Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Eliglustat Tartrat (Genz-112638) hos patienter med Gauchers sygdom, der har nået terapeutiske mål med enzymerstatningsterapi (ENCORE) (ENCORE)

11. oktober 2016 opdateret af: Genzyme, a Sanofi Company

Et fase 3, randomiseret, multicenter, multinationalt, åbent, aktivt sammenlignende studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Genz-112638 hos patienter med Gauchers sygdom type 1, som har nået terapeutiske mål med enzymerstatningsterapi (ENCORE)

Dette fase 3-studie var designet til at bekræfte effektiviteten og sikkerheden af ​​eliglustattartrat (Genz-112638) hos deltagere med Gauchers sygdom type 1, som havde nået terapeutiske mål med enzymerstatningsterapi (ERT).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Gauchers sygdom er karakteriseret ved lysosomal ophobning af glucosylceramid på grund af nedsat glucosylceramidhydrolyse. Gauchers sygdom type 1, som er den mest almindelige form, tegner sig for mere end (>) 90 % af tilfældene og involverer ikke centralnervesystemet (CNS). Typiske manifestationer af Gauchers sygdom type 1 omfatter splenomegali, hepatomegali, trombocytopeni, anæmi, knoglesygdom og nedsat livskvalitet. Sygdommens manifestationer er forårsaget af ophobning af glucosylceramid (opbevaringsmateriale) i makrofager (kaldet Gaucher-celler), som har infiltreret milten og leveren samt andet væv.

Eliglustat tartrat er et lille molekyle lægemiddel udviklet som en oral terapi, der virker specifikt til at hæmme produktionen af ​​dette lagermateriale i Gaucher-celler.

Denne undersøgelse var designet til at bestemme effektiviteten, sikkerheden og PK af eliglustattartrat hos voksne deltagere med Gauchers sygdom type 1, som var blevet stabiliseret på ERT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

160

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital General de Agudos J.M Ramos Mejia
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital General de Ninos Dr. Ricardo Gutierrez
  • Australien
      • Perth, WA, Australien
        • Royal Perth Hospital
  • Brasilien
      • Curitiba, Brasilien
        • Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná
      • Rio de Janeiro, Brasilien
        • Instituto de Estadual de Hematologia Arthur de Siqueria Cavalcanti
      • São Paulo, Brasilien
        • IGEIM
  • Canada
      • Toronto Ontario, Canada
        • Mount Sinai Hospital and the Samuel Lunenfeld Research Institute
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Hematology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Cambridge University Hosptials, Addenbrookes Hospital
  • Egypten
      • Cairo, Egypten
        • Abou El Reesh Children's University Hospital (El Mounira), Faculty of Medicine (Kasr Al-Aini), Cairo University Hospitals, El Mounira, Cairo, Egypt
  • Forenede Stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • San Francisco, California, Forenede Stater
        • UCSF MS Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater
        • University of Colorado Health Science Center - Aurora
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Forenede Stater
        • Northwest Oncology Hematology Associates PA
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater
        • Emory University Medical Genetics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
        • Children's Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater
        • Albany Medical Center
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • North Shore University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Forenede Stater
        • New York University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Forenede Stater
        • O and O Alpan LLC
  • Frankrig
      • Clichy, Frankrig
        • Hôpital Beaujon
  • Italien
      • Firenze, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Udine, Italien
        • Azienda Ospedialiero-Universitaria S. Maria Della Misericordia
  • Spanien
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital University Miguel Servet
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Tyskland
        • Asklepios Klinik St. Georg
      • Oberhausen, Tyskland
        • Katholische Kliniken Oberhausen gem. GmbH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren (og/eller deres forælder/værge) var villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer, der skulle udføres
  • Deltageren var mindst 18 år på randomiseringstidspunktet
  • Deltageren havde en bekræftet diagnose af Gauchers sygdom type 1
  • Deltageren havde modtaget behandling med ERT i mindst 3 år. Inden for de 9 måneder forud for randomiseringen havde deltageren modtaget en samlet månedlig dosis på 30 til 130 enheder/kilogram i mindst 6 måneder
  • Deltageren havde nået Gauchers terapeutiske mål inden randomisering
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have haft en dokumenteret negativ graviditetstest før dosering. Derudover skal alle kvindelige deltagere i den fødedygtige alder anvende en medicinsk accepteret form for prævention gennem hele undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren havde en delvis eller total splenektomi inden for 3 år før randomisering
  • Deltageren havde modtaget substratreduktionsterapier for Gauchers sygdom inden for 6 måneder før randomisering
  • Deltageren havde Gauchers sygdom type 2 eller 3 eller var mistænkt for at have Gauchers sygdom type 3
  • Deltageren havde en hvilken som helst klinisk signifikant sygdom, bortset fra Gauchers sygdom, inklusive kardiovaskulær, nyre-, lever-, gastrointestinal (GI), pulmonal, neurologisk, endokrin, metabolisk (f.eks. hypokaliæmi, hypomagnesiæmi) eller psykiatrisk sygdom, andre medicinske tilstande eller alvorlige interkurrente sygdomme, der kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller, efter investigators mening, kan udelukke deltagelse i undersøgelsen
  • Deltageren var testet positiv for det humane immundefektvirus (HIV) antistof, Hepatitis C antistof eller Hepatitis B overfladeantigen
  • Deltageren havde modtaget et forsøgsprodukt inden for 30 dage før randomisering
  • Deltageren var gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Undersøgende
Eliglustat tartrat
Medicin: Eliglustat tartrat

Primær analyseperiode (PAP): Eliglustat tartrat kapsel 50 milligram (mg) to gange dagligt (BID) oralt fra dag 1 til uge 4 efterfulgt af eliglustat tartrat 50 mg eller 100 mg kapsel BID op til uge 8, og derefter eliglustat tartrat 50 mg eller 100 mg eller 150 mg kapsel BID op til uge 52. Dosisjusteringer efter uge 4 og uge 8 var baseret på Genz-99067 (aktiv del af eliglustattartrat i plasma) laveste plasmakoncentrationer. Hvis Genz-99067 laveste plasmakoncentration var mindre end (=) 5 ng/ml blev samme dosis fortsat. Farmakokinetisk (PK) vurdering i uge 2 og 6 blev brugt til dosisjustering efter henholdsvis uge 4 og uge 8.

Langtidsbehandlingsperiode (LTTP): Deltagere, der oprindeligt var randomiseret til eliglustat i PAP, fortsatte med at modtage eliglustat-dosis baseret på deres Genz 99067 plasma-dalkoncentration i uge 6.

Andre navne:
  • Genz-112638
ACTIVE_COMPARATOR: Imiglucerase
Medicin: Imiglucerase

PAP: Imiglucerase intravenøs infusion hver anden uge (q2g) op til uge 52 i doser svarende til deltagerens tidligere ERT-dosis før enhver uforudset behandlingsafbrydelse, dosisreduktion eller regimeændring.

LTTP: Deltagere, der oprindeligt var randomiseret til imiglucerase, modtog eliglustat tartrat kapsel 50 mg BID oralt fra uge 52+1 dag til uge 56 efterfulgt af eliglustat tartrat 50 mg eller 100 mg kapsel BID op til uge 60, og derefter eliglustat tartrat 50 mg eller 100 mg eller 100 mg. 150 mg kapsel BID op til 5 år. Dosisjusteringerne efter uge 56 og uge 60 var baseret på Genz-99067 (aktiv del af eliglustattartrat i plasma) laveste plasmakoncentrationer. Hvis Genz-99067 laveste plasmakoncentration var =5 ng/ml, blev den samme dosis fortsat. PK vurderingen i uge 54 og uge 58 blev brugt til dosisjustering efter henholdsvis uge 56 og uge 60.

Andre navne:
  • Cerezyme®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der forblev stabile i 52 uger i løbet af den primære analyseperiode
Tidsramme: Baseline op til uge 52
For at en deltager kan klassificeres som stabil, skal deltageren have forblevet stabil i hæmatologiske parametre (hæmoglobinniveauer og blodpladetal) og organvolumener (milt, hvis det er relevant, og levervolumener i multipla af normal [MN]). Stabile hæmatologiske parametre blev defineret som hæmoglobinniveauet ikke faldt mere end (>) 1,5 gram pr. deciliter (g/dL) fra baseline, og trombocyttallet faldt ikke >25% fra baseline. Stabile organvolumener blev defineret som miltvolumen (i MN) ikke steg >25% fra baseline, hvis relevant, og levervolumen (i MN) steg ikke >20% fra baseline.
Baseline op til uge 52
Procentdel af deltagere, der forblev stabile årligt i 4 år under LTTP
Tidsramme: Uge 52 til uge 208
For at en deltager kan klassificeres som stabil, skal deltageren have holdt sig stabil i hæmatologiske parametre (hæmoglobinniveauer og trombocyttal) og organvolumener (milt, hvis det er relevant, og levervolumener i MN). Stabile hæmatologiske parametre blev defineret som hæmoglobinniveauet ikke faldt >1,5 g/dL fra baseline, og blodpladetallet faldt ikke >25% fra baseline. Stabile organvolumener blev defineret som miltvolumen (i MN) ikke steg >25% fra baseline, hvis relevant, og levervolumen steg ikke >20% fra baseline.
Uge 52 til uge 208

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet T-score for knoglemineraltæthed
Tidsramme: Baseline
Billeder af rygsøjlen og det bilaterale lårben blev opnået ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) for at bestemme T-score for hvert knogleområde og total knoglemineraltæthed. T-score sammenligner deltagerens knogletæthed med den for en rask ung deltager. T-score knogletæthedskategorierne er: normal (score større end [>]-1), osteopeni (score -2,5 til mindre end eller lig med [<=] -1) og osteoporose (score <= -2,5).
Baseline
Absolut ændring fra baseline i samlede T-score for knoglemineraltæthed i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Billeder af rygsøjlen og bilaterale lårben blev opnået af DXA for at bestemme T-score for hvert knogleområde og total knoglemineraltæthed. T-score sammenligner deltagerens knogletæthed med den for en rask ung deltager. T-score knogletæthedskategorierne er: normal (score >-1), osteopeni (score -2,5 til <=-1) og osteoporose (score <= -2,5). Absolut ændring = T-score ved uge 52 minus T-score ved baseline.
Baseline, uge ​​52
Samlet Z-score for knoglemineraltæthed
Tidsramme: Baseline
Billeder af rygsøjlen og bilaterale lårben blev opnået af DXA for at bestemme Z-score for hvert knogleområde og total knoglemineraltæthed. Z-score knogletæthedskategorierne er: normal (score >-2) og under normal (score <=-2).
Baseline
Absolut ændring fra baseline i samlede Z-score for knoglemineraltæthed i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Billeder af rygsøjlen og bilaterale lårben blev opnået af DXA for at bestemme Z-score for hvert knogleområde og total knoglemineraltæthed. Z-score knogletæthedskategorierne er: normal (score >-2) og under normal (score <=-2). Absolut ændring = Z-score ved uge 52 minus Z-score ved baseline.
Baseline, uge ​​52
Hæmoglobin niveau
Tidsramme: Baseline
Baseline
Absolut ændring fra baseline i hæmoglobinniveauer i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Absolut ændring = hæmoglobinniveau ved uge 52 minus hæmoglobinniveau ved baseline.
Baseline, uge ​​52
Procentvis ændring fra baseline i trombocyttal i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Procentvis ændring i trombocyttal = ([trombocyttal ved uge 52 minus trombocyttal ved baseline] divideret med [trombocyttal ved baseline]) ganget med 100.
Baseline, uge ​​52
Procentvis ændring fra baseline i miltvolumen (MN) i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Procentvis ændring i miltvolumen = ([miltvolumen ved uge 52 minus miltvolumen ved baseline] divideret med [miltvolumen ved baseline]) ganget med 100, hvor alle volumener er i MN.
Baseline, uge ​​52
Procentvis ændring fra baseline i levervolumen (i MN) i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Procentvis ændring i levervolumen = ([levervolumen ved uge 52 minus levervolumen ved baseline] divideret med [levervolumen ved baseline]) ganget med 100, hvor alle volumener er i multipla af normal.
Baseline, uge ​​52
Absolut ændring fra baseline i samlede T-score for knoglemineraltæthed i uge 208
Tidsramme: Baseline, uge ​​208
Billeder af rygsøjlen og bilaterale lårben blev opnået af DXA for at bestemme T-score for hvert knogleområde og total knoglemineraltæthed. T-score sammenligner deltagerens knogletæthed med den for en rask ung deltager. T-score knogletæthedskategorierne er: normal (score >-1), osteopeni (score -2,5 til <=-1) og osteoporose (score <= -2,5). Absolut ændring = T-score ved uge 208 minus T-score ved baseline.
Baseline, uge ​​208
Absolut ændring fra baseline i samlede Z-score for knoglemineraltæthed i uge 208
Tidsramme: Baseline, uge ​​208
Billeder af rygsøjlen og bilaterale lårben blev opnået af DXA for at bestemme Z-score for hvert knogleområde og total knoglemineraltæthed. Z-score knogletæthedskategorierne er: normal (score >-2) og under normal (score <=-2). Absolut ændring = Z-score ved uge 208 minus Z-score ved baseline.
Baseline, uge ​​208
Absolut ændring fra baseline i hæmoglobinniveauer i uge 208
Tidsramme: Baseline, uge ​​208
Absolut ændring = hæmoglobinniveau ved uge 208 minus hæmoglobinniveau ved baseline.
Baseline, uge ​​208
Procentvis ændring fra baseline i trombocyttal i uge 208
Tidsramme: Baseline, uge ​​208
Procentvis ændring i trombocyttal = ([trombocyttal ved uge 208 minus trombocyttal ved baseline] divideret med [trombocyttal ved baseline]) ganget med 100.
Baseline, uge ​​208
Procentvis ændring fra baseline i miltvolumen (i MN) i uge 208
Tidsramme: Baseline, uge ​​208
Procentvis ændring i miltvolumen = ([miltvolumen ved uge 208 minus miltvolumen ved baseline] divideret med [miltvolumen ved baseline]) ganget med 100, hvor alle volumener er i MN.
Baseline, uge ​​208
Procentvis ændring fra baseline i levervolumen (i MN) i uge 208
Tidsramme: Baseline, uge ​​208
Procentvis ændring i levervolumen = ([levervolumen ved uge 208 minus levervolumen ved baseline] divideret med [levervolumen ved baseline]) ganget med 100, hvor alle volumener er i multipla af normal.
Baseline, uge ​​208

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. november 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juli 2009

Først opslået (SKØN)

22. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

25. november 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. oktober 2016

Sidst verificeret

1. oktober 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GZGD02607
  • 2008-005223-28 (EUDRACT_NUMBER)
  • EFC12812 (ANDET: Sanofi)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Eliglustat tartrat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner