Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Eliglustat Tartrate (Genz-112638) hos patienter med Gauchers sjukdom som har nått terapeutiska mål med enzymersättningsterapi (ENCORE) (ENCORE)

11 oktober 2016 uppdaterad av: Genzyme, a Sanofi Company

En fas 3, randomiserad, multicenter, multinationell, öppen etikett, aktiv jämförelsestudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Genz-112638 hos patienter med Gauchers sjukdom typ 1 som har nått terapeutiska mål med enzymersättningsterapi (ENCORE)

Denna fas 3-studie utformades för att bekräfta effektiviteten och säkerheten av eliglustattartrat (Genz-112638) hos deltagare med Gauchers sjukdom typ 1 som hade nått terapeutiska mål med enzymersättningsterapi (ERT).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Gauchers sjukdom kännetecknas av lysosomal ackumulering av glukosylceramid på grund av försämrad hydrolys av glukosylceramid. Gauchers sjukdom typ 1, som är den vanligaste formen, står för mer än (>) 90 % av fallen och involverar inte det centrala nervsystemet (CNS). Typiska manifestationer av Gauchers sjukdom typ 1 inkluderar splenomegali, hepatomegali, trombocytopeni, anemi, skelettsjukdom och minskad livskvalitet. Sjukdomsmanifestationerna orsakas av ackumulering av glukosylceramid (lagringsmaterial) i makrofager (kallade Gaucher-celler) som har infiltrerat mjälten och levern samt andra vävnader.

Eliglustat tartrat är ett läkemedel med små molekyler utvecklat som en oral terapi som verkar för att specifikt hämma produktionen av detta lagringsmaterial i Gaucher-celler.

Denna studie utformades för att fastställa effektiviteten, säkerheten och farmakokinet för eliglustattartrat hos vuxna deltagare med Gauchers sjukdom typ 1 som hade stabiliserats på ERT.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

160

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital General de Agudos J.M Ramos Mejia
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital General de Ninos Dr. Ricardo Gutierrez
  • Australien
      • Perth, WA, Australien
        • Royal Perth Hospital
  • Brasilien
      • Curitiba, Brasilien
        • Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná
      • Rio de Janeiro, Brasilien
        • Instituto de Estadual de Hematologia Arthur de Siqueria Cavalcanti
      • São Paulo, Brasilien
        • IGEIM
  • Egypten
      • Cairo, Egypten
        • Abou El Reesh Children's University Hospital (El Mounira), Faculty of Medicine (Kasr Al-Aini), Cairo University Hospitals, El Mounira, Cairo, Egypt
  • Frankrike
      • Clichy, Frankrike
        • Hopital Beaujon
  • Förenta staterna
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • San Francisco, California, Förenta staterna
        • UCSF MS Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna
        • University of Colorado Health Science Center - Aurora
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Förenta staterna
        • Northwest Oncology Hematology Associates PA
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Förenta staterna
        • Emory University Medical Genetics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
        • Children's Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna
        • Albany Medical Center
      • Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
        • North Shore University Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Förenta staterna
        • New York University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Förenta staterna
        • O and O Alpan LLC
  • Italien
      • Firenze, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Udine, Italien
        • Azienda Ospedialiero-Universitaria S. Maria Della Misericordia
  • Kanada
      • Toronto Ontario, Kanada
        • Mount Sinai Hospital and the Samuel Lunenfeld Research Institute
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen
        • Hematology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
  • Spanien
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital University Miguel Servet
  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien
        • Cambridge University Hosptials, Addenbrookes Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Tyskland
        • Asklepios Klinik St. Georg
      • Oberhausen, Tyskland
        • Katholische Kliniken Oberhausen gem. GmbH

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren (och/eller deras förälder/vårdnadshavare) var villig och i stånd att ge undertecknat informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer skulle utföras
  • Deltagaren var minst 18 år vid tidpunkten för randomiseringen
  • Deltagaren hade en bekräftad diagnos av Gauchers sjukdom typ 1
  • Deltagaren hade fått behandling med ERT i minst 3 år. Inom de 9 månaderna före randomiseringen hade deltagaren fått en total månadsdos på 30 till 130 enheter/kilogram under minst 6 månader
  • Deltagaren hade nått de terapeutiska målen för Gauchers sjukdom innan randomiseringen
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha haft ett dokumenterat negativt graviditetstest före dosering. Dessutom måste alla kvinnliga deltagare i fertil ålder använda en medicinskt accepterad form av preventivmedel under hela studien

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren hade en partiell eller total splenektomi inom 3 år före randomiseringen
  • Deltagaren hade fått substratreduktionsterapier för Gauchers sjukdom inom 6 månader före randomisering
  • Deltagaren hade Gauchers sjukdom typ 2 eller 3 eller misstänktes ha Gauchers sjukdom typ 3
  • Deltagaren hade någon kliniskt signifikant sjukdom, förutom Gauchers sjukdom, inklusive kardiovaskulär, renal, lever, gastrointestinal (GI), pulmonell, neurologisk, endokrin, metabolisk (t.ex. hypokalemi, hypomagnesemi), eller psykiatrisk sjukdom, andra medicinska tillstånd eller allvarliga interkurrenta sjukdomar som kan förvirra studieresultaten eller, enligt utredarens åsikt, kan utesluta deltagande i studien
  • Deltagaren hade testat positivt för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), antikropp mot hepatit C eller ytantigen för hepatit B
  • Deltagaren hade fått en undersökningsprodukt inom 30 dagar före randomisering
  • Deltagaren var gravid eller ammade

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Undersökande
Eliglustat tartrat
Läkemedel: Eliglustat tartrat

Primär analysperiod (PAP): Eliglustat tartrat kapsel 50 milligram (mg) två gånger dagligen (BID) oralt från dag 1 till vecka 4 följt av eliglustat tartrat 50 mg eller 100 mg kapsel två gånger dagligen upp till vecka 8, och sedan eliglustat tartrat 50 mg eller 100 mg eller 150 mg kapsel två gånger dagligen upp till vecka 52. Dosjusteringar efter vecka 4 och vecka 8 baserades på Genz-99067 (aktiv del av eliglustattartrat i plasma) dalplasmakoncentrationer. Om Genz-99067 dalplasmakoncentration var mindre än (=) 5 ng/ml fortsatte samma dos. Farmakokinetisk (PK) bedömning vid vecka 2 och 6 användes för dosjustering efter vecka 4 respektive vecka 8.

Långtidsbehandlingsperiod (LTTP): Deltagare som ursprungligen randomiserades till eliglustat i PAP fortsatte att få eliglustatdos, baserat på deras Genz 99067 plasmadalkoncentration vid vecka 6.

Andra namn:
  • Genz-112638
ACTIVE_COMPARATOR: Imigluceras
Läkemedel: Imigluceras

PAP: Imigluceras intravenös infusion varannan vecka (q2w) upp till vecka 52 i doser motsvarande deltagarens tidigare ERT-dos före något oväntat behandlingsavbrott, dosreduktion eller regimändring.

LTTP: Deltagare som ursprungligen randomiserades till imiglukeras fick eliglustat tartrat kapsel 50 mg två gånger dagligen oralt från vecka 52+1 dag till vecka 56 följt av eliglustat tartrat 50 mg eller 100 mg kapsel två gånger dagligen fram till vecka 60, och sedan eliglustat tartrat 50 mg eller 100 mg eller 100 mg. 150 mg kapsel två gånger dagligen upp till 5 år. Dosjusteringarna efter vecka 56 och vecka 60 baserades på Genz-99067 (aktiv del av eliglustattartrat i plasma) dalplasmakoncentrationer. Om Genz-99067 dalplasmakoncentration var =5 ng/ml fortsatte samma dos. PK-bedömningen vid vecka 54 och vecka 58 användes för dosjustering efter vecka 56 respektive vecka 60.

Andra namn:
  • Cerezyme®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som förblev stabila i 52 veckor under den primära analysperioden
Tidsram: Baslinje fram till vecka 52
För att en deltagare ska klassificeras som stabil måste deltagaren ha förblivit stabil i hematologiska parametrar (hemoglobinnivåer och trombocytantal) och organvolymer (mjälte, i förekommande fall, och levervolymer i multipler av normal [MN]). Stabila hematologiska parametrar definierades som att hemoglobinnivån inte minskade mer än (>) 1,5 gram per deciliter (g/dL) från baslinjen och antalet blodplättar inte minskade >25 % från baslinjen. Stabila organvolymer definierades som att mjältvolymen (i MN) inte ökade >25 % från baslinjen, om tillämpligt, och levervolymen (i MN) inte ökade >20 % från baslinjen.
Baslinje fram till vecka 52
Andel deltagare som förblev stabila årligen i 4 år under LTTP
Tidsram: Vecka 52 till vecka 208
För att en deltagare ska klassificeras som stabil måste deltagaren ha förblivit stabil i hematologiska parametrar (hemoglobinnivåer och trombocytantal) och organvolymer (mjälte, i förekommande fall, och levervolymer i MN). Stabila hematologiska parametrar definierades som att hemoglobinnivån inte minskade >1,5 g/dL från baslinjen och antalet blodplättar inte minskade >25 % från baslinjen. Stabila organvolymer definierades som att mjältvolymen (i MN) inte ökade >25 % från baslinjen, om tillämpligt, och levervolymen inte ökade >20 % från baslinjen.
Vecka 52 till vecka 208

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Totala T-poäng för benmineraldensitet
Tidsram: Baslinje
Bilder av ryggraden och det bilaterala lårbenet erhölls med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) för att bestämma T-poäng för varje benområde och total benmineraldensitet. T-score jämför deltagarens bentäthet med den hos friska unga deltagare. T-poäng bentäthetskategorier är: normal (poäng högre än [>]-1), osteopeni (poäng -2,5 till mindre än eller lika med [<=] -1) och osteoporos (poäng <= -2,5).
Baslinje
Absolut förändring från baslinjen i totala T-poäng för benmineraldensitet vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Bilder av ryggraden och bilaterala lårbenet erhölls av DXA för att bestämma T-poäng för varje benområde och total bentäthet. T-score jämför deltagarens bentäthet med den hos friska unga deltagare. T-poäng bentäthetskategorier är: normal (poäng >-1), osteopeni (poäng -2,5 till <=-1) och osteoporos (poäng <= -2,5). Absolut förändring = T-poäng vid vecka 52 minus T-poäng vid baslinjen.
Baslinje, vecka 52
Totala Z-poäng för benmineraldensitet
Tidsram: Baslinje
Bilder av ryggraden och bilaterala lårbenet erhölls av DXA för att bestämma Z-poäng för varje benområde och total bentäthet. Bendensitetskategorierna med Z-poäng är: normal (poäng >-2) och under normal (poäng <=-2).
Baslinje
Absolut förändring från baslinjen i totala Z-poäng för benmineraldensitet vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Bilder av ryggraden och bilaterala lårbenet erhölls av DXA för att bestämma Z-poäng för varje benområde och total bentäthet. Bendensitetskategorierna med Z-poäng är: normal (poäng >-2) och under normal (poäng <=-2). Absolut förändring = Z-poäng vid vecka 52 minus Z-poäng vid baslinjen.
Baslinje, vecka 52
Hemoglobinnivå
Tidsram: Baslinje
Baslinje
Absolut förändring från baslinjen i hemoglobinnivåer vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Absolut förändring = hemoglobinnivå vid vecka 52 minus hemoglobinnivå vid baslinjen.
Baslinje, vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i trombocytantal vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Procentuell förändring av trombocytantal = ([trombocytantal vid vecka 52 minus trombocytantal vid baslinjen] dividerat med [trombocytantal vid baslinjen]) multiplicerat med 100.
Baslinje, vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i mjältvolym (MN) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Procentuell förändring i mjältvolym = ([mjältvolym vid vecka 52 minus mjältvolym vid baslinje] dividerat med [mjältvolym vid baslinje]) multiplicerat med 100, där alla volymer är i MN.
Baslinje, vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i levervolym (i MN) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Procentuell förändring i levervolym = ([levervolym vid vecka 52 minus levervolym vid baslinje] dividerat med [levervolym vid baslinje]) multiplicerat med 100, där alla volymer är i multipler av normala.
Baslinje, vecka 52
Absolut förändring från baslinjen i totala T-poäng för benmineraldensitet vecka 208
Tidsram: Baslinje, vecka 208
Bilder av ryggraden och bilaterala lårbenet erhölls av DXA för att bestämma T-poäng för varje benområde och total bentäthet. T-score jämför deltagarens bentäthet med den hos friska unga deltagare. T-poäng bentäthetskategorier är: normal (poäng >-1), osteopeni (poäng -2,5 till <=-1) och osteoporos (poäng <= -2,5). Absolut förändring = T-poäng vid vecka 208 minus T-poäng vid baslinjen.
Baslinje, vecka 208
Absolut förändring från baslinjen i totala Z-poäng för benmineraldensitet vecka 208
Tidsram: Baslinje, vecka 208
Bilder av ryggraden och bilaterala lårbenet erhölls av DXA för att bestämma Z-poäng för varje benområde och total bentäthet. Bendensitetskategorierna med Z-poäng är: normal (poäng >-2) och under normal (poäng <=-2). Absolut förändring = Z-poäng vid vecka 208 minus Z-poäng vid baslinjen.
Baslinje, vecka 208
Absolut förändring från baslinjen i hemoglobinnivåer vid vecka 208
Tidsram: Baslinje, vecka 208
Absolut förändring = hemoglobinnivå vid vecka 208 minus hemoglobinnivå vid baslinjen.
Baslinje, vecka 208
Procentuell förändring från baslinjen i antalet trombocyter vid vecka 208
Tidsram: Baslinje, vecka 208
Procentuell förändring av trombocytantal = ([trombocytantal vid vecka 208 minus trombocytantal vid baslinjen] dividerat med [trombocytantal vid baslinjen]) multiplicerat med 100.
Baslinje, vecka 208
Procentuell förändring från baslinjen i mjältvolym (i MN) vid vecka 208
Tidsram: Baslinje, vecka 208
Procentuell förändring i mjältvolym = ([mjältvolym vid vecka 208 minus mjältvolym vid baslinje] dividerat med [mjältvolym vid baslinje]) multiplicerat med 100, där alla volymer är i MN.
Baslinje, vecka 208
Procentuell förändring från baslinjen i levervolym (i MN) vid vecka 208
Tidsram: Baslinje, vecka 208
Procentuell förändring i levervolym = ([levervolym vid vecka 208 minus levervolym vid baslinje] dividerat med [levervolym vid baslinje]) multiplicerat med 100, där alla volymer är i multipler av normala.
Baslinje, vecka 208

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 november 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juni 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 juli 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 juli 2009

Första postat (UPPSKATTA)

22 juli 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

25 november 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2016

Senast verifierad

1 oktober 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GZGD02607
  • 2008-005223-28 (EUDRACT_NUMBER)
  • EFC12812 (ÖVRIG: Sanofi)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera