酵素補充療法（ENCORE）で治療目標を達成したゴーシェ病患者におけるエリグルスタット酒石酸塩（Genz-112638）の研究 (ENCORE)
2016年10月11日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company
酵素補充療法 (ENCORE) で治療目標を達成したゴーシェ病 1 型患者における Genz-112638 の有効性と安全性を評価するための、第 3 相、無作為化、多施設、多国籍、非盲検、アクティブ比較研究
この第 III 相試験は、酵素補充療法 (ERT) で治療目標を達成したゴーシェ病 1 型の参加者における酒石酸エリグルスタット (Genz-112638) の有効性と安全性を確認するために設計されました。
調査の概要
詳細な説明
ゴーシェ病は、グルコシルセラミド加水分解の障害によるグルコシルセラミドのリソソーム蓄積を特徴とする。 最も一般的な形態であるゴーシェ病 1 型は、症例の 90% 以上 (>) を占め、中枢神経系 (CNS) には関与しません。 ゴーシェ病 1 型の典型的な症状には、脾腫、肝腫大、血小板減少症、貧血、骨疾患、および生活の質の低下が含まれます。 疾患の症状は、脾臓や肝臓、その他の組織に浸潤したマクロファージ (ゴーシェ細胞と呼ばれる) にグルコシルセラミド (貯蔵物質) が蓄積することによって引き起こされます。
エリグルスタット酒石酸塩は、ゴーシェ細胞におけるこの貯蔵物質の産生を特異的に阻害するように作用する経口療法として開発された低分子薬です。
この研究は、ERTで安定したゴーシェ病1型の成人参加者における酒石酸エリグルスタットの有効性、安全性、およびPKを決定するために設計されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
160
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Beverly Hills、California、アメリカ
- Tower Hematology Oncology Medical Group
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San Francisco、California、アメリカ
- UCSF MS Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ
- University of Colorado Health Science Center - Aurora
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ
- Yale University School of Medicine
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Florida
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Coral Springs、Florida、アメリカ
- Northwest Oncology Hematology Associates PA
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Georgia
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Decatur、Georgia、アメリカ
- Emory University Medical Genetics
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- Children's Memorial Hospital
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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New York
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Albany、New York、アメリカ
- Albany Medical Center
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Manhasset、New York、アメリカ、11030
- North Shore University Medical Center
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New York、New York、アメリカ
- Mount Sinai School of Medicine
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New York、New York、アメリカ
- New York University School of Medicine
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
- University of Pittsburgh Medical Center
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Virginia
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Springfield、Virginia、アメリカ
- O and O Alpan LLC
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Buenos Aires、アルゼンチン
- Hospital General de Agudos J.M Ramos Mejia
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Buenos Aires、アルゼンチン
- Hospital General de Ninos Dr. Ricardo Gutierrez
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Cambridge、イギリス
- Cambridge University Hosptials, Addenbrookes Hospital
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Firenze、イタリア
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
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Udine、イタリア
- Azienda Ospedialiero-Universitaria S. Maria Della Misericordia
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Cairo、エジプト
- Abou El Reesh Children's University Hospital (El Mounira), Faculty of Medicine (Kasr Al-Aini), Cairo University Hospitals, El Mounira, Cairo, Egypt
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Perth, WA、オーストラリア
- Royal Perth Hospital
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Toronto Ontario、カナダ
- Mount Sinai Hospital and the Samuel Lunenfeld Research Institute
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Zaragoza、スペイン
- Hospital University Miguel Servet
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Berlin、ドイツ
- Charite Universitatsmedizin Berlin
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Hamburg、ドイツ
- Asklepios Klinik St. Georg
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Oberhausen、ドイツ
- Katholische Kliniken Oberhausen gem. GmbH
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Clichy、フランス
- Hopital Beaujon
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Curitiba、ブラジル
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná
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Rio de Janeiro、ブラジル
- Instituto de Estadual de Hematologia Arthur de Siqueria Cavalcanti
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São Paulo、ブラジル
- IGEIM
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Moscow、ロシア連邦
- Hematology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者（および/またはその親/法定後見人）は、実施される研究関連の手順の前に、署名されたインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができました
- -参加者は無作為化の時点で少なくとも18歳でした
- -参加者は、ゴーシェ病1型の診断が確認されました
- 参加者は、少なくとも 3 年間 ERT による治療を受けていました。 -無作為化前の9か月以内に、参加者は少なくとも6か月間、30〜130単位/キログラムの月間総線量を受け取っていました
- 参加者は無作為化の前にゴーシェ病の治療目標を達成していた
- 出産の可能性のある女性参加者は、投与前に妊娠検査が陰性であることが文書化されている必要があります。 さらに、出産の可能性のあるすべての女性参加者は、研究を通じて医学的に認められた避妊法を使用する必要があります
除外基準:
- -参加者は、無作為化前の3年以内に部分的または完全な脾臓摘出術を受けました
- -参加者は、無作為化前の6か月以内にゴーシェ病の基質減少療法を受けていました
- -参加者はゴーシェ病2型または3型を患っているか、ゴーシェ病3型を患っている疑いがありました
- 参加者は、心血管、腎臓、肝臓、胃腸（GI）、肺、神経、内分泌、代謝（例： -低カリウム血症、低マグネシウム血症）、または精神疾患、他の病状、または研究結果を混乱させる可能性のある深刻な併発疾患、または治験責任医師の意見では、研究への参加を妨げる可能性があります
- 参加者は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体、C 型肝炎抗体、または B 型肝炎表面抗原の検査で陽性でした。
- -参加者は、無作為化前の30日以内に治験薬を受け取っていました
- 参加者は妊娠中または授乳中でした
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：調査中
酒石酸エリグルスタット
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一次分析期間 (PAP): エリグルスタット酒石酸塩カプセル 50 ミリグラム (mg) を 1 日 2 回 (BID) 経口で 1 日目から 4 週目まで、続いてエリグルスタット酒石酸塩 50 mg または 100 mg カプセルを 8 週目まで BID、その後エリグルスタット酒石酸塩 50 mg または100 mg または 150 mg カプセル BID を 52 週目まで。 4 週目と 8 週目以降の用量調整は、Genz-99067 (血漿中の酒石酸エリグルスタットの活性部分) のトラフ血漿濃度に基づいていました。 Genz-99067トラフ血漿濃度が(=)5ng/mL未満である場合、同じ用量を継続した。 2 週目と 6 週目の薬物動態 (PK) 評価は、それぞれ 4 週目と 8 週目の後の用量調整に使用されました。 長期治療期間（LTTP）：最初に PAP でエリグルスタットにランダム化された参加者は、6 週目の Genz 99067 血漿トラフ濃度に基づいて、エリグルスタットの投与を続けました。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：イミグルセラーゼ
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PAP: 予期せぬ治療の中断、減量、またはレジメンの変更の前に、参加者の過去の ERT 用量と同等の用量で、隔週 (q2w) まで 52 週までのイミグルセラーゼ静脈内注入。 LTTP: 最初にイミグルセラーゼに無作為に割り付けられた参加者は、エリグルスタット酒石酸塩カプセル 50 mg BID を 52 週 + 1 日から 56 週まで経口投与され、続いてエリグルスタット酒石酸塩 50 mg または 100 mg カプセルを 60 週まで BID で投与され、その後エリグルスタット酒石酸塩 50 mg または 100 mg または150 mg カプセル BID 最長 5 年。 56 週目および 60 週目以降の用量調整は、Genz-99067 (血漿中の酒石酸エリグルスタットの活性部分) のトラフ血漿濃度に基づいていました。 Genz-99067トラフ血漿濃度が=5 ng/mLの場合、同じ用量を継続した。 第 54 週及び第 58 週の PK 評価は、それぞれ第 56 週及び第 60 週後の用量調節に使用された。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一次分析期間中に52週間安定した参加者の割合
時間枠：52週までのベースライン
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参加者が安定していると分類されるためには、参加者は血液学的パラメーター (ヘモグロビンレベルと血小板数) および臓器容積 (該当する場合は脾臓、および正常 [MN] の倍数の肝臓容積) で安定したままである必要があります。
安定した血液学的パラメーターは、ヘモグロビンレベルがベースラインから 1.5 グラム/デシリットル (g/dL) を超えて (>) 減少せず、血小板数がベースラインから 25% を超えて減少しなかったものとして定義されました。
安定臓器容積は、該当する場合、脾臓容積 (MN) がベースラインから 25% を超えて増加せず、肝臓容積 (MN で) がベースラインから 20% を超えて増加しなかったものとして定義されました。
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52週までのベースライン
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LTTP期間中、4年間毎年安定していた参加者の割合
時間枠：第52週から第208週まで
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参加者が安定していると分類されるためには、参加者は血液学的パラメーター (ヘモグロビンレベルと血小板数) と臓器容積 (該当する場合は脾臓、MN での肝臓容積) が安定していなければなりません。
安定した血液学的パラメータは、ヘモグロビンレベルがベースラインから 1.5 g/dL を超えて減少せず、血小板数がベースラインから 25% を超えて減少しなかったこととして定義されました。
安定臓器容積は、該当する場合、脾臓容積 (MN) がベースラインから 25% を超えて増加せず、肝臓の容積がベースラインから 20% を超えて増加しなかったものとして定義されました。
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第52週から第208週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨密度の合計 T スコア
時間枠：ベースライン
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脊椎と両側大腿骨の画像は、二重エネルギー X 線吸収測定法 (DXA) によって取得され、各骨領域の T スコアと総骨ミネラル密度が決定されました。
T スコアは、参加者の骨密度を健康な若い参加者の骨密度と比較します。
T スコアの骨密度カテゴリは、正常 ([>]-1 より大きいスコア)、骨減少症 ([<=] -1 以下のスコア -2.5)、および骨粗鬆症 (スコア <= -2.5) です。
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ベースライン
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52週目の骨密度の合計Tスコアのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、52週目
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DXA によって脊椎と両側大腿骨の画像を取得し、各骨領域の T スコアと総骨密度を決定しました。
T スコアは、参加者の骨密度を健康な若い参加者の骨密度と比較します。
T スコアの骨密度カテゴリは、正常 (スコア >-1)、骨減少症 (スコア -2.5 ～ <=-1)、および骨粗鬆症 (スコア <= -2.5) です。
絶対変化 = 52 週目の T スコアからベースライン時の T スコアを引いたもの。
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ベースライン、52週目
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骨密度の合計 Z スコア
時間枠：ベースライン
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DXA によって脊椎と両側大腿骨の画像を取得し、各骨領域の Z スコアと総骨密度を決定しました。
Z スコアの骨密度カテゴリは、正常 (スコア >-2) および正常未満 (スコア <=-2) です。
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ベースライン
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52週目の骨密度の合計Zスコアのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、52週目
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DXA によって脊椎と両側大腿骨の画像を取得し、各骨領域の Z スコアと総骨密度を決定しました。
Z スコアの骨密度カテゴリは、正常 (スコア >-2) および正常未満 (スコア <=-2) です。
絶対変化 = 52 週目の Z スコアからベースラインの Z スコアを引いたもの。
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ベースライン、52週目
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ヘモグロビン値
時間枠：ベースライン
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ベースライン
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52週目のヘモグロビンレベルのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、52週目
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絶対変化 = 52 週目のヘモグロビン レベルからベースラインのヘモグロビン レベルを引いた値。
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ベースライン、52週目
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52週目の血小板数のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、52週目
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血小板数の変化率 = ([52 週目の血小板数からベースラインの血小板数を引いた値] を [ベースラインの血小板数] で割った値) に 100 を掛けた値。
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ベースライン、52週目
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52週目の脾臓容積（MN）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、52週目
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脾臓容積の変化率 = ([52 週目の脾臓容積からベースライン時の脾臓容積を差し引いたもの] を [ベースライン時の脾臓容積] で割ったもの) に 100 を掛けたもので、すべての容積は MN 単位です。
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ベースライン、52週目
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52週目の肝臓容積のベースラインからの変化率（MN単位）
時間枠：ベースライン、52週目
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肝臓体積の変化率 = ([52 週目の肝臓体積からベースラインでの肝臓体積] を [ベースラインでの肝臓体積] で割った値) を 100 倍し、すべての体積は正常の倍数です。
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ベースライン、52週目
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208週目の骨密度の合計Tスコアのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、208週
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DXA によって脊椎と両側大腿骨の画像を取得し、各骨領域の T スコアと総骨密度を決定しました。
T スコアは、参加者の骨密度を健康な若い参加者の骨密度と比較します。
T スコアの骨密度カテゴリは、正常 (スコア >-1)、骨減少症 (スコア -2.5 ～ <=-1)、および骨粗鬆症 (スコア <= -2.5) です。
絶対変化 = 208 週目の T スコアからベースライン時の T スコアを引いたもの。
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ベースライン、208週
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208週目の骨密度の合計Zスコアのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、208週
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DXA によって脊椎と両側大腿骨の画像を取得し、各骨領域の Z スコアと総骨密度を決定しました。
Z スコアの骨密度カテゴリは、正常 (スコア >-2) および正常未満 (スコア <=-2) です。
絶対変化 = 208 週目の Z スコアからベースラインの Z スコアを引いたもの。
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ベースライン、208週
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208週目のヘモグロビンレベルのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、208週
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絶対変化 = 208 週のヘモグロビン レベルからベースラインのヘモグロビン レベルを引いた値。
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ベースライン、208週
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208週目の血小板数のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、208週
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血小板数の変化率 = ([208 週目の血小板数からベースラインの血小板数を引いた値] を [ベースラインの血小板数] で割った値) に 100 を掛けた値。
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ベースライン、208週
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208週目の脾臓容積（MN単位）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、208週
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脾臓容積の変化率 = ([208 週目の脾臓容積からベースライン時の脾臓容積を差し引いたもの] を [ベースライン時の脾臓容積] で割ったもの) に 100 を掛けたもので、すべての容積は MN 単位です。
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ベースライン、208週
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208週目の肝臓容積のベースラインからの変化率（MN単位）
時間枠：ベースライン、208週
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肝臓容積の変化率 = ([208 週目の肝臓容積からベースラインでの肝臓容積を差し引いた値] を [ベースラインでの肝臓容積] で割ったもの) に 100 を掛けたもので、すべての容積は正常の倍数です。
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ベースライン、208週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- McEachern KA, Fung J, Komarnitsky S, Siegel CS, Chuang WL, Hutto E, Shayman JA, Grabowski GA, Aerts JM, Cheng SH, Copeland DP, Marshall J. A specific and potent inhibitor of glucosylceramide synthase for substrate inhibition therapy of Gaucher disease. Mol Genet Metab. 2007 Jul;91(3):259-67. doi: 10.1016/j.ymgme.2007.04.001. Epub 2007 May 16.
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Banikazemi M, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Bonate PL, Peterschmitt MJ. A phase 2 study of eliglustat tartrate (Genz-112638), an oral substrate reduction therapy for Gaucher disease type 1. Blood. 2010 Aug 12;116(6):893-9. doi: 10.1182/blood-2010-03-273151. Epub 2010 May 3.
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Kamath RS, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Peterschmitt MJ. Improvement in hematological, visceral, and skeletal manifestations of Gaucher disease type 1 with oral eliglustat tartrate (Genz-112638) treatment: 2-year results of a phase 2 study. Blood. 2010 Nov 18;116(20):4095-8. doi: 10.1182/blood-2010-06-293902. Epub 2010 Aug 16. Erratum In: Blood. 2011 May 19;117(20):5551.
- Kamath RS, Lukina E, Watman N, Dragosky M, Pastores GM, Arreguin EA, Rosenbaum H, Zimran A, Aguzzi R, Puga AC, Norfleet AM, Peterschmitt MJ, Rosenthal DI. Skeletal improvement in patients with Gaucher disease type 1: a phase 2 trial of oral eliglustat. Skeletal Radiol. 2014 Oct;43(10):1353-60. doi: 10.1007/s00256-014-1891-9. Epub 2014 May 10.
- Lukina E, Watman N, Dragosky M, Pastores GM, Arreguin EA, Rosenbaum H, Zimran A, Angell J, Ross L, Puga AC, Peterschmitt JM. Eliglustat, an investigational oral therapy for Gaucher disease type 1: Phase 2 trial results after 4 years of treatment. Blood Cells Mol Dis. 2014 Dec;53(4):274-6. doi: 10.1016/j.bcmd.2014.04.002. Epub 2014 May 15.
- Cox TM, Drelichman G, Cravo R, Balwani M, Burrow TA, Martins AM, Lukina E, Rosenbloom B, Goker-Alpan O, Watman N, El-Beshlawy A, Kishnani PS, Pedroso ML, Gaemers SJM, Tayag R, Peterschmitt MJ. Eliglustat maintains long-term clinical stability in patients with Gaucher disease type 1 stabilized on enzyme therapy. Blood. 2017 Apr 27;129(17):2375-2383. doi: 10.1182/blood-2016-12-758409. Epub 2017 Feb 6.
- Cox TM, Drelichman G, Cravo R, Balwani M, Burrow TA, Martins AM, Lukina E, Rosenbloom B, Ross L, Angell J, Puga AC. Eliglustat compared with imiglucerase in patients with Gaucher's disease type 1 stabilised on enzyme replacement therapy: a phase 3, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet. 2015 Jun 13;385(9985):2355-62. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61841-9. Epub 2015 Mar 26. Erratum In: Lancet. 2015 Jun 13;385(9985):2354.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年9月1日
一次修了 (実際)
2012年11月1日
研究の完了 (実際)
2015年6月1日
試験登録日
最初に提出
2009年7月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年7月21日
最初の投稿 (見積もり)
2009年7月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年11月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年10月11日
最終確認日
2016年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GZGD02607
- 2008-005223-28 (EUDRACT_NUMBER)
- EFC12812 (他の：Sanofi)
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