Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie winianu eliglustatu (Genz-112638) u pacjentów z chorobą Gauchera, którzy osiągnęli cele terapeutyczne dzięki enzymatycznej terapii zastępczej (ENCORE) (ENCORE)

11 października 2016 zaktualizowane przez: Genzyme, a Sanofi Company

Randomizowane, wieloośrodkowe, wielonarodowe, otwarte, aktywne badanie porównawcze fazy 3 w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa genz-112638 u pacjentów z chorobą Gauchera typu 1, którzy osiągnęli cele terapeutyczne dzięki enzymatycznej terapii zastępczej (ENCORE)

To badanie fazy 3 zostało zaprojektowane w celu potwierdzenia skuteczności i bezpieczeństwa winianu eliglustatu (Genz-112638) u uczestników z chorobą Gauchera typu 1, którzy osiągnęli cele terapeutyczne dzięki enzymatycznej terapii zastępczej (ERT).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba Gauchera charakteryzuje się lizosomalną akumulacją glukozyloceramidu z powodu upośledzonej hydrolizy glukozyloceramidu. Choroba Gauchera typu 1, która jest najczęstszą postacią, stanowi ponad (>) 90% przypadków i nie obejmuje ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Typowe objawy choroby Gauchera typu 1 obejmują powiększenie śledziony, hepatomegalię, małopłytkowość, niedokrwistość, choroby kości i obniżoną jakość życia. Objawy choroby są spowodowane nagromadzeniem glukozyloceramidu (materiału magazynującego) w makrofagach (zwanych komórkami Gauchera), które naciekają śledzionę i wątrobę, a także inne tkanki.

Winian eliglustatu jest lekiem drobnocząsteczkowym opracowanym jako terapia doustna, którego działanie polega na swoistym hamowaniu produkcji tego materiału magazynującego w komórkach Gauchera.

Badanie to zaprojektowano w celu określenia skuteczności, bezpieczeństwa i właściwości farmakokinetycznych winianu eliglustatu u dorosłych uczestników z chorobą Gauchera typu 1, których stan ustabilizowano za pomocą ERT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

160

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna
        • Hospital General de Agudos J.M Ramos Mejia
      • Buenos Aires, Argentyna
        • Hospital General de Ninos Dr. Ricardo Gutierrez
  • Australia
      • Perth, WA, Australia
        • Royal Perth Hospital
  • Brazylia
      • Curitiba, Brazylia
        • Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná
      • Rio de Janeiro, Brazylia
        • Instituto de Estadual de Hematologia Arthur de Siqueria Cavalcanti
      • São Paulo, Brazylia
        • IGEIM
  • Egipt
      • Cairo, Egipt
        • Abou El Reesh Children's University Hospital (El Mounira), Faculty of Medicine (Kasr Al-Aini), Cairo University Hospitals, El Mounira, Cairo, Egypt
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • Hematology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
  • Francja
      • Clichy, Francja
        • Hôpital Beaujon
  • Hiszpania
      • Zaragoza, Hiszpania
        • Hospital University Miguel Servet
  • Kanada
      • Toronto Ontario, Kanada
        • Mount Sinai Hospital and the Samuel Lunenfeld Research Institute
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Niemcy
        • Asklepios Klinik St. Georg
      • Oberhausen, Niemcy
        • Katholische Kliniken Oberhausen gem. GmbH
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone
        • UCSF MS Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone
        • University of Colorado Health Science Center - Aurora
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Stany Zjednoczone
        • Northwest Oncology Hematology Associates PA
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone
        • Emory University Medical Genetics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
        • Children's Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone
        • Albany Medical Center
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • North Shore University Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
        • New York University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Stany Zjednoczone
        • O and O Alpan LLC
  • Włochy
      • Firenze, Włochy
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Udine, Włochy
        • Azienda Ospedialiero-Universitaria S. Maria Della Misericordia
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo
        • Cambridge University Hosptials, Addenbrookes Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik (i/lub jego rodzic/opiekun prawny) był chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
  • Uczestnik miał co najmniej 18 lat w momencie randomizacji
  • U uczestnika potwierdzono rozpoznanie choroby Gauchera typu 1
  • Uczestnik był leczony ERT przez co najmniej 3 lata. W ciągu 9 miesięcy poprzedzających randomizację uczestnik otrzymywał całkowitą miesięczną dawkę od 30 do 130 jednostek/kg przez co najmniej 6 miesięcy
  • Uczestnik osiągnął cele terapeutyczne choroby Gauchera przed randomizacją
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany negatywny wynik testu ciążowego przed podaniem dawki. Ponadto wszystkie uczestniczki płci żeńskiej w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowaną formę antykoncepcji przez cały czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik miał częściową lub całkowitą splenektomię w ciągu 3 lat przed randomizacją
  • Uczestnik otrzymał terapie redukujące substrat w chorobie Gauchera w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
  • Uczestnik miał chorobę Gauchera typu 2 lub 3 lub był podejrzany o chorobę Gauchera typu 3
  • Uczestnik miał jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę, inną niż choroba Gauchera, w tym sercowo-naczyniową, nerkową, wątrobową, żołądkowo-jelitową (GI), płucną, neurologiczną, hormonalną, metaboliczną (np. hipokaliemii, hipomagnezemii) lub choroby psychicznej, innych schorzeń lub poważnych chorób współistniejących, które mogą zafałszować wyniki badania lub w opinii Badacza mogą uniemożliwić udział w badaniu
  • Uczestnik miał pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
  • Uczestnik otrzymał badany produkt w ciągu 30 dni przed randomizacją
  • Uczestnik był w ciąży lub karmił piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Śledczy
Winian eliglustatu
Lek: Winian eliglustatu

Podstawowy okres analizy (PAP): Winian eliglustatu kapsułka 50 miligramów (mg) dwa razy dziennie (BID) doustnie od dnia 1. do tygodnia 4, następnie winian eliglustatu 50 mg lub 100 mg kapsułka BID do 8 tygodnia, a następnie winian eliglustatu 50 mg lub Kapsułka 100 mg lub 150 mg dwa razy na dobę do 52. tygodnia. Dostosowanie dawki po 4. i 8. tygodniu opierało się na minimalnych stężeniach w osoczu Genz-99067 (aktywne cząsteczki winianu eliglustatu w osoczu). Jeśli minimalne stężenie Genz-99067 w osoczu było mniejsze niż (=) 5 ng/ml kontynuowano tę samą dawkę. Ocenę farmakokinetyki (PK) w 2. i 6. tygodniu wykorzystano do dostosowania dawki odpowiednio po 4. i 8. tygodniu.

Okres leczenia długoterminowego (LTTP): Uczestnicy pierwotnie przydzieleni losowo do grupy otrzymującej eliglustat w badaniu PAP nadal otrzymywali dawkę eliglustatu na podstawie minimalnego stężenia Genz 99067 w osoczu w 6. tygodniu.

Inne nazwy:
  • Genz-112638
ACTIVE_COMPARATOR: Imigluceraza
Lek: Imigluceraza

PAP: Dożylna infuzja imiglucerazy co drugi tydzień (co 2 tygodnie) do tygodnia 52. w dawkach równoważnych wcześniejszej dawce ERT uczestnika przed nieoczekiwanym przerwaniem leczenia, zmniejszeniem dawki lub zmianą schematu leczenia.

LTTP: Uczestnicy pierwotnie przydzieleni losowo do grupy otrzymującej imiglucerazę otrzymywali doustnie winian eliglustatu w dawce 50 mg dwa razy na dobę od tygodnia 52+1 od dnia do tygodnia 56, następnie winian eliglustatu w dawce 50 mg lub 100 mg kapsułka dwa razy na dobę do tygodnia 60, a następnie winian eliglustatu w dawce 50 mg lub 100 mg lub Kapsułka 150 mg BID do 5 lat. Dostosowanie dawki po 56. i 60. tygodniu opierało się na minimalnych stężeniach w osoczu Genz-99067 (aktywne cząsteczki winianu eliglustatu w osoczu). Jeśli minimalne stężenie Genz-99067 w osoczu wynosiło = 5 ng/ml, kontynuowano tę samą dawkę. Ocenę farmakokinetyczną w 54. i 58. tygodniu wykorzystano do dostosowania dawki odpowiednio po 56. i 60. tygodniu.

Inne nazwy:
  • Cerezyme®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy pozostali stabilni przez 52 tygodnie podczas podstawowego okresu analizy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Aby uczestnik został sklasyfikowany jako stabilny, musi on pozostać stabilny pod względem parametrów hematologicznych (poziom hemoglobiny i liczba płytek krwi) oraz objętości narządów (śledziony, jeśli ma to zastosowanie, oraz objętości wątroby będącej wielokrotnością normy [MN]). Stabilne parametry hematologiczne określono jako stężenie hemoglobiny nie obniżone o więcej niż (>) 1,5 grama na decylitr (g/dl) od wartości wyjściowej oraz liczba płytek krwi nie obniżona o >25% od wartości wyjściowej. Stabilną objętość narządów zdefiniowano jako objętość śledziony (w MN) nie zwiększyła się o >25% w stosunku do wartości wyjściowych, jeśli dotyczy, a objętość wątroby (w MN) nie zwiększyła się o >20% w stosunku do wartości wyjściowych.
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Odsetek uczestników, którzy pozostawali stabilni rocznie przez 4 lata podczas LTTP
Ramy czasowe: Tydzień 52 do tygodnia 208
Aby uczestnik został sklasyfikowany jako stabilny, uczestnik musi pozostać stabilny pod względem parametrów hematologicznych (poziom hemoglobiny i liczba płytek krwi) oraz objętości narządów (śledziony, jeśli dotyczy, i objętości wątroby w MN). Za stabilne parametry hematologiczne uznano poziom hemoglobiny, który nie zmniejszył się o >1,5 g/dl od wartości wyjściowej, a liczba płytek krwi nie zmniejszyła się o >25% od wartości wyjściowej. Stabilną objętość narządów zdefiniowano jako objętość śledziony (w MN) nie zwiększyła się o >25% od wartości wyjściowej, jeśli dotyczy, a objętość wątroby nie zwiększyła się o >20% od wartości wyjściowej.
Tydzień 52 do tygodnia 208

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite wyniki T dla gęstości mineralnej kości
Ramy czasowe: Linia bazowa
Obrazy kręgosłupa i obustronnej kości udowej uzyskano za pomocą absorpcjometrii promieniowania rentgenowskiego o podwójnej energii (DXA) w celu określenia wyniku T dla każdego obszaru kości i całkowitej gęstości mineralnej kości. T-score porównuje gęstość kości uczestnika z gęstością kości zdrowego młodego uczestnika. Kategorie gęstości kości w skali T to: prawidłowa (wynik większy niż [>]-1), osteopenia (wynik -2,5 do mniej niż lub równy [<=] -1) i osteoporoza (wynik <= -2,5).
Linia bazowa
Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w całkowitych T-score dla gęstości mineralnej kości w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
Obrazy kręgosłupa i obustronnej kości udowej uzyskano za pomocą DXA w celu określenia wyniku T dla każdego obszaru kości i całkowitej gęstości mineralnej kości. T-score porównuje gęstość kości uczestnika z gęstością kości zdrowego młodego uczestnika. Kategorie gęstości kości w skali T to: prawidłowa (wynik >-1), osteopenia (wynik -2,5 do <=-1) i osteoporoza (wynik <= -2,5). Bezwzględna zmiana = T-score w tygodniu 52 minus T-score na początku badania.
Punkt wyjściowy, tydzień 52
Całkowity wynik Z dla gęstości mineralnej kości
Ramy czasowe: Linia bazowa
Obrazy kręgosłupa i obustronnej kości udowej uzyskano za pomocą DXA w celu określenia wyniku Z dla każdego obszaru kości i całkowitej gęstości mineralnej kości. Kategorie gęstości kości Z-score to: normalna (wynik >-2) i poniżej normy (wynik <=-2).
Linia bazowa
Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w całkowitych wynikach Z dla gęstości mineralnej kości w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
Obrazy kręgosłupa i obustronnej kości udowej uzyskano za pomocą DXA w celu określenia wyniku Z dla każdego obszaru kości i całkowitej gęstości mineralnej kości. Kategorie gęstości kości Z-score to: normalna (wynik >-2) i poniżej normy (wynik <=-2). Bezwzględna zmiana = Z-score w tygodniu 52 minus Z-score na początku badania.
Punkt wyjściowy, tydzień 52
Poziom hemoglobiny
Ramy czasowe: Linia bazowa
Linia bazowa
Bezwzględna zmiana poziomu hemoglobiny w stosunku do wartości wyjściowych w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
Zmiana bezwzględna = poziom hemoglobiny w 52. tygodniu minus poziom hemoglobiny na początku badania.
Punkt wyjściowy, tydzień 52
Procentowa zmiana liczby płytek krwi w stosunku do wartości początkowej w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
Procentowa zmiana liczby płytek krwi = ([liczba płytek krwi w 52. tygodniu minus wyjściowa liczba płytek krwi] podzielona przez [początkowa liczba płytek krwi]) pomnożona przez 100.
Punkt wyjściowy, tydzień 52
Procentowa zmiana objętości śledziony (MN) w stosunku do wartości początkowej w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
Procentowa zmiana objętości śledziony = ([objętość śledziony w 52. tygodniu minus wyjściowa objętość śledziony] podzielona przez [początkowa objętość śledziony]) pomnożona przez 100, gdzie wszystkie objętości wyrażono w MN.
Punkt wyjściowy, tydzień 52
Procentowa zmiana objętości wątroby (w MN) w stosunku do wartości początkowej w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
Procentowa zmiana objętości wątroby = ([objętość wątroby w 52. tygodniu minus wyjściowa objętość wątroby] podzielona przez [początkowa objętość wątroby]) pomnożona przez 100, gdzie wszystkie objętości są wielokrotnościami normy.
Punkt wyjściowy, tydzień 52
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej w całkowitych T-score dla gęstości mineralnej kości w 208. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 208
Obrazy kręgosłupa i obustronnej kości udowej uzyskano za pomocą DXA w celu określenia wyniku T dla każdego obszaru kości i całkowitej gęstości mineralnej kości. T-score porównuje gęstość kości uczestnika z gęstością kości zdrowego młodego uczestnika. Kategorie gęstości kości w skali T to: prawidłowa (wynik >-1), osteopenia (wynik -2,5 do <=-1) i osteoporoza (wynik <= -2,5). Bezwzględna zmiana = T-score w tygodniu 208 minus T-score na początku badania.
Punkt wyjściowy, tydzień 208
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej w całkowitych wynikach Z dla gęstości mineralnej kości w 208. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 208
Obrazy kręgosłupa i obustronnej kości udowej uzyskano za pomocą DXA w celu określenia wyniku Z dla każdego obszaru kości i całkowitej gęstości mineralnej kości. Kategorie gęstości kości Z-score to: normalna (wynik >-2) i poniżej normy (wynik <=-2). Bezwzględna zmiana = Z-score w tygodniu 208 minus Z-score na początku badania.
Punkt wyjściowy, tydzień 208
Bezwzględna zmiana poziomu hemoglobiny w stosunku do wartości wyjściowych w 208. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 208
Zmiana bezwzględna = poziom hemoglobiny w 208. tygodniu minus poziom hemoglobiny na początku badania.
Punkt wyjściowy, tydzień 208
Procentowa zmiana liczby płytek krwi w stosunku do wartości początkowej w 208. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 208
Procentowa zmiana liczby płytek krwi = ([liczba płytek krwi w 208. tygodniu minus wyjściowa liczba płytek krwi] podzielona przez [początkowa liczba płytek krwi]) pomnożona przez 100.
Punkt wyjściowy, tydzień 208
Procentowa zmiana objętości śledziony (w MN) w stosunku do wartości początkowej w 208. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 208
Procentowa zmiana objętości śledziony = ([objętość śledziony w 208. tygodniu minus wyjściowa objętość śledziony] podzielona przez [początkowa objętość śledziony]) pomnożona przez 100, gdzie wszystkie objętości wyrażono w MN.
Punkt wyjściowy, tydzień 208
Procentowa zmiana objętości wątroby (w MN) w stosunku do wartości początkowej w 208. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 208
Procentowa zmiana objętości wątroby = ([objętość wątroby w 208. tygodniu minus wyjściowa objętość wątroby] podzielona przez [początkowa objętość wątroby]) pomnożona przez 100, gdzie wszystkie objętości są wielokrotnościami normy.
Punkt wyjściowy, tydzień 208

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 listopada 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lipca 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

22 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

25 listopada 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 października 2016

Ostatnia weryfikacja

1 października 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GZGD02607
  • 2008-005223-28 (EUDRACT_NUMBER)
  • EFC12812 (INNY: Sanofi)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Gauchera, typ 1

Badania kliniczne na Winian eliglustatu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belarus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj