Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование элиглустата тартрата (Genz-112638) у пациентов с болезнью Гоше, достигших терапевтических целей с помощью заместительной ферментной терапии (ENCORE) (ENCORE)

11 октября 2016 г. обновлено: Genzyme, a Sanofi Company

Фаза 3, рандомизированное, многоцентровое, многонациональное, открытое, активное сравнительное исследование для оценки эффективности и безопасности Genz-112638 у пациентов с болезнью Гоше типа 1, которые достигли терапевтических целей с помощью заместительной ферментной терапии (ENCORE)

Это исследование фазы 3 было разработано для подтверждения эффективности и безопасности элиглустата тартрата (Genz-112638) у участников с болезнью Гоше типа 1, которые достигли терапевтических целей с помощью заместительной ферментной терапии (ФЗТ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Гоше характеризуется лизосомальным накоплением глюкозилцерамида из-за нарушения гидролиза глюкозилцерамида. Болезнь Гоше типа 1, которая является наиболее распространенной формой, составляет более (>) 90% случаев и не поражает центральную нервную систему (ЦНС). Типичные проявления болезни Гоше типа 1 включают спленомегалию, гепатомегалию, тромбоцитопению, анемию, заболевания костей и снижение качества жизни. Проявления болезни вызваны накоплением глюкозилцерамида (запасной материал) в макрофагах (называемых клетками Гоше), которые проникли в селезенку и печень, а также в другие ткани.

Элиглустат тартрат представляет собой низкомолекулярный препарат, разработанный для пероральной терапии, который специфически ингибирует выработку этого запасающего материала в клетках Гоше.

Это исследование было разработано для определения эффективности, безопасности и ФК элиглустата тартрата у взрослых участников с болезнью Гоше типа 1, состояние которых стабилизировалось на фоне ФЗТ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

160

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Perth, WA, Австралия
        • Royal Perth Hospital
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина
        • Hospital General de Agudos J.M Ramos Mejia
      • Buenos Aires, Аргентина
        • Hospital General de Ninos Dr. Ricardo Gutierrez
  • Бразилия
      • Curitiba, Бразилия
        • Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná
      • Rio de Janeiro, Бразилия
        • Instituto de Estadual de Hematologia Arthur de Siqueria Cavalcanti
      • São Paulo, Бразилия
        • IGEIM
  • Германия
      • Berlin, Германия
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Германия
        • Asklepios Klinik St. Georg
      • Oberhausen, Германия
        • Katholische Kliniken Oberhausen gem. GmbH
  • Египет
      • Cairo, Египет
        • Abou El Reesh Children's University Hospital (El Mounira), Faculty of Medicine (Kasr Al-Aini), Cairo University Hospitals, El Mounira, Cairo, Egypt
  • Испания
      • Zaragoza, Испания
        • Hospital University Miguel Servet
  • Италия
      • Firenze, Италия
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Udine, Италия
        • Azienda Ospedialiero-Universitaria S. Maria Della Misericordia
  • Канада
      • Toronto Ontario, Канада
        • Mount Sinai Hospital and the Samuel Lunenfeld Research Institute
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация
        • Hematology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Cambridge University Hosptials, Addenbrookes Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты
        • UCSF MS Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты
        • University of Colorado Health Science Center - Aurora
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Соединенные Штаты
        • Northwest Oncology Hematology Associates PA
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты
        • Emory University Medical Genetics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
        • Children's Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты
        • Albany Medical Center
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • North Shore University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Соединенные Штаты
        • New York University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Соединенные Штаты
        • O and O Alpan LLC
  • Франция
      • Clichy, Франция
        • Hopital Beaujon

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участник (и/или его родитель/законный опекун) был готов и мог предоставить подписанное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
  • Участнику было не менее 18 лет на момент рандомизации.
  • У участника был подтвержден диагноз болезни Гоше 1 типа.
  • Участник получал лечение ФЗТ не менее 3 лет. В течение 9 месяцев до рандомизации участник получал общую месячную дозу от 30 до 130 ЕД/кг в течение не менее 6 месяцев.
  • Участник достиг терапевтических целей болезни Гоше до рандомизации.
  • Женщины-участницы детородного возраста должны иметь задокументированный отрицательный тест на беременность до дозирования. Кроме того, все участницы детородного возраста должны использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

  • У участника была частичная или полная спленэктомия в течение 3 лет до рандомизации.
  • Участник получал субстратную терапию для лечения болезни Гоше в течение 6 месяцев до рандомизации.
  • У участника была болезнь Гоше 2 или 3 типа или подозрение на болезнь Гоше 3 типа.
  • У участника было какое-либо клинически значимое заболевание, кроме болезни Гоше, включая сердечно-сосудистые, почечные, печеночные, желудочно-кишечные (ЖКТ), легочные, неврологические, эндокринные, метаболические (например, гипокалиемия, гипомагниемия), или психическое заболевание, другие медицинские состояния или серьезные интеркуррентные заболевания, которые могут исказить результаты исследования или, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании.
  • У участника был положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), антитела к гепатиту С или поверхностный антиген гепатита В.
  • Участник получил исследуемый продукт в течение 30 дней до рандомизации.
  • Участница была беременна или кормила грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Исследовательский
Элиглустат тартрат
Лекарство: Элиглустат тартрат

Период первичного анализа (PAP): капсулы элиглустата тартрата по 50 мг два раза в день (дважды в день) перорально с 1-го дня до 4-й недели, затем элиглустата тартрата по 50 мг или 100 мг в капсулах два раза в день до 8-й недели, а затем элиглустата тартрата по 50 мг или Капсулы по 100 или 150 мг два раза в день до 52-й недели. Корректировка дозы после 4-й и 8-й недель основывалась на Genz-99067 (активная часть элиглустата тартрата в плазме) через минимальные концентрации в плазме. Если минимальная концентрация Genz-99067 в плазме была меньше (=) 5 нг/мл, вводили ту же дозу. Фармакокинетические (ФК) оценки на 2-й и 6-й неделе использовались для коррекции дозы после 4-й и 8-й недель соответственно.

Долгосрочный период лечения (LTTP): участники, первоначально рандомизированные для получения элиглустата при ЛПА, продолжали получать дозу элиглустата в зависимости от минимальной концентрации Genz 99067 в плазме на 6-й неделе.

Другие имена:
  • Генз-112638
ACTIVE_COMPARATOR: Имиглюцераза
Лекарство: Имиглюцераза

PAP: внутривенное вливание имиглюцеразы каждые две недели (q2w) до недели 52 в дозах, эквивалентных предыдущей дозе ERT участника перед любым непредвиденным прерыванием лечения, снижением дозы или изменением режима.

LTTP: участники, первоначально рандомизированные для приема имиглюцеразы, получали элиглустат тартрат в капсулах по 50 мг два раза в день перорально с недели 52+1 день до недели 56, затем элиглустат тартрат в капсулах по 50 мг или 100 мг два раза в день до недели 60, а затем элиглустат тартрат в дозе 50 мг или 100 мг или Капсулы по 150 мг два раза в день до 5 лет. Корректировка дозы после 56-й и 60-й недель основывалась на Genz-99067 (активная часть элиглустата тартрата в плазме) через минимальные концентрации в плазме. Если минимальная концентрация Genz-99067 в плазме составляла 5 нг/мл, продолжали принимать ту же дозу. Оценку фармакокинетики на неделе 54 и неделе 58 использовали для коррекции дозы после недели 56 и недели 60 соответственно.

Другие имена:
  • Церезим®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, которые оставались стабильными в течение 52 недель в течение периода первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Чтобы участник был классифицирован как стабильный, он должен оставаться стабильным по гематологическим параметрам (уровень гемоглобина и количество тромбоцитов) и объемам органов (селезенка, если применимо, и объемы печени, кратные нормальному [MN]). Стабильные гематологические параметры определялись как снижение уровня гемоглобина не более чем на (>) 1,5 грамма на децилитр (г/дл) по сравнению с исходным уровнем, а количество тромбоцитов не снижалось более чем на 25% по сравнению с исходным уровнем. Стабильные объемы органов определялись как объем селезенки (в МЯ) не увеличивался более чем на 25% от исходного уровня, если применимо, и объем печени (в МЯ) не увеличивался более чем на 20% от исходного уровня.
Исходный уровень до 52 недели
Процент участников, которые оставались стабильными ежегодно в течение 4 лет в течение LTTP
Временное ограничение: С 52 по 208 неделю
Чтобы участник был классифицирован как стабильный, он должен оставаться стабильным по гематологическим параметрам (уровни гемоглобина и количество тромбоцитов) и объемам органов (селезенка, если применимо, и объемы печени в MN). Стабильные гематологические параметры определялись как уровень гемоглобина, не снижавшийся более чем на 1,5 г/дл по сравнению с исходным уровнем, и количество тромбоцитов не снижавшееся более чем на 25% по сравнению с исходным уровнем. Стабильные объемы органов определялись как объем селезенки (в MN), который не увеличивался более чем на 25% от исходного уровня, если применимо, и объем печени не увеличивался более чем на 20% от исходного уровня.
С 52 по 208 неделю

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Суммарные Т-баллы для минеральной плотности костной ткани
Временное ограничение: Базовый уровень
Изображения позвоночника и двусторонней бедренной кости были получены с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) для определения Т-показателя для каждой области кости и общей минеральной плотности кости. Т-показатель сравнивает плотность костей участника с плотностью костей здорового молодого участника. Категории плотности костной ткани по шкале Т: нормальная (оценка выше [>]-1), остеопения (оценка от -2,5 до менее или равна [<=] -1) и остеопороз (оценка <= -2,5).
Базовый уровень
Абсолютное изменение общего T-показателя минеральной плотности кости по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Изображения позвоночника и двусторонней бедренной кости были получены с помощью DXA для определения Т-балла для каждой области кости и общей минеральной плотности костей. Т-показатель сравнивает плотность костей участника с плотностью костей здорового молодого участника. Категории плотности костной ткани по Т-баллу: нормальная (оценка >-1), остеопения (оценка от -2,5 до <=-1) и остеопороз (оценка <= -2,5). Абсолютное изменение = Т-показатель на 52-й неделе минус Т-показатель на исходном уровне.
Исходный уровень, неделя 52
Суммарные Z-показатели минеральной плотности костной ткани
Временное ограничение: Базовый уровень
Изображения позвоночника и двусторонней бедренной кости были получены с помощью DXA для определения Z-показателя для каждой области кости и общей минеральной плотности костей. Категории плотности кости по шкале Z: нормальная (оценка >-2) и ниже нормы (оценка <=-2).
Базовый уровень
Абсолютное изменение общих Z-показателей минеральной плотности костей по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Изображения позвоночника и двусторонней бедренной кости были получены с помощью DXA для определения Z-показателя для каждой области кости и общей минеральной плотности костей. Категории плотности кости по шкале Z: нормальная (оценка >-2) и ниже нормы (оценка <=-2). Абсолютное изменение = Z-показатель на 52-й неделе минус Z-показатель на исходном уровне.
Исходный уровень, неделя 52
Уровень гемоглобина
Временное ограничение: Базовый уровень
Базовый уровень
Абсолютное изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Абсолютное изменение = уровень гемоглобина на 52-й неделе минус исходный уровень гемоглобина.
Исходный уровень, неделя 52
Процентное изменение числа тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Процентное изменение количества тромбоцитов = ([количество тромбоцитов на 52-й неделе минус количество тромбоцитов на исходном уровне] деленное на [количество тромбоцитов на исходном уровне]), умноженное на 100.
Исходный уровень, неделя 52
Процентное изменение объема селезенки (MN) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Процентное изменение объема селезенки = ([объем селезенки на 52-й неделе минус объем селезенки на исходном уровне] деленное на [объем селезенки на исходном уровне]), умноженный на 100, где все объемы выражены в MN.
Исходный уровень, неделя 52
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем объема печени (в МН) на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Процентное изменение объема печени = ([объем печени на 52-й неделе минус объем печени на исходном уровне] деленное на [объем печени на исходном уровне]), умноженный на 100, где все объемы кратны норме.
Исходный уровень, неделя 52
Абсолютное изменение общего T-показателя минеральной плотности кости по сравнению с исходным уровнем на 208-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 208
Изображения позвоночника и двусторонней бедренной кости были получены с помощью DXA для определения Т-балла для каждой области кости и общей минеральной плотности костей. Т-показатель сравнивает плотность костей участника с плотностью костей здорового молодого участника. Категории плотности костной ткани по Т-баллу: нормальная (оценка >-1), остеопения (оценка от -2,5 до <=-1) и остеопороз (оценка <= -2,5). Абсолютное изменение = Т-показатель на 208-й неделе минус Т-показатель на исходном уровне.
Исходный уровень, неделя 208
Абсолютное изменение общих Z-показателей минеральной плотности костей по сравнению с исходным уровнем на 208-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 208
Изображения позвоночника и двусторонней бедренной кости были получены с помощью DXA для определения Z-показателя для каждой области кости и общей минеральной плотности костей. Категории плотности кости по шкале Z: нормальная (оценка >-2) и ниже нормы (оценка <=-2). Абсолютное изменение = Z-показатель на 208-й неделе минус Z-показатель на исходном уровне.
Исходный уровень, неделя 208
Абсолютное изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем на 208-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 208
Абсолютное изменение = уровень гемоглобина на 208-й неделе минус исходный уровень гемоглобина.
Исходный уровень, неделя 208
Процентное изменение числа тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем на 208-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 208
Процентное изменение количества тромбоцитов = ([количество тромбоцитов на 208-й неделе минус количество тромбоцитов на исходном уровне] деленное на [количество тромбоцитов на исходном уровне]), умноженное на 100.
Исходный уровень, неделя 208
Процентное изменение объема селезенки (в МН) по сравнению с исходным уровнем на 208-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 208
Процентное изменение объема селезенки = ([объем селезенки на неделе 208 минус объем селезенки на исходном уровне] деленное на [объем селезенки на исходном уровне]), умноженный на 100, где все объемы выражены в MN.
Исходный уровень, неделя 208
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем объема печени (в МН) на неделе 208
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 208
Процентное изменение объема печени = ([объем печени на неделе 208 минус объем печени на исходном уровне] деленное на [объем печени на исходном уровне]), умноженный на 100, где все объемы кратны норме.
Исходный уровень, неделя 208

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genzyme, a Sanofi Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июля 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

22 июля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

25 ноября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 октября 2016 г.

Последняя проверка

1 октября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GZGD02607
  • 2008-005223-28 (EUDRACT_NUMBER)
  • EFC12812 (ДРУГОЙ: Sanofi)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться