Um estudo do tartarato de eliglustato (Genz-112638) em pacientes com doença de Gaucher que alcançaram objetivos terapêuticos com a terapia de reposição enzimática (ENCORE) (ENCORE)
11 de outubro de 2016 atualizado por: Genzyme, a Sanofi Company
Um estudo comparativo ativo de fase 3, randomizado, multicêntrico, multinacional, aberto para avaliar a eficácia e a segurança de Genz-112638 em pacientes com doença de Gaucher tipo 1 que alcançaram objetivos terapêuticos com terapia de reposição enzimática (ENCORE)
Este estudo de Fase 3 foi concebido para confirmar a eficácia e a segurança do tartarato de eliglustato (Genz-112638) em participantes com doença de Gaucher tipo 1 que atingiram os objetivos terapêuticos com a terapia de reposição enzimática (TRE).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Gaucher é caracterizada pelo acúmulo lisossômico de glicosilceramida devido à hidrólise prejudicada da glicosilceramida. A doença de Gaucher tipo 1, que é a forma mais comum, representa mais de (>) 90% dos casos e não envolve o sistema nervoso central (SNC). As manifestações típicas da doença de Gaucher tipo 1 incluem esplenomegalia, hepatomegalia, trombocitopenia, anemia, doença óssea e diminuição da qualidade de vida. As manifestações da doença são causadas pelo acúmulo de glicosilceramida (material de armazenamento) em macrófagos (chamados células de Gaucher) que se infiltraram no baço e no fígado, bem como em outros tecidos.
O tartarato de eliglustato é um medicamento de pequena molécula desenvolvido como uma terapia oral que atua para inibir especificamente a produção deste material de armazenamento nas células de Gaucher.
Este estudo foi desenhado para determinar a eficácia, segurança e farmacocinética do tartarato de eliglustato em participantes adultos com doença de Gaucher tipo 1 que foram estabilizados em TRE.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
160
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha
- Charite Universitatsmedizin Berlin
-
Hamburg, Alemanha
- Asklepios Klinik St. Georg
-
Oberhausen, Alemanha
- Katholische Kliniken Oberhausen gem. GmbH
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Hospital General de Agudos J.M Ramos Mejia
-
Buenos Aires, Argentina
- Hospital General de Ninos Dr. Ricardo Gutierrez
-
-
-
-
-
Perth, WA, Austrália
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Curitiba, Brasil
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná
-
Rio de Janeiro, Brasil
- Instituto de Estadual de Hematologia Arthur de Siqueria Cavalcanti
-
São Paulo, Brasil
- IGEIM
-
-
-
-
-
Toronto Ontario, Canadá
- Mount Sinai Hospital and the Samuel Lunenfeld Research Institute
-
-
-
-
-
Cairo, Egito
- Abou El Reesh Children's University Hospital (El Mounira), Faculty of Medicine (Kasr Al-Aini), Cairo University Hospitals, El Mounira, Cairo, Egypt
-
-
-
-
-
Zaragoza, Espanha
- Hospital University Miguel Servet
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Estados Unidos
- Tower Hematology Oncology Medical Group
-
San Francisco, California, Estados Unidos
- UCSF MS Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos
- University of Colorado Health Science Center - Aurora
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos
- Yale University School of Medicine
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Estados Unidos
- Northwest Oncology Hematology Associates PA
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Estados Unidos
- Emory University Medical Genetics
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos
- Children's Memorial Hospital
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos
- University Of Iowa Hospitals And Clinics
-
-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos
- Albany Medical Center
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore University Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Estados Unidos
- New York University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Virginia
-
Springfield, Virginia, Estados Unidos
- O and O Alpan LLC
-
-
-
-
-
Moscow, Federação Russa
- Hematology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
-
-
-
-
Clichy, França
- Hôpital Beaujon
-
-
-
-
-
Firenze, Itália
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
Udine, Itália
- Azienda Ospedialiero-Universitaria S. Maria Della Misericordia
-
-
-
-
-
Cambridge, Reino Unido
- Cambridge University Hosptials, Addenbrookes Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante (e/ou seu pai/responsável legal) estava disposto e apto a fornecer consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo a ser realizado
- O participante tinha pelo menos 18 anos no momento da randomização
- O participante tinha diagnóstico confirmado de doença de Gaucher tipo 1
- O participante recebeu tratamento com TRE por pelo menos 3 anos. Nos 9 meses anteriores à randomização, o participante recebeu uma dose mensal total de 30 a 130 Unidades/quilograma por pelo menos 6 meses
- O participante atingiu os objetivos terapêuticos da doença de Gaucher antes da randomização
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo documentado antes da administração. Além disso, todas as participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar uma forma de contracepção clinicamente aceita durante todo o estudo
Critério de exclusão:
- O participante teve uma esplenectomia parcial ou total dentro de 3 anos antes da randomização
- O participante recebeu terapias de redução de substrato para a doença de Gaucher dentro de 6 meses antes da randomização
- O participante tinha doença de Gaucher tipo 2 ou 3 ou era suspeito de ter doença de Gaucher tipo 3
- O participante tinha qualquer doença clinicamente significativa, exceto a doença de Gaucher, incluindo cardiovascular, renal, hepática, gastrointestinal (GI), pulmonar, neurológica, endócrina, metabólica (por exemplo, hipocalemia, hipomagnesemia) ou doença psiquiátrica, outras condições médicas ou doenças intercorrentes graves que podem confundir os resultados do estudo ou, na opinião do investigador, podem impedir a participação no estudo
- O participante testou positivo para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpo da hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B
- O participante recebeu um produto experimental dentro de 30 dias antes da randomização
- A participante estava grávida ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Investigativo
Tartarato de Eliglustato
|
Período de análise primária (PAP): cápsula de tartarato de eliglustat 50 miligramas (mg) duas vezes ao dia (BID) por via oral do dia 1 à semana 4, seguida de cápsula de tartarato de eliglustat 50 mg ou 100 mg BID até a semana 8 e, em seguida, tartarato de eliglustat 50 mg ou Cápsula de 100 mg ou 150 mg BID até a Semana 52. Os ajustes de dose após a Semana 4 e a Semana 8 foram baseados nas concentrações plasmáticas mínimas de Genz-99067 (fração ativa do tartarato de eliglustato no plasma). Se a concentração plasmática mínima de Genz-99067 fosse inferior a (=) 5 ng/mL, a mesma dose era continuada. A avaliação farmacocinética (PK) na Semana 2 e 6 foi usada para ajuste de dose após a Semana 4 e a Semana 8, respectivamente. Período de tratamento de longo prazo (LTTP): Os participantes originalmente randomizados para eliglustat em PAP continuaram a receber a dose de eliglustat, com base em sua concentração plasmática mínima de Genz 99067 na semana 6.
Outros nomes:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Imiglucerase
|
PAP: Infusão intravenosa de imiglucerase a cada duas semanas (q2w) até a semana 52 em doses equivalentes à dose anterior de ERT do participante antes de qualquer interrupção inesperada do tratamento, redução de dose ou mudança de regime. LTTP: Os participantes originalmente randomizados para imiglucerase receberam cápsula de tartarato de eliglustat 50 mg BID por via oral da semana 52 + 1 dia até a semana 56, seguida por cápsula de tartarato de eliglustat 50 mg ou 100 mg BID até a semana 60 e, em seguida, tartarato de eliglustat 50 mg ou 100 mg ou Cápsula de 150 mg BID até 5 anos. Os ajustes de dose após a semana 56 e a semana 60 foram baseados nas concentrações plasmáticas mínimas de Genz-99067 (fração ativa do tartarato de eliglustato no plasma). Se a concentração plasmática mínima de Genz-99067 fosse = 5 ng/mL, a mesma dose era continuada. A avaliação farmacocinética na semana 54 e na semana 58 foi usada para ajuste de dose após a semana 56 e semana 60, respectivamente.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes que permaneceram estáveis por 52 semanas durante o período de análise primária
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
Para que um participante seja classificado como estável, o participante deve ter permanecido estável em parâmetros hematológicos (níveis de hemoglobina e contagem de plaquetas) e volumes de órgãos (baço, quando aplicável, e volumes hepáticos em múltiplos do normal [MN]).
Parâmetros hematológicos estáveis foram definidos como o nível de hemoglobina não diminuiu mais do que (>) 1,5 grama por decilitro (g/dL) da linha de base e a contagem de plaquetas não diminuiu > 25% da linha de base.
Os volumes de órgãos estáveis foram definidos como o volume do baço (em MN) não aumentou > 25% da linha de base, se aplicável, e o volume do fígado (em MN) não aumentou > 20% da linha de base.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Porcentagem de participantes que permaneceram estáveis anualmente por 4 anos durante o LTTP
Prazo: Semana 52 até a semana 208
|
Para que um participante seja classificado como estável, o participante deve ter permanecido estável em parâmetros hematológicos (níveis de hemoglobina e contagem de plaquetas) e volumes de órgãos (baço, quando aplicável, e volumes hepáticos em MN).
Parâmetros hematológicos estáveis foram definidos como o nível de hemoglobina não diminuiu >1,5 g/dL da linha de base e a contagem de plaquetas não diminuiu >25% da linha de base.
Os volumes de órgãos estáveis foram definidos como o volume do baço (em MN) não aumentou > 25% da linha de base, se aplicável, e o volume do fígado não aumentou > 20% da linha de base.
|
Semana 52 até a semana 208
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontuação T Total para Densidade Mineral Óssea
Prazo: Linha de base
|
Imagens da coluna vertebral e do fêmur bilateral foram obtidas por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) para determinar o escore T para cada área óssea e a densidade mineral óssea total.
O T-score compara a densidade óssea do participante com a de um jovem saudável.
As categorias de densidade óssea T-score são: normal (pontuação maior que [>]-1), osteopenia (pontuação de -2,5 a menor ou igual a [<=] -1) e osteoporose (pontuação <= -2,5).
|
Linha de base
|
|
Alteração absoluta da linha de base no total de escores T para densidade mineral óssea na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
|
Imagens da coluna vertebral e do fêmur bilateral foram obtidas por DXA para determinar o escore T para cada área óssea e a densidade mineral óssea total.
O T-score compara a densidade óssea do participante com a de um jovem saudável.
As categorias de densidade óssea T-score são: normal (escore >-1), osteopenia (escore -2,5 a <=-1) e osteoporose (escore <= -2,5).
Alteração absoluta = T-score na Semana 52 menos T-score na linha de base.
|
Linha de base, Semana 52
|
|
Escores Z totais para densidade mineral óssea
Prazo: Linha de base
|
Imagens da coluna vertebral e do fêmur bilateral foram obtidas por DXA para determinar o escore Z para cada área óssea e a densidade mineral óssea total.
As categorias de densidade óssea do escore Z são: normal (escore >-2) e abaixo do normal (escore <=-2).
|
Linha de base
|
|
Alteração absoluta da linha de base no total de escores Z para densidade mineral óssea na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
|
Imagens da coluna vertebral e do fêmur bilateral foram obtidas por DXA para determinar o escore Z para cada área óssea e a densidade mineral óssea total.
As categorias de densidade óssea do escore Z são: normal (escore >-2) e abaixo do normal (escore <=-2).
Alteração absoluta = pontuação Z na semana 52 menos pontuação Z na linha de base.
|
Linha de base, Semana 52
|
|
Nível de hemoglobina
Prazo: Linha de base
|
Linha de base
|
|
|
Alteração absoluta da linha de base nos níveis de hemoglobina na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
|
Alteração absoluta = nível de hemoglobina na Semana 52 menos nível de hemoglobina na linha de base.
|
Linha de base, Semana 52
|
|
Alteração percentual da linha de base nas contagens de plaquetas na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
|
Alteração percentual nas contagens de plaquetas = ([contagem de plaquetas na semana 52 menos contagem de plaquetas no início do estudo] dividido por [contagem de plaquetas no início do estudo]) multiplicado por 100.
|
Linha de base, Semana 52
|
|
Alteração percentual da linha de base no volume do baço (MN) na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
|
Alteração percentual no volume do baço = ([volume do baço na semana 52 menos volume do baço na linha de base] dividido por [volume do baço na linha de base]) multiplicado por 100, onde todos os volumes estão em MN.
|
Linha de base, Semana 52
|
|
Alteração percentual da linha de base no volume do fígado (em MN) na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
|
Alteração percentual no volume do fígado = ([volume do fígado na semana 52 menos volume do fígado na linha de base] dividido por [volume do fígado na linha de base]) multiplicado por 100, onde todos os volumes são múltiplos do normal.
|
Linha de base, Semana 52
|
|
Alteração absoluta da linha de base no total de escores T para densidade mineral óssea na semana 208
Prazo: Linha de base, Semana 208
|
Imagens da coluna vertebral e do fêmur bilateral foram obtidas por DXA para determinar o escore T para cada área óssea e a densidade mineral óssea total.
O T-score compara a densidade óssea do participante com a de um jovem saudável.
As categorias de densidade óssea T-score são: normal (escore >-1), osteopenia (escore -2,5 a <=-1) e osteoporose (escore <= -2,5).
Alteração absoluta = T-score na Semana 208 menos T-score na linha de base.
|
Linha de base, Semana 208
|
|
Alteração absoluta da linha de base no total de escores Z para densidade mineral óssea na semana 208
Prazo: Linha de base, Semana 208
|
Imagens da coluna vertebral e do fêmur bilateral foram obtidas por DXA para determinar o escore Z para cada área óssea e a densidade mineral óssea total.
As categorias de densidade óssea do escore Z são: normal (escore >-2) e abaixo do normal (escore <=-2).
Alteração absoluta = pontuação Z na semana 208 menos pontuação Z na linha de base.
|
Linha de base, Semana 208
|
|
Alteração absoluta da linha de base nos níveis de hemoglobina na semana 208
Prazo: Linha de base, Semana 208
|
Alteração absoluta = nível de hemoglobina na Semana 208 menos nível de hemoglobina na linha de base.
|
Linha de base, Semana 208
|
|
Alteração percentual da linha de base nas contagens de plaquetas na semana 208
Prazo: Linha de base, Semana 208
|
Alteração percentual nas contagens de plaquetas = ([contagem de plaquetas na semana 208 menos contagem de plaquetas no início] dividido por [contagem de plaquetas no início]) multiplicado por 100.
|
Linha de base, Semana 208
|
|
Alteração percentual da linha de base no volume do baço (em MN) na semana 208
Prazo: Linha de base, Semana 208
|
Alteração percentual no volume do baço = ([volume do baço na Semana 208 menos volume do baço na linha de base] dividido por [volume do baço na linha de base]) multiplicado por 100, onde todos os volumes estão em MN.
|
Linha de base, Semana 208
|
|
Alteração percentual da linha de base no volume do fígado (em MN) na semana 208
Prazo: Linha de base, Semana 208
|
Alteração percentual no volume do fígado = ([volume do fígado na semana 208 menos volume do fígado na linha de base] dividido por [volume do fígado na linha de base]) multiplicado por 100, onde todos os volumes estão em múltiplos do normal.
|
Linha de base, Semana 208
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- McEachern KA, Fung J, Komarnitsky S, Siegel CS, Chuang WL, Hutto E, Shayman JA, Grabowski GA, Aerts JM, Cheng SH, Copeland DP, Marshall J. A specific and potent inhibitor of glucosylceramide synthase for substrate inhibition therapy of Gaucher disease. Mol Genet Metab. 2007 Jul;91(3):259-67. doi: 10.1016/j.ymgme.2007.04.001. Epub 2007 May 16.
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Banikazemi M, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Bonate PL, Peterschmitt MJ. A phase 2 study of eliglustat tartrate (Genz-112638), an oral substrate reduction therapy for Gaucher disease type 1. Blood. 2010 Aug 12;116(6):893-9. doi: 10.1182/blood-2010-03-273151. Epub 2010 May 3.
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Kamath RS, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Peterschmitt MJ. Improvement in hematological, visceral, and skeletal manifestations of Gaucher disease type 1 with oral eliglustat tartrate (Genz-112638) treatment: 2-year results of a phase 2 study. Blood. 2010 Nov 18;116(20):4095-8. doi: 10.1182/blood-2010-06-293902. Epub 2010 Aug 16. Erratum In: Blood. 2011 May 19;117(20):5551.
- Kamath RS, Lukina E, Watman N, Dragosky M, Pastores GM, Arreguin EA, Rosenbaum H, Zimran A, Aguzzi R, Puga AC, Norfleet AM, Peterschmitt MJ, Rosenthal DI. Skeletal improvement in patients with Gaucher disease type 1: a phase 2 trial of oral eliglustat. Skeletal Radiol. 2014 Oct;43(10):1353-60. doi: 10.1007/s00256-014-1891-9. Epub 2014 May 10.
- Lukina E, Watman N, Dragosky M, Pastores GM, Arreguin EA, Rosenbaum H, Zimran A, Angell J, Ross L, Puga AC, Peterschmitt JM. Eliglustat, an investigational oral therapy for Gaucher disease type 1: Phase 2 trial results after 4 years of treatment. Blood Cells Mol Dis. 2014 Dec;53(4):274-6. doi: 10.1016/j.bcmd.2014.04.002. Epub 2014 May 15.
- Cox TM, Drelichman G, Cravo R, Balwani M, Burrow TA, Martins AM, Lukina E, Rosenbloom B, Goker-Alpan O, Watman N, El-Beshlawy A, Kishnani PS, Pedroso ML, Gaemers SJM, Tayag R, Peterschmitt MJ. Eliglustat maintains long-term clinical stability in patients with Gaucher disease type 1 stabilized on enzyme therapy. Blood. 2017 Apr 27;129(17):2375-2383. doi: 10.1182/blood-2016-12-758409. Epub 2017 Feb 6.
- Cox TM, Drelichman G, Cravo R, Balwani M, Burrow TA, Martins AM, Lukina E, Rosenbloom B, Ross L, Angell J, Puga AC. Eliglustat compared with imiglucerase in patients with Gaucher's disease type 1 stabilised on enzyme replacement therapy: a phase 3, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet. 2015 Jun 13;385(9985):2355-62. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61841-9. Epub 2015 Mar 26. Erratum In: Lancet. 2015 Jun 13;385(9985):2354.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2009
Conclusão Primária (REAL)
1 de novembro de 2012
Conclusão do estudo (REAL)
1 de junho de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de julho de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de julho de 2009
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
22 de julho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
25 de novembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de outubro de 2016
Última verificação
1 de outubro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Esfingolipidoses
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Lipidoses
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Doença de Gaucher
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Eliglustato
Outros números de identificação do estudo
- GZGD02607
- 2008-005223-28 (EUDRACT_NUMBER)
- EFC12812 (OUTRO: Sanofi)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .