez, A., Xue, A., Feldman, T.A., Friedberg, J.W., Roschewski, M.J., Feldman, S., McIntyre, L., Rosenberg, S.A. Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T cells Preceded by Low-Dose Chemotherapy to Induce Remissions of Advanced Lymphoma. 2016 ASCO Annual Meeting. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr LBA3010).
- Kochenderfer JN, Somerville RPT, Lu T, Yang JC, Sherry RM, Feldman SA, McIntyre L, Bot A, Rossi J, Lam N, Rosenberg SA. Long-Duration Complete Remissions of Diffuse Large B Cell Lymphoma after Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy. Mol Ther. 2017 Oct 4;25(10):2245-2253. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.07.004. Epub 2017 Jul 13.
- Cappell KM, Sherry RM, Yang JC, Goff SL, Vanasse DA, McIntyre L, Rosenberg SA, Kochenderfer JN. Long-Term Follow-Up of Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy. J Clin Oncol. 2020 Nov 10;38(32):3805-3815. doi: 10.1200/JCO.20.01467. Epub 2020 Oct 6.
- Rossi J, Paczkowski P, Shen YW, Morse K, Flynn B, Kaiser A, Ng C, Gallatin K, Cain T, Fan R, Mackay S, Heath JR, Rosenberg SA, Kochenderfer JN, Zhou J, Bot A. Preinfusion polyfunctional anti-CD19 chimeric antigen receptor T cells are associated with clinical outcomes in NHL. Blood. 2018 Aug 23;132(8):804-814. doi: 10.1182/blood-2018-01-828343. Epub 2018 Jun 12.
- Kochenderfer JN, Dudley ME, Feldman SA, Wilson WH, Spaner DE, Maric I, Stetler-Stevenson M, Phan GQ, Hughes MS, Sherry RM, Yang JC, Kammula US, Devillier L, Carpenter R, Nathan DA, Morgan RA, Laurencot C, Rosenberg SA. B-cell depletion and remissions of malignancy along with cytokine-associated toxicity in a clinical trial of anti-CD19 chimeric-antigen-receptor-transduced T cells. Blood. 2012 Mar 22;119(12):2709-20. doi: 10.1182/blood-2011-10-384388. Epub 2011 Dec 8.
- Kochenderfer JN, Wilson WH, Janik JE, Dudley ME, Stetler-Stevenson M, Feldman SA, Maric I, Raffeld M, Nathan DA, Lanier BJ, Morgan RA, Rosenberg SA. Eradication of B-lineage cells and regression of lymphoma in a patient treated with autologous T cells genetically engineered to recognize CD19. Blood. 2010 Nov 18;116(20):4099-102. doi: 10.1182/blood-2010-04-281931. Epub 2010 Jul 28.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 17. helmikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. syyskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. marraskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. kesäkuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. kesäkuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 18. kesäkuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 12. tammikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. joulukuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Aldesleukin
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Interleukiini-2
- Vidarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 090082
- 09-C-0082
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .