Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az eliglusztát-tartarát (Genz-112638) vizsgálata Gaucher-kórban szenvedő betegeknél, akik az enzimpótló terápiával (ENCORE) érték el a terápiás célokat (ENCORE)

2016. október 11. frissítette: Genzyme, a Sanofi Company

3. fázisú, randomizált, többközpontú, többnemzetiségű, nyílt, aktív összehasonlító vizsgálat a Genz-112638 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére 1-es típusú Gaucher-kórban szenvedő betegeknél, akik elérték a terápiás célokat az enzimpótló terápiával (ENCORE)

Ezt a 3. fázisú vizsgálatot arra tervezték, hogy megerősítse az eliglusztát-tartarát (Genz-112638) hatékonyságát és biztonságosságát az 1-es típusú Gaucher-kórban szenvedő betegeknél, akik az enzimpótló terápiával (ERT) elérték a terápiás célokat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Gaucher-kórt a glükozilceramid lizoszómális felhalmozódása jellemzi a glükozilceramid hidrolízisének károsodása miatt. Az 1-es típusú Gaucher-kór, amely a leggyakoribb forma, az esetek több mint (>) 90%-át teszi ki, és nem érinti a központi idegrendszert (CNS). Az 1-es típusú Gaucher-kór tipikus megnyilvánulásai közé tartozik a splenomegalia, hepatomegalia, thrombocytopenia, vérszegénység, csontbetegség és a csökkent életminőség. A betegség megnyilvánulásait a glükozilceramid (tárolóanyag) makrofágokban (ún. Gaucher-sejtekben) történő felhalmozódása okozza, amelyek beszivárogtak a lépbe és a májba, valamint más szövetekbe.

Az eliglusztát-tartarát egy orális terápiaként kifejlesztett kis molekulájú gyógyszer, amely specifikusan gátolja ennek a tárolóanyagnak a képződését Gaucher-sejtekben.

Ezt a vizsgálatot az eliglusztát-tartarát hatékonyságának, biztonságosságának és PK-jának meghatározására tervezték 1-es típusú Gaucher-kórban szenvedő, ERT-vel stabilizált felnőtt résztvevőknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

160

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Argentína
      • Buenos Aires, Argentína
        • Hospital General de Agudos J.M Ramos Mejia
      • Buenos Aires, Argentína
        • Hospital General de Ninos Dr. Ricardo Gutierrez
  • Ausztrália
      • Perth, WA, Ausztrália
        • Royal Perth Hospital
  • Brazília
      • Curitiba, Brazília
        • Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná
      • Rio de Janeiro, Brazília
        • Instituto de Estadual de Hematologia Arthur de Siqueria Cavalcanti
      • São Paulo, Brazília
        • IGEIM
  • Egyesült Királyság
      • Cambridge, Egyesült Királyság
        • Cambridge University Hosptials, Addenbrookes Hospital
  • Egyesült Államok
    • California
      • Beverly Hills, California, Egyesült Államok
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • San Francisco, California, Egyesült Államok
        • UCSF MS Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok
        • University of Colorado Health Science Center - Aurora
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Egyesült Államok
        • Northwest Oncology Hematology Associates PA
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Egyesült Államok
        • Emory University Medical Genetics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok
        • Children's Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • Albany, New York, Egyesült Államok
        • Albany Medical Center
      • Manhasset, New York, Egyesült Államok, 11030
        • North Shore University Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Egyesült Államok
        • New York University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Egyesült Államok
        • O and O Alpan LLC
  • Egyiptom
      • Cairo, Egyiptom
        • Abou El Reesh Children's University Hospital (El Mounira), Faculty of Medicine (Kasr Al-Aini), Cairo University Hospitals, El Mounira, Cairo, Egypt
  • Franciaország
      • Clichy, Franciaország
        • Hopital Beaujon
  • Kanada
      • Toronto Ontario, Kanada
        • Mount Sinai Hospital and the Samuel Lunenfeld Research Institute
  • Németország
      • Berlin, Németország
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Németország
        • Asklepios Klinik St. Georg
      • Oberhausen, Németország
        • Katholische Kliniken Oberhausen gem. GmbH
  • Olaszország
      • Firenze, Olaszország
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Udine, Olaszország
        • Azienda Ospedialiero-Universitaria S. Maria Della Misericordia
  • Orosz Föderáció
      • Moscow, Orosz Föderáció
        • Hematology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
  • Spanyolország
      • Zaragoza, Spanyolország
        • Hospital University Miguel Servet

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevő (és/vagy szülője/törvényes gyámja) hajlandó volt és képes volt aláírt, tájékozott beleegyezését adni a vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt.
  • A résztvevő legalább 18 éves volt a randomizálás időpontjában
  • A résztvevőnél 1-es típusú Gaucher-kórt diagnosztizáltak
  • A résztvevő legalább 3 évig ERT-kezelésben részesült. A randomizációt megelőző 9 hónapon belül a résztvevő 30-130 egység/kilogramm teljes havi adagot kapott legalább 6 hónapon keresztül.
  • A résztvevő a randomizáció előtt elérte a Gaucher-kór terápiás céljait
  • A fogamzóképes korú női résztvevőknek dokumentált negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás előtt. Ezenkívül minden fogamzóképes női résztvevőnek orvosilag elfogadott fogamzásgátlási formát kell alkalmaznia a vizsgálat során

Kizárási kritériumok:

  • A résztvevőnek részleges vagy teljes lépeltávolítása volt a randomizációt megelőző 3 éven belül
  • A résztvevő a randomizálást megelőző 6 hónapon belül szubsztrátcsökkentő terápiát kapott Gaucher-kór miatt
  • A résztvevő 2-es vagy 3-as típusú Gaucher-kórban szenvedett, vagy 3-as típusú Gaucher-kórban szenvedett
  • A résztvevőnek a Gaucher-kóron kívül bármilyen klinikailag jelentős betegsége volt, beleértve a szív- és érrendszeri, vese-, máj-, gasztrointesztinális (GI), tüdő-, neurológiai, endokrin, metabolikus (pl. hypokalaemia, hypomagnesemia) vagy pszichiátriai betegség, egyéb egészségügyi állapotok vagy súlyos egyidejű betegségek, amelyek megzavarhatják a vizsgálati eredményeket, vagy a vizsgáló véleménye szerint kizárhatják a vizsgálatban való részvételt
  • A résztvevő pozitívnak bizonyult a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra, a hepatitis C antitestre vagy a hepatitis B felületi antigénre
  • A résztvevő a randomizálást megelőző 30 napon belül vizsgálati készítményt kapott
  • A résztvevő terhes vagy szoptatott

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Vizsgálati
Eliglusztát-tartarát
Drog: Eliglusztát-tartarát

Elsődleges elemzési időszak (PAP): 50 milligramm (mg) eliglusztát-tartarát kapszula naponta kétszer (BID) orálisan az 1. naptól a 4. hétig, majd 50 mg vagy 100 mg-os eliglusztát-tartarát naponta kétszer a 8. hétig, majd 50 mg eliglusztát-tartarát ill. 100 mg vagy 150 mg kapszula BID az 52. hétig. A 4. és 8. hét utáni dózismódosítások a Genz-99067 (az eliglusztát-tartarát aktív része a plazmában) minimális plazmakoncentrációján alapultak. Ha a Genz-99067 minimális plazmakoncentrációja kisebb volt, mint (=) 5 ng/ml, ugyanazt a dózist folytatták. A 2. és 6. héten végzett farmakokinetikai (PK) értékelést alkalmazták a 4. és 8. hét utáni dózismódosításhoz.

Hosszú távú kezelési időszak (LTTP): A PAP-ban eredetileg eliglusztátra randomizált résztvevők továbbra is eliglustát adagot kaptak, a 6. héten elért Genz 99067 plazma minimális koncentrációjuk alapján.

Más nevek:
  • Genz-112638
ACTIVE_COMPARATOR: Imigluceráz
Drog: Imigluceráz

PAP: Imiglucerase intravénás infúzió minden második héten (q2w) az 52. hétig, a résztvevő korábbi ERT-dózisával egyenértékű dózisban, mielőtt a kezelés nem várt megszakítása, dóziscsökkentése vagy kezelési rend megváltoztatása történik.

LTTP: Az eredetileg imiglucerázra randomizált résztvevők naponta kétszer 50 mg eliglusztát-tartarát kapszulát kaptak orálisan az 52+1. naptól az 56. hétig, ezt követően 50 mg vagy 100 mg-os eliglusztát-tartarát kapszulát naponta kétszer a 60. hétig, majd 50 mg vagy 10 mg eliglusztát-tartarátot. 150 mg kapszula BID 5 évig. Az 56. és 60. hét utáni dózismódosítások a Genz-99067 (az eliglusztát-tartarát aktív része a plazmában) minimális plazmakoncentrációján alapultak. Ha a Genz-99067 minimális plazmakoncentrációja =5 ng/ml volt, ugyanazt a dózist folytatták. Az 54. és az 58. héten végzett farmakokinetikai értékelést az 56., illetve a 60. hét utáni dózismódosításhoz használták.

Más nevek:
  • Cerezyme®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik 52 hétig stabilak maradtak az elsődleges elemzési időszak alatt
Időkeret: Alaphelyzet az 52. hétig
Ahhoz, hogy egy résztvevőt stabilnak minősítsenek, a résztvevőnek stabilnak kell maradnia a hematológiai paraméterek (hemoglobinszint és a vérlemezkeszám) és a szervtérfogatok (adott esetben a lép és a májtérfogat a normális [MN] többszörösében) tekintetében. Stabil hematológiai paramétereket úgy határoztunk meg, hogy a hemoglobinszint nem csökkent több mint (>) 1,5 gramm per deciliter (g/dL) a kiindulási értékhez képest, és a vérlemezkeszám nem csökkent >25%-kal a kiindulási értékhez képest. A stabil szervtérfogatot úgy határoztuk meg, hogy a lép térfogata (MN-ben) nem nőtt 25%-nál nagyobb mértékben a kiindulási értékhez képest, ha volt ilyen, és a májtérfogat (MN-ben) nem nőtt több mint 20%-kal a kiindulási értékhez képest.
Alaphelyzet az 52. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik stabilak maradtak évente 4 évig az LTTP alatt
Időkeret: 52. héttől 208. hétig
Ahhoz, hogy egy résztvevőt stabilnak minősítsenek, a résztvevőnek stabilnak kell maradnia a hematológiai paraméterek (hemoglobinszint és a vérlemezkeszám) és a szervtérfogatok (adott esetben a lép és a máj térfogata MN-ben) tekintetében. Stabil hematológiai paramétereket úgy határoztak meg, hogy a hemoglobinszint nem csökkent >1,5 g/dl-nél a kiindulási értékhez képest, és a vérlemezkeszám nem csökkent >25%-kal a kiindulási értékhez képest. A stabil szervtérfogatot úgy határoztuk meg, hogy a lép térfogata (MN-ben) nem nőtt a kiindulási értékhez képest >25%-kal, ha volt ilyen, és a májtérfogat nem nőtt >20%-kal a kiindulási értékhez képest.
52. héttől 208. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Összes T-pontszám a csont ásványi sűrűségére
Időkeret: Alapvonal
A gerincről és a kétoldali combcsontról kettős energiájú röntgenabszorptiometriával (DXA) készült képeket az egyes csontterületek T-pontszámának és a teljes csont ásványi sűrűségének meghatározására. A T-score összehasonlítja a résztvevő csontsűrűségét az egészséges fiatal résztvevővel. A T-score csontsűrűségi kategóriák a következők: normál (pontszám nagyobb, mint [>]-1), osteopenia (pontszám -2,5-től [<=] -1-nél kisebb vagy egyenlő), és oszteoporózis (pontszám <= -2,5).
Alapvonal
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a csont ásványianyag-sűrűségének teljes T-pontszámában az 52. héten
Időkeret: Alapállapot, 52. hét
A gerinc és a kétoldali combcsont képeit DXA-val készítettük, hogy meghatározzuk az egyes csontterületek T-pontszámát és a teljes csont ásványianyag-sűrűségét. A T-score összehasonlítja a résztvevő csontsűrűségét az egészséges fiatal résztvevővel. A T-score csontsűrűség kategóriái a következők: normál (pontszám >-1), osteopenia (pontszám -2,5-től <=-1-ig) és osteoporosis (pontszám <= -2,5). Abszolút változás = T-score az 52. héten mínusz T-score az alapvonalon.
Alapállapot, 52. hét
Összes Z-pontszám a csont ásványi sűrűségére
Időkeret: Alapvonal
A gerinc és a kétoldali combcsont képeit DXA-val készítettük, hogy meghatározzuk az egyes csontterületek Z-pontszámát és a teljes csont ásványianyag-sűrűségét. A Z-score csontsűrűség kategóriák a következők: normál (pontszám >-2) és normál alatti (pontszám <=-2).
Alapvonal
Abszolút változás az alapvonalhoz képest a csont ásványianyag-sűrűség összes Z-pontszámában az 52. héten
Időkeret: Alapállapot, 52. hét
A gerinc és a kétoldali combcsont képeit DXA-val készítettük, hogy meghatározzuk az egyes csontterületek Z-pontszámát és a teljes csont ásványianyag-sűrűségét. A Z-score csontsűrűség kategóriák a következők: normál (pontszám >-2) és normál alatti (pontszám <=-2). Abszolút változás = Z-pontszám az 52. héten mínusz Z-pontszám az alapvonalon.
Alapállapot, 52. hét
Hemoglobin szint
Időkeret: Alapvonal
Alapvonal
A hemoglobinszint abszolút változása az alapvonalhoz képest az 52. héten
Időkeret: Alapállapot, 52. hét
Abszolút változás = hemoglobinszint az 52. héten mínusz a kiindulási hemoglobinszint.
Alapállapot, 52. hét
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a vérlemezkeszámban az 52. héten
Időkeret: Alapállapot, 52. hét
A vérlemezkeszám százalékos változása = ([thrombocytaszám az 52. héten mínusz a kiindulási thrombocytaszám] osztva [a kiindulási thrombocytaszám]) szorozva 100-zal.
Alapállapot, 52. hét
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a léptérfogatban (MN) az 52. héten
Időkeret: Alapállapot, 52. hét
A léptérfogat százalékos változása = ([léptérfogat az 52. héten mínusz léptérfogat az alapvonalon] osztva [léptérfogat az alapvonalon]) szorozva 100-zal, ahol az összes térfogat MN-ben van megadva.
Alapállapot, 52. hét
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a májtérfogatban (MN-ben) az 52. héten
Időkeret: Alapállapot, 52. hét
A májtérfogat százalékos változása = ([májtérfogat az 52. héten mínusz májtérfogat kiinduláskor] osztva [májtérfogat kiinduláskor]) szorozva 100-zal, ahol minden térfogat a normál többszöröse.
Alapállapot, 52. hét
Abszolút változás az alapvonalhoz képest a csont ásványianyag-sűrűség összesített T-pontszámában a 208. héten
Időkeret: Alapállapot, 208. hét
A gerinc és a kétoldali combcsont képeit DXA-val készítettük, hogy meghatározzuk az egyes csontterületek T-pontszámát és a teljes csont ásványianyag-sűrűségét. A T-score összehasonlítja a résztvevő csontsűrűségét az egészséges fiatal résztvevővel. A T-score csontsűrűség kategóriái a következők: normál (pontszám >-1), osteopenia (pontszám -2,5-től <=-1-ig) és osteoporosis (pontszám <= -2,5). Abszolút változás = T-score a 208. héten mínusz T-score az alapvonalon.
Alapállapot, 208. hét
Abszolút változás az alapvonalhoz képest a csont ásványianyag-sűrűség összes Z-pontszámában a 208. héten
Időkeret: Alapállapot, 208. hét
A gerinc és a kétoldali combcsont képeit DXA-val készítettük, hogy meghatározzuk az egyes csontterületek Z-pontszámát és a teljes csont ásványianyag-sűrűségét. A Z-score csontsűrűség kategóriák a következők: normál (pontszám >-2) és normál alatti (pontszám <=-2). Abszolút változás = Z-pontszám a 208. héten mínusz Z-pontszám az alapvonalon.
Alapállapot, 208. hét
A hemoglobinszint abszolút változása a kiindulási értékhez képest a 208. héten
Időkeret: Alapállapot, 208. hét
Abszolút változás = hemoglobinszint a 208. héten mínusz kiindulási hemoglobinszint.
Alapállapot, 208. hét
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a vérlemezkeszámban a 208. héten
Időkeret: Alapállapot, 208. hét
A vérlemezkeszám százalékos változása = ([thrombocytaszám a 208. héten mínusz a kiindulási thrombocytaszám] osztva [a kiindulási thrombocytaszám]) szorozva 100-zal.
Alapállapot, 208. hét
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a lép térfogatában (MN-ben) a 208. héten
Időkeret: Alapállapot, 208. hét
A léptérfogat százalékos változása = ([a léptérfogat a 208. héten mínusz a léptérfogat a kiinduláskor] osztva a [léptérfogat az alapvonalon]) szorozva 100-zal, ahol az összes térfogat MN-ben van megadva.
Alapállapot, 208. hét
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a májtérfogatban (MN-ben) a 208. héten
Időkeret: Alapállapot, 208. hét
A májtérfogat százalékos változása = ([májtérfogat a 208. héten mínusz májtérfogat a kiinduláskor] osztva [májtérfogat kiinduláskor]) szorozva 100-zal, ahol az összes térfogat a normál többszöröse.
Alapállapot, 208. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Genzyme, a Sanofi Company

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2012. november 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2015. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. július 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. július 21.

Első közzététel (BECSLÉS)

2009. július 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2016. november 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. október 11.

Utolsó ellenőrzés

2016. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GZGD02607
  • 2008-005223-28 (EUDRACT_NUMBER)
  • EFC12812 (EGYÉB: Sanofi)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel