CAR T-cellereseptorimmunterapi for pasienter med B-celle lymfom

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Pasienten må ha en klynge av differensiering 19 (CD19)-uttrykkende B-celle lymfom. Pasienter med diffust storcellet B-celle lymfom, primært mediastinalt B-celle lymfom og diffust storcellet B-celle lymfom transformert fra follikulært lymfom må ha målbar sykdom etter minst to tidligere kjemoterapiregimer, hvorav det ene må ha inneholdt doksorubicin og rituximab.
  2. Bekreftelse av diagnose av B-celle malignitet og positivitet for CD19 bekreftet av Laboratory of Pathology ved National Cancer Institute (NCI). Valget om man skal bruke flowcytometri eller immunhistokjemi vil avgjøres av hva som er den lettest tilgjengelige vevsprøven hos hver enkelt pasient. Immunhistokjemi vil bli brukt for lymfeknutebiopsier, flowcytometri vil bli brukt for perifert blod, finnålsaspirater og benmargsprøver.
  3. Pasienter må ha indikasjoner for behandling for deres B-celle malignitet på tidspunktet for innmelding til denne studien.
  4. Større enn eller lik 18 år og under eller lik 70 år.
  5. Villig til å signere en varig fullmakt.
  6. Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke.
  7. Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
  8. Forventet levetid på mer enn tre måneder.
  9. Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i fire måneder etter behandling.
  10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret.

  11. Serologi:

      • Seronegativ for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.).
      • Seronegativ for hepatitt B antigen og hepatitt C antistoff med mindre antigen negativ. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv. Deretter må pasienter testes for tilstedeværelse av antigen ved revers transkripsjon-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og være hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) negative.

  12. Hematologi:

      • Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/mm^3 uten støtte fra filgrastim.
      • Blodplateantall større enn eller lik 50 000/mm^3.
      • Hemoglobin større enn 8,0 g/dl.
      • Lymfocyttantall mindre enn eller lik 4000/mm^3

  13. Kjemi:

      • Serumalaninaminotransferase (ALAT)/aspartataminotransferase (AST) mindre eller lik 5 ganger øvre normalgrense.
      • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl
      • Total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dl
  14. Mer enn tre uker må ha gått siden noen tidligere systemisk terapi på det tidspunktet pasienten mottar det forberedende regimet, og pasientens toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre (bortsett fra toksisiteter som alopecia eller vitiligo).
  15. Normal hjerteejeksjonsfraksjon og ingen tegn på perikardiell effusjon, bestemt ved et ekkokardiogram.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Pasienter som trenger akutt behandling på grunn av tumormasseeffekter som tarmobstruksjon eller blodårekompresjon.
2. Pasienter som har aktiv hemolytisk anemi.

3. Pasienter med aktive hjernemetastaser, eller med en historie med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller maligne celler i cerebrospinalvæsken.

   Merk: Pasienter som er asymptomatiske, men som viser seg å ha ondartede celler i cerebrospinalvæsken (CSF) ved lumbalpunksjon før behandling vil bli vurdert som kvalifisert.

4. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret eller spedbarnet.
5. Aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
6. Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
7. Samtidige opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.
8. Samtidig systemisk steroidbehandling.
9. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien.
10. Historie om allogen stamcelletransplantasjon
11. Pasienter med hjerte atrial eller hjerteventrikulær lymfom involvering.

Screeningsevaluering:

Innen 4 uker før oppstart av kjemoterapiregimet:

1. Fullstendig historie og fysisk undersøkelse, inkludert vekt og vitale tegn, og noter i detalj den nøyaktige størrelsen og plasseringen av eventuelle lesjoner som eksisterer. (Merk: pasienthistorie kan innhentes innen 8 uker.)
2. Røntgen av brystet
3. Elektrokardiografi (EKG)
4. Baseline computertomografi (CT) av bryst, mage og bekken, positronemisjonstomografi (PET) skanning og hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI) for å evaluere sykdomsstatus. Ytterligere skanninger og røntgenbilder kan utføres hvis det er klinisk indisert basert på pasientens tegn og symptomer.
5. HIV-antistofftiter og Hepatitt B-overflateantigen (HbsAG) bestemmelse, og anti-HCV, (Merk: Kan utføres innen 3 måneder etter startdatoen for kjemoterapi).
6. Anti-cytomegalovirus (CMV) antistofftiter, herpes simplex virus (HSV) serologi og Epstein-Barr virus (EBV) panel (Merk: pasienter som er kjent for å være positive for noen av de ovennevnte, trenger ikke å testes på nytt; kan utføres innen 3 måneder etter startdato for kjemoterapi)
7. Pasienter med en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på mindre enn eller lik 55 % vil ikke fortsette til behandling (Merk: kan utføres innen 8 uker etter behandling).
8. Cluster of differentiation 19 (CD19) farging av ondartede celler ved immunhistokjemi eller flowcytometri (testing er tillatt å utføres når som helst før dette punktet).
9. Alle pasienter må ha T-celler, B-celler og naturlige drepeceller (TBNK) for antall perifere blodklynge med differensiering 3 (CD3) og CD19#.
10. Pasienter med en historie med leptomeningeal sykdom, eller tegn/symptomer som tyder på leptomeningeal involvering, eller med symptomer på malignitet i sentralnervesystemet som nyoppstått alvorlig hodepine, nakkestivhet eller fokale nevrologiske funn ved fysisk undersøkelse, vil ha lumbalpunksjon for undersøkelse av cerebral spinalvæske.

11. Pasienter kan gjennomgå lumbalpunksjon (LP) for flowcytometri av CSF for å vurdere tilstedeværelsen av CD19-positive lymfocytter for potensiell korrelasjon med nevrologisk toksisitet. Pasienter som ikke har noen nevrologiske symptomer på tidspunktet for LP vil være kvalifisert for registrering uavhengig av resultatene av flowcytometrien.

    Innen 14 dager før oppstart av kjemoterapiregimet:

12. Chem 20: (Natrium (Na), Kalium (K), Klorid (Cl), Totalt karbondioksid (CO2) (bikarbonat), Kreatinin, Glukose, Urea nitrogen (BUN), Albumin, Kalsium totalt, Magnesium totalt (Mg), Uorganisk fosfor, alkalisk fosfatase, ALT/glutamisk pyrodruesyretransaminase (GPT), AST/glutaminoksaloeddiksyre (GOT), total bilirubin, direkte bilirubin, laktathydrogenase (LD), totalt protein, total kreatinkinase (CK), urinsyre)
13. Skjoldbruskkjertelpanel
14. Komplett blodtelling (CBC) med differensial- og blodplatetall
15. Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT)

16. Urinalyse og dyrking, hvis indisert

    Innen 7 dager før oppstart av kjemoterapiregimet:

17. Beta-humant koriongonadotropin (βHCG) graviditetstest (serum eller urin) på alle kvinner i fertil alder
18. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1