Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar eliglustattartraat (Genz-112638) bij patiënten met de ziekte van Gaucher die therapeutische doelen hebben bereikt met enzymsubstitutietherapie (ENCORE) (ENCORE)

11 oktober 2016 bijgewerkt door: Genzyme, a Sanofi Company

Een gerandomiseerde, multicenter, multinationale, open-label, actieve vergelijkende fase 3-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Genz-112638 bij patiënten met de ziekte van Gaucher type 1 die therapeutische doelen hebben bereikt met enzymvervangingstherapie (ENCORE)

Deze fase 3-studie was opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van eliglustattartraat (Genz-112638) te bevestigen bij deelnemers met de ziekte van Gaucher type 1 die therapeutische doelen hadden bereikt met enzymvervangende therapie (ERT).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Gaucher wordt gekenmerkt door lysosomale accumulatie van glucosylceramide als gevolg van verminderde hydrolyse van glucosylceramide. De ziekte van Gaucher type 1, de meest voorkomende vorm, is goed voor meer dan (>) 90% van de gevallen en het centrale zenuwstelsel (CZS) is niet betrokken. Typische manifestaties van de ziekte van Gaucher type 1 zijn splenomegalie, hepatomegalie, trombocytopenie, anemie, botziekte en verminderde kwaliteit van leven. De ziektemanifestaties worden veroorzaakt door de ophoping van glucosylceramide (opslagmateriaal) in macrofagen (Gaucher-cellen genoemd) die zowel de milt en de lever als andere weefsels zijn binnengedrongen.

Eliglustattartraat is een geneesmiddel met kleine moleculen dat is ontwikkeld als orale therapie en dat specifiek de productie van dit opslagmateriaal in Gaucher-cellen remt.

Deze studie was opgezet om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van eliglustattartraat te bepalen bij volwassen deelnemers met de ziekte van Gaucher type 1 die gestabiliseerd waren op ERT.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

160

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië
        • Hospital General de Agudos J.M Ramos Mejia
      • Buenos Aires, Argentinië
        • Hospital General de Ninos Dr. Ricardo Gutierrez
  • Australië
      • Perth, WA, Australië
        • Royal Perth Hospital
  • Brazilië
      • Curitiba, Brazilië
        • Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná
      • Rio de Janeiro, Brazilië
        • Instituto de Estadual de Hematologia Arthur de Siqueria Cavalcanti
      • São Paulo, Brazilië
        • IGEIM
  • Canada
      • Toronto Ontario, Canada
        • Mount Sinai Hospital and the Samuel Lunenfeld Research Institute
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Duitsland
        • Asklepios Klinik St. Georg
      • Oberhausen, Duitsland
        • Katholische Kliniken Oberhausen gem. GmbH
  • Egypte
      • Cairo, Egypte
        • Abou El Reesh Children's University Hospital (El Mounira), Faculty of Medicine (Kasr Al-Aini), Cairo University Hospitals, El Mounira, Cairo, Egypt
  • Frankrijk
      • Clichy, Frankrijk
        • Hopital Beaujon
  • Italië
      • Firenze, Italië
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Udine, Italië
        • Azienda Ospedialiero-Universitaria S. Maria Della Misericordia
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie
        • Hematology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
  • Spanje
      • Zaragoza, Spanje
        • Hospital University Miguel Servet
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Cambridge University Hosptials, Addenbrookes Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • San Francisco, California, Verenigde Staten
        • UCSF MS Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten
        • University of Colorado Health Science Center - Aurora
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Verenigde Staten
        • Northwest Oncology Hematology Associates PA
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Verenigde Staten
        • Emory University Medical Genetics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
        • Children's Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten
        • Albany Medical Center
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • North Shore University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Verenigde Staten
        • New York University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Verenigde Staten
        • O and O Alpan LLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De deelnemer (en/of hun ouder/wettelijke voogd) was bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan eventuele studiegerelateerde procedures die moesten worden uitgevoerd
  • De deelnemer was minstens 18 jaar oud op het moment van randomisatie
  • De deelnemer had een bevestigde diagnose van de ziekte van Gaucher type 1
  • De deelnemer was minimaal 3 jaar behandeld met ERT. In de 9 maanden voorafgaand aan randomisatie had de deelnemer gedurende ten minste 6 maanden een totale maandelijkse dosis van 30 tot 130 eenheden/kg gekregen
  • De deelnemer had vóór randomisatie therapeutische doelen voor de ziekte van Gaucher bereikt
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten voorafgaand aan de dosering een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest hebben gehad. Bovendien moeten alle vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden tijdens het onderzoek een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • De deelnemer had een gedeeltelijke of totale splenectomie binnen 3 jaar voorafgaand aan randomisatie
  • De deelnemer had binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie substraatreductietherapieën voor de ziekte van Gaucher gekregen
  • De deelnemer had de ziekte van Gaucher type 2 of 3 of werd ervan verdacht de ziekte van Gaucher type 3 te hebben
  • De deelnemer had een andere klinisch significante ziekte dan de ziekte van Gaucher, inclusief cardiovasculaire, renale, hepatische, gastro-intestinale (GI), pulmonale, neurologische, endocriene, metabolische (bijv. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie), of psychiatrische aandoeningen, andere medische aandoeningen of ernstige bijkomende ziekten die de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan de studie kunnen uitsluiten
  • De deelnemer was positief getest op het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) antilichaam, hepatitis C-antilichaam of hepatitis B-oppervlakte-antigeen
  • De deelnemer had binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie een onderzoeksproduct ontvangen
  • De deelnemer was zwanger of gaf borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Onderzoekend
Eliglustattartraat
Geneesmiddel: Eliglustattartraat

Primaire analyseperiode (PAP): Eliglustattartraat capsule 50 milligram (mg) tweemaal daags (BID) oraal van dag 1 tot week 4 gevolgd door eliglustattartraat 50 mg of 100 mg capsule BID tot week 8, en dan eliglustattartraat 50 mg of 100 mg of 150 mg capsule tweemaal daags tot week 52. Dosisaanpassingen na week 4 en week 8 waren gebaseerd op Genz-99067 (actieve deel van eliglustattartraat in plasma) dalplasmaconcentraties. Als de dalplasmaconcentratie van Genz-99067 lager was dan (=) 5 ng/ml, werd dezelfde dosis voortgezet. Farmacokinetische (PK) beoordeling in week 2 en 6 werden gebruikt voor dosisaanpassing na respectievelijk week 4 en week 8.

Langdurige behandelingsperiode (LTTP): Deelnemers die oorspronkelijk gerandomiseerd waren naar eliglustat in PAP, bleven de dosis eliglustat ontvangen, gebaseerd op hun Genz 99067 plasmadalconcentratie in week 6.

Andere namen:
  • Genz-112638
ACTIVE_COMPARATOR: Imiglucerase
Geneesmiddel: Imiglucerase

PAP: Imiglucerase intraveneuze infusie om de week (q2w) tot week 52 in doses die gelijk zijn aan de eerdere ERT-dosis van de deelnemer voorafgaand aan een onverwachte onderbreking van de behandeling, dosisverlaging of wijziging van het regime.

LTTP: Deelnemers die oorspronkelijk naar imiglucerase waren gerandomiseerd, kregen eliglustattartraat capsule 50 mg BID oraal van week 52+1 dag tot week 56 gevolgd door eliglustattartraat 50 mg of 100 mg capsule BID tot week 60, en daarna eliglustattartraat 50 mg of 100 mg of 150 mg capsule tweemaal daags tot 5 jaar. De dosisaanpassingen na week 56 en week 60 waren gebaseerd op Genz-99067 (actieve deel van eliglustattartraat in plasma) dalplasmaconcentraties. Als de dalplasmaconcentratie van Genz-99067 = 5 ng/ml was, werd dezelfde dosis voortgezet. De farmacokinetische beoordeling in week 54 en week 58 werd gebruikt voor dosisaanpassing na respectievelijk week 56 en week 60.

Andere namen:
  • Cerezyme®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat gedurende 52 weken stabiel bleef tijdens de primaire analyseperiode
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Om een ​​deelnemer als stabiel te kunnen classificeren, moet de deelnemer stabiel zijn gebleven wat betreft hematologische parameters (hemoglobinegehalte en aantal bloedplaatjes) en orgaanvolumes (milt, indien van toepassing, en levervolumes in veelvouden van normaal [MN]). Stabiele hematologische parameters werden gedefinieerd als het hemoglobinegehalte niet meer dan (>) 1,5 gram per deciliter (g/dl) daalde ten opzichte van de uitgangswaarde en het aantal bloedplaatjes daalde niet >25% ten opzichte van de uitgangswaarde. Stabiele orgaanvolumes werden gedefinieerd als het miltvolume (in MN) niet >25% toenam vanaf de uitgangswaarde, indien van toepassing, en het levervolume (in MN) nam niet toe >20% vanaf de uitgangswaarde.
Basislijn tot week 52
Percentage deelnemers dat gedurende 4 jaar jaarlijks stabiel is gebleven tijdens de LTTP
Tijdsspanne: Week 52 t/m week 208
Om een ​​deelnemer als stabiel te kunnen classificeren, moet de deelnemer stabiel zijn gebleven wat betreft hematologische parameters (hemoglobinegehalte en aantal bloedplaatjes) en orgaanvolumes (milt, indien van toepassing, en levervolumes in MN). Stabiele hematologische parameters werden gedefinieerd als het hemoglobinegehalte niet met >1,5 g/dl afnam ten opzichte van de uitgangswaarde en het aantal bloedplaatjes niet met >25% afnam ten opzichte van de uitgangswaarde. Stabiele orgaanvolumes werden gedefinieerd als het miltvolume (in MN) niet >25% toenam vanaf de uitgangswaarde, indien van toepassing, en het levervolume nam niet toe >20% vanaf de uitgangswaarde.
Week 52 t/m week 208

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale T-scores voor botmineraaldichtheid
Tijdsspanne: Basislijn
Afbeeldingen van de wervelkolom en het bilaterale dijbeen werden verkregen door middel van dual energy X-Ray absorptiometry (DXA) om de T-score voor elk botgebied en de totale botmineraaldichtheid te bepalen. T-score vergelijkt de botdichtheid van de deelnemer met die van een gezonde jonge deelnemer. De T-score botdichtheidscategorieën zijn: normaal (score groter dan [>]-1), osteopenie (score -2,5 tot minder dan of gelijk aan [<=] -1) en osteoporose (score <= -2,5).
Basislijn
Absolute verandering ten opzichte van baseline in totale T-scores voor botmineraaldichtheid in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Afbeeldingen van de wervelkolom en het bilaterale dijbeen werden verkregen door DXA om de T-score voor elk botgebied en de totale botmineraaldichtheid te bepalen. T-score vergelijkt de botdichtheid van de deelnemer met die van een gezonde jonge deelnemer. De T-score botdichtheidscategorieën zijn: normaal (score >-1), osteopenie (score -2,5 tot <=-1) en osteoporose (score <= -2,5). Absolute verandering = T-score in week 52 min T-score bij baseline.
Basislijn, week 52
Totale Z-scores voor botmineraaldichtheid
Tijdsspanne: Basislijn
Afbeeldingen van de wervelkolom en het bilaterale dijbeen werden verkregen door DXA om de Z-score voor elk botgebied en de totale botmineraaldichtheid te bepalen. De Z-score botdichtheidscategorieën zijn: normaal (score >-2) en onder normaal (score <=-2).
Basislijn
Absolute verandering ten opzichte van baseline in totale Z-scores voor botmineraaldichtheid in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Afbeeldingen van de wervelkolom en het bilaterale dijbeen werden verkregen door DXA om de Z-score voor elk botgebied en de totale botmineraaldichtheid te bepalen. De Z-score botdichtheidscategorieën zijn: normaal (score >-2) en onder normaal (score <=-2). Absolute verandering = Z-score in week 52 min Z-score bij baseline.
Basislijn, week 52
Hemoglobine niveau
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Absolute verandering ten opzichte van baseline in hemoglobinewaarden in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Absolute verandering = hemoglobinegehalte in week 52 min hemoglobinegehalte bij baseline.
Basislijn, week 52
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal bloedplaatjes in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Percentage verandering in het aantal bloedplaatjes = ([aantal bloedplaatjes in week 52 minus aantal bloedplaatjes bij baseline] gedeeld door [aantal bloedplaatjes bij baseline]) vermenigvuldigd met 100.
Basislijn, week 52
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in miltvolume (MN) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Percentage verandering in miltvolume = ([miltvolume in week 52 minus miltvolume bij baseline] gedeeld door [miltvolume bij baseline]) vermenigvuldigd met 100, waarbij alle volumes in MN zijn.
Basislijn, week 52
Percentage verandering ten opzichte van baseline in levervolume (in MN) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Percentage verandering in levervolume = ([levervolume in week 52 minus levervolume bij baseline] gedeeld door [levervolume bij baseline]) vermenigvuldigd met 100, waarbij alle volumes in veelvouden van normaal zijn.
Basislijn, week 52
Absolute verandering ten opzichte van baseline in totale T-scores voor botmineraaldichtheid in week 208
Tijdsspanne: Basislijn, week 208
Afbeeldingen van de wervelkolom en het bilaterale dijbeen werden verkregen door DXA om de T-score voor elk botgebied en de totale botmineraaldichtheid te bepalen. T-score vergelijkt de botdichtheid van de deelnemer met die van een gezonde jonge deelnemer. De T-score botdichtheidscategorieën zijn: normaal (score >-1), osteopenie (score -2,5 tot <=-1) en osteoporose (score <= -2,5). Absolute verandering = T-score in week 208 minus T-score bij baseline.
Basislijn, week 208
Absolute verandering ten opzichte van baseline in totale Z-scores voor botmineraaldichtheid in week 208
Tijdsspanne: Basislijn, week 208
Afbeeldingen van de wervelkolom en het bilaterale dijbeen werden verkregen door DXA om de Z-score voor elk botgebied en de totale botmineraaldichtheid te bepalen. De Z-score botdichtheidscategorieën zijn: normaal (score >-2) en onder normaal (score <=-2). Absolute verandering = Z-score in week 208 minus Z-score bij baseline.
Basislijn, week 208
Absolute verandering ten opzichte van baseline in hemoglobinewaarden in week 208
Tijdsspanne: Basislijn, week 208
Absolute verandering = hemoglobinegehalte in week 208 min hemoglobinegehalte bij baseline.
Basislijn, week 208
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal bloedplaatjes in week 208
Tijdsspanne: Basislijn, week 208
Procentuele verandering in aantal bloedplaatjes = ([aantal bloedplaatjes in week 208 minus aantal bloedplaatjes bij baseline] gedeeld door [aantal bloedplaatjes bij baseline]) vermenigvuldigd met 100.
Basislijn, week 208
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in miltvolume (in MN) in week 208
Tijdsspanne: Basislijn, week 208
Percentage verandering in miltvolume = ([miltvolume in week 208 minus miltvolume bij baseline] gedeeld door [miltvolume bij baseline]) vermenigvuldigd met 100, waarbij alle volumes in MN zijn.
Basislijn, week 208
Percentage verandering ten opzichte van baseline in levervolume (in MN) in week 208
Tijdsspanne: Basislijn, week 208
Percentage verandering in levervolume = ([levervolume in week 208 minus levervolume bij baseline] gedeeld door [levervolume bij baseline]) vermenigvuldigd met 100, waarbij alle volumes in veelvouden van normaal zijn.
Basislijn, week 208

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juli 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juli 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

22 juli 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

25 november 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2016

Laatst geverifieerd

1 oktober 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GZGD02607
  • 2008-005223-28 (EUDRACT_NUMBER)
  • EFC12812 (ANDER: Sanofi)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren