Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia receptora komórek T CAR u pacjentów z chłoniakiem z komórek B

29 grudnia 2021 zaktualizowane przez: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Ocena bezpieczeństwa i wykonalności podawania limfocytów T wykazujących ekspresję chimerycznego receptora antygenowego anty-CD19 pacjentom z chłoniakiem z komórek B

Tło:

National Cancer Institute (NCI) Surgery Branch opracował eksperymentalną terapię leczenia pacjentów z chłoniakami lub białaczkami z limfocytów B, która obejmuje pobieranie białych krwinek od pacjenta, hodowanie ich w laboratorium w dużych ilościach, genetyczną modyfikację tych specyficznych komórek za pomocą typu wirusa (retrowirusa) do ataku tylko na komórki nowotworowe, a następnie oddanie komórek pacjentowi. Ten rodzaj terapii nazywany jest transferem genów. W tym protokole modyfikujemy białe krwinki pacjenta za pomocą retrowirusa, który ma włączony do retrowirusa gen anty-klaster różnicowania 19 (CD19).

Cel:

Celem tego badania jest określenie bezpiecznej liczby tych komórek do infuzji i sprawdzenie, czy te konkretne komórki zwalczające nowotwory (komórki anty-CD19) powodują kurczenie się guzów.

Uprawnienia:

- Dorośli w wieku 18-70 lat z chłoniakami lub białaczkami z limfocytów B z ekspresją cząsteczki CD19.

Projekt:

Etap przygotowania: Pacjenci będą postrzegani jako pacjenci ambulatoryjni w Centrum klinicznym National Institutes of Health (NIH) i przechodzą wywiad i badanie fizykalne, skany, zdjęcia rentgenowskie, testy laboratoryjne i inne testy w razie potrzeby

Leukafereza: Jeśli pacjenci spełnią wszystkie wymagania badania, zostaną poddani leukaferezie w celu uzyskania białych krwinek do wytworzenia komórek anty-CD19. Leukafereza jest powszechną procedurą, która usuwa od pacjenta tylko białe krwinki.

Leczenie: Gdy ich komórki urosną, pacjenci zostaną przyjęci do szpitala na chemioterapię kondycjonującą i komórki anty-CD19. Pozostaną w szpitalu przez około 4 tygodnie na leczeniu.

Kontynuacja: Pacjenci będą wracać do kliniki na badanie fizykalne, przegląd działań niepożądanych, testy laboratoryjne i skany mniej więcej co 1-3 miesiące przez pierwszy rok, a następnie co 6 miesięcy do 1 roku, o ile ich guzy się kurczą . Wizyty kontrolne potrwają do 2 dni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TŁO:

  • Skonstruowaliśmy wektor retrowirusowy, który koduje chimeryczny receptor antygenu (CAR) przeciw klasterowi różnicowania 19 (CD19), który rozpoznaje antygen CD19. Ten chimeryczny receptor zawiera również domeny sygnalizacyjne klastra zróżnicowania 28 (CD28) i klastra zróżnicowania 3 (CD3)-zeta. Wektor retrowirusowy może być wykorzystany do pośredniczenia w transferze genetycznym tego CAR do limfocytów T z wysoką wydajnością (> 50%) bez konieczności przeprowadzania jakiejkolwiek selekcji.
  • We wspólnych hodowlach z komórkami docelowymi wykazującymi ekspresję CD19, komórki T transdukowane anty-CD19-CAR wydzielały znaczne ilości interferonu gamma (IFN-γ) i interleukiny 2 (IL-2).
  • Opracowaliśmy proces kriokonserwacji produktu komórkowego, który może prowadzić do możliwości wytwarzania tego produktu w centralnej lokalizacji i wysyłania go do innych instytucji w celu leczenia szerszej populacji pacjentów

CEL:

- Podstawowy cel:

--Za zgodą poprawki S, w celu określenia bezpieczeństwa i wykonalności podawania kriokonserwowanych limfocytów krwi obwodowej anty-CD19-CAR poddanych inżynierii genetycznej z niemieloablacyjnym schematem kondycjonowania u pacjentów z chłoniakami B-komórkowymi.

UPRAWNIENIA:

Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi muszą:

  • Masz chłoniaka z komórek B z ekspresją CD19
  • Brak odpowiedzi lub nawrót choroby po jednym lub kilku standardowych schematach zawierających chemioterapię z powodu ich złośliwości
  • Obecnie wymaga leczenia z powodu postępującej choroby nowotworowej
  • Być uznanym za nieuleczalnego przez standardową terapię

Pacjenci mogą nie mieć:

  • Historia allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych
  • Choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

PROJEKT:

  • Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) otrzymane metodą leukaferezy (około 5,0 x 10^9 komórek) będą hodowane w obecności anty-CD3 (muromonab-CD3 (OKT3)) i aldesleukiny w celu stymulacji proliferacji limfocytów T.
  • Transdukcję inicjuje się przez ekspozycję około 1,0 x 10^8 do 5,0 x 10^8 komórek na supernatant wektora retrowirusowego zawierający CAR anty-CD19.
  • Za zgodą poprawki S pacjenci będą otrzymywać chemioterapię fludarabiną i cyklofosfamidem (NMA) w celu limfodeplecji, a następnie kriokonserwowane limfocyty T transdukowane anty-CD19-CAR.
  • Pacjenci będą obserwowani aż do progresji choroby.
  • Pacjenci, którzy zareagowali na leczenie, a następnie uzyskali postęp, mogą otrzymać jedno ponowne leczenie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Pacjent musi mieć skupisko różnicowania 19 (CD19)-wyrażającego chłoniaka z komórek B. Pacjenci z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B, pierwotnym chłoniakiem z komórek B śródpiersia i rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B przekształconym z chłoniaka grudkowego muszą mieć mierzalną chorobę po co najmniej dwóch wcześniejszych schematach chemioterapii, z których jeden musiał zawierać doksorubicynę i rytuksymab.
    2. Potwierdzenie rozpoznania złośliwości limfocytów B i pozytywnego wyniku CD19 potwierdzone przez Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI). Wybór, czy zastosować cytometrię przepływową, czy immunohistochemię, zostanie określony na podstawie najłatwiej dostępnej próbki tkanki u każdego pacjenta. Immunohistochemia zostanie wykorzystana do biopsji węzłów chłonnych, cytometria przepływowa do próbek krwi obwodowej, aspiratów cienkoigłowych i próbek szpiku kostnego.
    3. Pacjenci muszą mieć wskazania do leczenia nowotworu z komórek B w momencie włączenia do tego badania.
    4. Większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 70 lat.
    5. Gotowość do podpisania trwałego pełnomocnictwa.
    6. Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody.
    7. Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
    8. Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy.
    9. Pacjenci obu płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i przez cztery miesiące po leczeniu.
    10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód.

    11. Serologia:

      • Seronegatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV). (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną kompetencję immunologiczną, a tym samym być mniej wrażliwi na eksperymentalne leczenie i bardziej podatni na jego toksyczność).
      • Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, chyba że antygen jest ujemny. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni. Następnie pacjenci muszą zostać przebadani na obecność antygenu za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) i mieć ujemny wynik na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA HCV) wirusa zapalenia wątroby typu C.

    12. Hematologia:

      • Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1000/mm^3 bez wsparcia filgrastymem.
      • Liczba płytek krwi większa lub równa 50 000/mm^3.
      • Hemoglobina powyżej 8,0 g/dl.
      • Liczba limfocytów mniejsza lub równa 4000/ mm^3

    13. Chemia:

      • Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT)/aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy jest mniejsze lub równe 5-krotności górnej granicy normy.
      • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl
      • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl
    14. Musi upłynąć więcej niż trzy tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w momencie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, a objawy toksyczności u pacjenta muszą ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo).
    15. Prawidłowa frakcja wyrzutowa serca i brak wysięku w osierdziu, co stwierdzono na podstawie badania echokardiograficznego.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Pacjenci wymagający pilnej terapii z powodu masy guza, takiej jak niedrożność jelit lub ucisk na naczynia krwionośne.
  2. Pacjenci z aktywną niedokrwistością hemolityczną.

  3. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu lub z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie lub komórkami złośliwymi płynu mózgowo-rdzeniowego.

    Uwaga: pacjenci bezobjawowi, u których podczas nakłucia lędźwiowego przed leczeniem wykryto złośliwe komórki w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF), zostaną uznani za kwalifikujących się.

  4. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód lub niemowlę.
  5. Aktywne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc.
  6. Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
  7. Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
  8. Równoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa.
  9. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
  10. Historia allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych
  11. Pacjenci z zajęciem chłoniaka przedsionkowego lub komorowego serca.

Ocena przesiewowa:

W ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem schematu chemioterapii:

  1. Pełny wywiad i badanie fizykalne, w tym masa ciała i parametry życiowe, ze szczegółowym odnotowaniem dokładnej wielkości i lokalizacji wszelkich istniejących zmian chorobowych. (Uwaga: historię pacjenta można uzyskać w ciągu 8 tygodni).
  2. Rentgen klatki piersiowej
  3. Elektrokardiografia (EKG)
  4. Wyjściowa tomografia komputerowa (CT) klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy, pozytonowa tomografia emisyjna (PET) i rezonans magnetyczny mózgu (MRI) w celu oceny stanu choroby. Można wykonać dodatkowe skany i zdjęcia rentgenowskie, jeśli istnieją wskazania kliniczne wynikające z objawów przedmiotowych i podmiotowych pacjenta.
  5. Oznaczanie miana przeciwciał HIV i antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAG) oraz anty HCV (Uwaga: można wykonać w ciągu 3 miesięcy od daty rozpoczęcia chemioterapii).
  6. Miano przeciwciał przeciwko wirusowi cytomegalii (CMV), serologia wirusa opryszczki pospolitej (HSV) i panel wirusa Epsteina-Barr (EBV) (Uwaga: pacjenci, u których stwierdzono którykolwiek z powyższych testów, nie muszą być ponownie badani; można wykonać w ciągu 3 miesięcy od daty rozpoczęcia chemioterapii)
  7. Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) mniejszą lub równą 55% nie zostaną poddani leczeniu (Uwaga: można je wykonać w ciągu 8 tygodni leczenia).
  8. Klaster różnicowania 19 (CD19) komórek nowotworowych za pomocą immunohistochemii lub cytometrii przepływowej (badanie można przeprowadzić w dowolnym momencie przed tym punktem).
  9. Wszyscy pacjenci muszą mieć limfocyty T, limfocyty B i komórki NK (TBNK) pod kątem liczby komórek krwi obwodowej o zróżnicowaniu 3 (CD3) i CD19#.
  10. U pacjentów z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie lub objawami przedmiotowymi/podmiotowymi sugerującymi zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych lub z objawami nowotworu ośrodkowego układu nerwowego, takimi jak nowe silne bóle głowy, sztywność karku lub jakiekolwiek ogniskowe objawy neurologiczne w badaniu fizykalnym, zostanie wykonane nakłucie lędźwiowe w celu zbadania płyn mózgowo-rdzeniowy.

  11. Pacjenci mogą zostać poddani nakłuciu lędźwiowemu (LP) w celu wykonania cytometrii przepływowej płynu mózgowo-rdzeniowego w celu oceny obecności limfocytów CD19-dodatnich pod kątem potencjalnej korelacji z toksycznością neurologiczną. Pacjenci, u których w czasie LP nie występują żadne objawy neurologiczne, będą kwalifikowani do włączenia do badania niezależnie od wyników cytometrii przepływowej.

    W ciągu 14 dni przed rozpoczęciem schematu chemioterapii:

  12. Chem 20: (sód (Na), potas (K), chlorki (Cl), całkowity dwutlenek węgla (CO2) (wodorowęglan), kreatynina, glukoza, azot mocznikowy (BUN), albumina, całkowity wapń, całkowity magnez (Mg), Fosfor nieorganiczny, fosfataza alkaliczna, ALT/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (GPT), AST/kwas kwasu glutaminowo-szczawiooctowego (GOT), bilirubina całkowita, bilirubina bezpośrednia, hydrogenaza mleczanowa (LD), białko całkowite, kinaza kreatynowa całkowita (CK), kwas moczowy)
  13. Panel tarczycy
  14. Pełna morfologia krwi (CBC) z różnicowaniem i liczbą płytek krwi
  15. Czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT)

  16. Analiza moczu i posiew, jeśli jest to wskazane

    W ciągu 7 dni przed rozpoczęciem schematu chemioterapii:

  17. Test ciążowy beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (βHCG) (z surowicy lub moczu) u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym
  18. Stan wydajności ECOG 0 lub 1

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1x10^9-1x10^10+ wysoka dawka interleukiny-2
Niemieloablacyjny, limfodeplecyjny schemat preparatywny cyklofosfamidu i fludarabiny + kriokonserwowane anty-CD19-CAR PBL
Lek: Fludarabina
Dni -5 do -1 (po podaniu cyklofosfamidu): 25 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 30 minut
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Dni -5 do -4: 60 mg/kg dożylnie (IV) przez 60 minut
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Biologiczny: Anty-klaster różnicowania 19 (CD19)-CAR PBL

Anti-cluster of differentiation 19 (CD19) chimeric antigen receptor (CAR) limfocyty krwi obwodowej (PBL).

Dzień 0 (dwa do czterech dni po przyjęciu ostatniej dawki fludarabiny); Komórki będą podawane we wlewie dożylnym (IV) na Oddziale Opieki nad Pacjentem przez 20-30 minut.

Lek: Aldesleukina
Dzień 0: 720 000 j.m./kg dożylnie (iv.) co 8 godzin, maksymalnie 15 dawek.
Inne nazwy:
  • IŁ-2
  • Interleukina-2
Lek: Fludarabina
Dni -5 do -3 (po podaniu cyklofosfamidu): 30 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 30 minut
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Dni od -5 do -3: 300 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 60 minut
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Eksperymentalny: 1x10^9-1x10^10 + duża dawka Odwrotu
Lek: Fludarabina
Dni -5 do -1 (po podaniu cyklofosfamidu): 25 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 30 minut
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Dni -5 do -4: 60 mg/kg dożylnie (IV) przez 60 minut
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Biologiczny: Anty-klaster różnicowania 19 (CD19)-CAR PBL

Anti-cluster of differentiation 19 (CD19) chimeric antigen receptor (CAR) limfocyty krwi obwodowej (PBL).

Dzień 0 (dwa do czterech dni po przyjęciu ostatniej dawki fludarabiny); Komórki będą podawane we wlewie dożylnym (IV) na Oddziale Opieki nad Pacjentem przez 20-30 minut.

Lek: Aldesleukina
Dzień 0: 720 000 j.m./kg dożylnie (iv.) co 8 godzin, maksymalnie 15 dawek.
Inne nazwy:
  • IŁ-2
  • Interleukina-2
Lek: Fludarabina
Dni -5 do -3 (po podaniu cyklofosfamidu): 30 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 30 minut
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Dni od -5 do -3: 300 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 60 minut
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Eksperymentalny: 0,5x10^7 komórek/kg
Lek: Fludarabina
Dni -5 do -1 (po podaniu cyklofosfamidu): 25 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 30 minut
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Dni -5 do -4: 60 mg/kg dożylnie (IV) przez 60 minut
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Biologiczny: Anty-klaster różnicowania 19 (CD19)-CAR PBL

Anti-cluster of differentiation 19 (CD19) chimeric antigen receptor (CAR) limfocyty krwi obwodowej (PBL).

Dzień 0 (dwa do czterech dni po przyjęciu ostatniej dawki fludarabiny); Komórki będą podawane we wlewie dożylnym (IV) na Oddziale Opieki nad Pacjentem przez 20-30 minut.

Lek: Fludarabina
Dni -5 do -3 (po podaniu cyklofosfamidu): 30 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 30 minut
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Dni od -5 do -3: 300 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 60 minut
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Eksperymentalny: 2,5x10^6 komórek/kg
Lek: Fludarabina
Dni -5 do -1 (po podaniu cyklofosfamidu): 25 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 30 minut
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Dni -5 do -4: 60 mg/kg dożylnie (IV) przez 60 minut
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Biologiczny: Anty-klaster różnicowania 19 (CD19)-CAR PBL

Anti-cluster of differentiation 19 (CD19) chimeric antigen receptor (CAR) limfocyty krwi obwodowej (PBL).

Dzień 0 (dwa do czterech dni po przyjęciu ostatniej dawki fludarabiny); Komórki będą podawane we wlewie dożylnym (IV) na Oddziale Opieki nad Pacjentem przez 20-30 minut.

Lek: Fludarabina
Dni -5 do -3 (po podaniu cyklofosfamidu): 30 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 30 minut
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Dni od -5 do -3: 300 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 60 minut
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Eksperymentalny: 1,0x10^6 komórek/kg
Lek: Fludarabina
Dni -5 do -1 (po podaniu cyklofosfamidu): 25 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 30 minut
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Dni -5 do -4: 60 mg/kg dożylnie (IV) przez 60 minut
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Biologiczny: Anty-klaster różnicowania 19 (CD19)-CAR PBL

Anti-cluster of differentiation 19 (CD19) chimeric antigen receptor (CAR) limfocyty krwi obwodowej (PBL).

Dzień 0 (dwa do czterech dni po przyjęciu ostatniej dawki fludarabiny); Komórki będą podawane we wlewie dożylnym (IV) na Oddziale Opieki nad Pacjentem przez 20-30 minut.

Lek: Fludarabina
Dni -5 do -3 (po podaniu cyklofosfamidu): 30 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 30 minut
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Dni od -5 do -3: 300 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 60 minut
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Eksperymentalny: 1,0x10^6 komórek/kg (zredukowana chemia)
Lek: Fludarabina
Dni -5 do -1 (po podaniu cyklofosfamidu): 25 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 30 minut
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Dni -5 do -4: 60 mg/kg dożylnie (IV) przez 60 minut
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Biologiczny: Anty-klaster różnicowania 19 (CD19)-CAR PBL

Anti-cluster of differentiation 19 (CD19) chimeric antigen receptor (CAR) limfocyty krwi obwodowej (PBL).

Dzień 0 (dwa do czterech dni po przyjęciu ostatniej dawki fludarabiny); Komórki będą podawane we wlewie dożylnym (IV) na Oddziale Opieki nad Pacjentem przez 20-30 minut.

Lek: Fludarabina
Dni -5 do -3 (po podaniu cyklofosfamidu): 30 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 30 minut
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Dni od -5 do -3: 300 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 60 minut
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Eksperymentalny: 2,0x10^6 komórek/kg (zredukowana chemia)
Lek: Fludarabina
Dni -5 do -1 (po podaniu cyklofosfamidu): 25 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 30 minut
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Dni -5 do -4: 60 mg/kg dożylnie (IV) przez 60 minut
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Biologiczny: Anty-klaster różnicowania 19 (CD19)-CAR PBL

Anti-cluster of differentiation 19 (CD19) chimeric antigen receptor (CAR) limfocyty krwi obwodowej (PBL).

Dzień 0 (dwa do czterech dni po przyjęciu ostatniej dawki fludarabiny); Komórki będą podawane we wlewie dożylnym (IV) na Oddziale Opieki nad Pacjentem przez 20-30 minut.

Lek: Fludarabina
Dni -5 do -3 (po podaniu cyklofosfamidu): 30 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 30 minut
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Dni od -5 do -3: 300 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 60 minut
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Eksperymentalny: 6,0x10^6 komórek/kg (zredukowana chemia)
Lek: Fludarabina
Dni -5 do -1 (po podaniu cyklofosfamidu): 25 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 30 minut
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Dni -5 do -4: 60 mg/kg dożylnie (IV) przez 60 minut
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Biologiczny: Anty-klaster różnicowania 19 (CD19)-CAR PBL

Anti-cluster of differentiation 19 (CD19) chimeric antigen receptor (CAR) limfocyty krwi obwodowej (PBL).

Dzień 0 (dwa do czterech dni po przyjęciu ostatniej dawki fludarabiny); Komórki będą podawane we wlewie dożylnym (IV) na Oddziale Opieki nad Pacjentem przez 20-30 minut.

Lek: Fludarabina
Dni -5 do -3 (po podaniu cyklofosfamidu): 30 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 30 minut
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Dni od -5 do -3: 300 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 60 minut
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Eksperymentalny: 2,0x10^6 komórek/kg (umiarkowana chemia)
Lek: Fludarabina
Dni -5 do -1 (po podaniu cyklofosfamidu): 25 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 30 minut
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Dni -5 do -4: 60 mg/kg dożylnie (IV) przez 60 minut
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Biologiczny: Anty-klaster różnicowania 19 (CD19)-CAR PBL

Anti-cluster of differentiation 19 (CD19) chimeric antigen receptor (CAR) limfocyty krwi obwodowej (PBL).

Dzień 0 (dwa do czterech dni po przyjęciu ostatniej dawki fludarabiny); Komórki będą podawane we wlewie dożylnym (IV) na Oddziale Opieki nad Pacjentem przez 20-30 minut.

Lek: Fludarabina
Dni -5 do -3 (po podaniu cyklofosfamidu): 30 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 30 minut
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Dni od -5 do -3: 300 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 60 minut
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Eksperymentalny: 2,0x10^6 komórek/kg (hodowla 9-12 dni)
Lek: Fludarabina
Dni -5 do -1 (po podaniu cyklofosfamidu): 25 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 30 minut
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Dni -5 do -4: 60 mg/kg dożylnie (IV) przez 60 minut
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Biologiczny: Anty-klaster różnicowania 19 (CD19)-CAR PBL

Anti-cluster of differentiation 19 (CD19) chimeric antigen receptor (CAR) limfocyty krwi obwodowej (PBL).

Dzień 0 (dwa do czterech dni po przyjęciu ostatniej dawki fludarabiny); Komórki będą podawane we wlewie dożylnym (IV) na Oddziale Opieki nad Pacjentem przez 20-30 minut.

Lek: Fludarabina
Dni -5 do -3 (po podaniu cyklofosfamidu): 30 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 30 minut
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Dni od -5 do -3: 300 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 60 minut
Inne nazwy:
  • Cytoksan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z odpowiedzią ocenianą na podstawie kryteriów odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego
Ramy czasowe: Skany wykonywane po 6 tygodniach, 12 tygodniach i co 3-6 miesięcy przez około 2 lata
Uczestnicy byli oceniani według kryteriów odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego. Całkowita remisja (CR) to całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych objawów choroby i objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią. Częściowa remisja (PR) wymaga ≥50% zmniejszenia sumy iloczynu średnic (SPD) do 6 największych dominujących węzłów lub mas węzłowych; brak powiększenia węzłów chłonnych, wątroby lub śledziony oraz brak nowych ognisk choroby. Choroba postępująca (PD) definiowana jest jako ≥50% wzrost od nadiru sumy iloczynów co najmniej dwóch węzłów chłonnych lub, jeśli zajęty jest jeden węzeł, co najmniej 50% wzrost iloczynu średnic tego jednego węzła ; i pojawienie się nowej zmiany o średnicy większej niż 1,5 cm w dowolnej osi, nawet jeśli inne zmiany zmniejszają się. Stabilizacja choroby (SD) nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD.
Skany wykonywane po 6 tygodniach, 12 tygodniach i co 3-6 miesięcy przez około 2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi oceniona na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v3.0).
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 101 miesięcy i 17 dni.
Oto liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v3.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Ciężkie zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 101 miesięcy i 17 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Steven A Rosenberg, M.D., Ph.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 lutego 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 września 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 listopada 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 czerwca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 czerwca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 grudnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 090082
  • 09-C-0082

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pierwotny chłoniak z komórek B śródpiersia

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj