Eliglustat Tartrate (Genz-112638) 在已通过酶替代疗法 (ENCORE) 达到治疗目标的戈谢病患者中的研究 (ENCORE)
2016年10月11日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company
一项 3 期、随机、多中心、多国家、开放标签、活性比较研究，以评估 Genz-112638 对通过酶替代疗法 (ENCORE) 达到治疗目标的 1 型戈谢病患者的疗效和安全性
这项 3 期研究旨在确认 eliglustat 酒石酸盐 (Genz-112638) 在 1 型戈谢病参与者中的有效性和安全性，这些患者已通过酶替代疗法 (ERT) 达到治疗目标。
研究概览
详细说明
戈谢病的特征是由于葡萄糖神经酰胺水解受损导致的葡萄糖神经酰胺溶酶体积累。 戈谢病 1 型是最常见的形式，占病例的 90% 以上，并且不累及中枢神经系统 (CNS)。 1 型戈谢病的典型表现包括脾肿大、肝肿大、血小板减少、贫血、骨病和生活质量下降。 这些疾病表现是由于葡萄糖神经酰胺（储存物质）在巨噬细胞（称为戈谢细胞）中的积累引起的，巨噬细胞已浸润脾脏和肝脏以及其他组织。
Eliglustat tartrate 是一种作为口服疗法开发的小分子药物，可特异性抑制戈谢细胞中这种储存物质的产生。
本研究旨在确定 eliglustat 酒石酸盐在 ERT 稳定的 1 型戈谢病成年参与者中的疗效、安全性和药代动力学。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
160
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Moscow、俄罗斯联邦
- Hematology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
-
-
-
-
Toronto Ontario、加拿大
- Mount Sinai Hospital and the Samuel Lunenfeld Research Institute
-
-
-
-
-
Cairo、埃及
- Abou El Reesh Children's University Hospital (El Mounira), Faculty of Medicine (Kasr Al-Aini), Cairo University Hospitals, El Mounira, Cairo, Egypt
-
-
-
-
-
Curitiba、巴西
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná
-
Rio de Janeiro、巴西
- Instituto de Estadual de Hematologia Arthur de Siqueria Cavalcanti
-
São Paulo、巴西
- IGEIM
-
-
-
-
-
Berlin、德国
- Charite Universitatsmedizin Berlin
-
Hamburg、德国
- Asklepios Klinik St. Georg
-
Oberhausen、德国
- Katholische Kliniken Oberhausen gem. GmbH
-
-
-
-
-
Firenze、意大利
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
Udine、意大利
- Azienda Ospedialiero-Universitaria S. Maria Della Misericordia
-
-
-
-
-
Clichy、法国
- Hopital Beaujon
-
-
-
-
-
Perth, WA、澳大利亚
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills、California、美国
- Tower Hematology Oncology Medical Group
-
San Francisco、California、美国
- UCSF MS Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国
- University of Colorado Health Science Center - Aurora
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国
- Yale University School of Medicine
-
-
Florida
-
Coral Springs、Florida、美国
- Northwest Oncology Hematology Associates PA
-
-
Georgia
-
Decatur、Georgia、美国
- Emory University Medical Genetics
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国
- Children's Memorial Hospital
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
New York
-
Albany、New York、美国
- Albany Medical Center
-
Manhasset、New York、美国、11030
- North Shore University Medical Center
-
New York、New York、美国
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York、New York、美国
- New York University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Virginia
-
Springfield、Virginia、美国
- O and O Alpan LLC
-
-
-
-
-
Cambridge、英国
- Cambridge University Hosptials, Addenbrookes Hospital
-
-
-
-
-
Zaragoza、西班牙
- Hospital University Miguel Servet
-
-
-
-
-
Buenos Aires、阿根廷
- Hospital General de Agudos J.M Ramos Mejia
-
Buenos Aires、阿根廷
- Hospital General de Ninos Dr. Ricardo Gutierrez
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者（和/或其父母/法定监护人）愿意并能够在执行任何与研究相关的程序之前提供签署的知情同意书
- 参与者在随机分组时至少年满 18 岁
- 参与者确诊为 1 型戈谢病
- 参与者已接受 ERT 治疗至少 3 年。 在随机分组前的 9 个月内，参与者接受了至少 6 个月的每月总剂量为 30 至 130 单位/公斤
- 参与者在随机分组前已达到戈谢病治疗目标
- 有生育能力的女性参与者必须在给药前进行有记录的阴性妊娠试验。 此外，所有有生育能力的女性参与者必须在整个研究过程中使用医学上可接受的避孕方式
排除标准：
- 参与者在随机分组前 3 年内进行了部分或全部脾切除术
- 参与者在随机分组前 6 个月内接受过戈谢病底物减少疗法
- 参与者患有 2 型或 3 型戈谢病或疑似患有 3 型戈谢病
- 参与者患有除戈谢病以外的任何具有临床意义的疾病，包括心血管、肾脏、肝脏、胃肠道 (GI)、肺部、神经系统、内分泌、代谢（例如 低钾血症、低镁血症）或精神疾病、其他医学病症或严重的并发疾病，这些疾病可能会混淆研究结果，或者研究者认为可能会妨碍参与研究
- 参与者的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、丙型肝炎抗体或乙型肝炎表面抗原检测呈阳性
- 参与者在随机分组前 30 天内收到了研究产品
- 参与者怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：研究性的
Eliglustat 酒石酸盐
|
主要分析期 (PAP)：Eliglustat 酒石酸盐胶囊 50 毫克 (mg)，每天两次 (BID)，从第 1 天到第 4 周口服 eliglustat 酒石酸盐 50 mg 或 100 mg 胶囊 BID，直至第 8 周，然后是 eliglustat 酒石酸盐 50 mg 或100 毫克或 150 毫克胶囊 BID，直至第 52 周。 第 4 周和第 8 周后的剂量调整基于 Genz-99067（血浆中 eliglustat 酒石酸盐的活性部分）谷血浆浓度。 如果 Genz-99067 谷血浆浓度低于 (=) 5 ng/mL，则继续相同剂量。 第 2 周和第 6 周的药代动力学 (PK) 评估分别用于第 4 周和第 8 周后的剂量调整。 长期治疗期 (LTTP)：最初在 PAP 中随机分配到 eliglustat 的参与者继续接受 eliglustat 剂量，根据他们在第 6 周时的 Genz 99067 血浆谷浓度。
其他名称：
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：米苷酶
|
PAP：伊米苷酶每隔一周 (q2w) 静脉输注一次，直到第 52 周，剂量相当于参与者在任何意外治疗中断、剂量减少或方案改变之前过去的 ERT 剂量。 LTTP：最初随机分配至伊米苷酶的参与者从第 52+1 天到第 56 周口服 eliglustat 酒石酸盐胶囊 50 mg BID，然后是 eliglustat 酒石酸盐 50 mg 或 100 mg 胶囊 BID 直至第 60 周，然后 eliglustat 酒石酸盐 50 mg 或 100 mg 或150 毫克胶囊 BID 长达 5 年。 第 56 周和第 60 周后的剂量调整基于 Genz-99067（血浆中 eliglustat 酒石酸盐的活性部分）谷血浆浓度。 如果 Genz-99067 谷血浆浓度 = 5 ng/mL，则继续相同剂量。 第 54 周和第 58 周的 PK 评估分别用于第 56 周和第 60 周后的剂量调整。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在主要分析期间保持稳定 52 周的参与者百分比
大体时间：至第 52 周的基线
|
对于被归类为稳定的参与者，参与者必须在血液学参数（血红蛋白水平和血小板计数）和器官体积（脾脏，适用时，以及正常 [MN] 倍数的肝脏体积）方面保持稳定。
稳定的血液学参数定义为血红蛋白水平较基线下降不超过 (>) 1.5 克/分升 (g/dL)，血小板计数较基线下降不超过 25%。
稳定的器官体积被定义为脾脏体积（以 MN 为单位）与基线相比没有增加 >25%（如果适用），并且肝脏体积（以 MN 为单位）没有比基线增加 >20%。
|
至第 52 周的基线
|
|
在 LTTP 期间每年保持稳定 4 年的参与者百分比
大体时间：第 52 周至第 208 周
|
对于被归类为稳定的参与者，参与者必须在血液学参数（血红蛋白水平和血小板计数）和器官体积（适用时的脾脏和 MN 中的肝脏体积）方面保持稳定。
稳定的血液学参数被定义为血红蛋白水平未从基线下降 >1.5 g/dL，血小板计数未从基线下降 >25%。
稳定的器官体积被定义为脾脏体积（以 MN 为单位）与基线相比没有增加 >25%（如果适用），并且肝脏体积没有比基线增加 >20%。
|
第 52 周至第 208 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
骨矿物质密度的总 T 值
大体时间：基线
|
通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 获得脊柱和双侧股骨的图像，以确定每个骨区域的 T 值和总骨矿物质密度。
T 分数将参与者的骨密度与健康年轻参与者的骨密度进行比较。
T 分数骨密度类别为：正常（分数大于 [>]-1）、骨质减少（分数 -2.5 至小于或等于 [<=] -1）和骨质疏松症（分数 <= -2.5）。
|
基线
|
|
第 52 周骨矿物质密度的总 T 分数相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 52 周
|
通过 DXA 获得脊柱和双侧股骨的图像，以确定每个骨区域的 T 值和总骨矿物质密度。
T 分数将参与者的骨密度与健康年轻参与者的骨密度进行比较。
T 分数骨密度类别为：正常（分数 >-1）、骨质减少（分数 -2.5 至 <=-1）和骨质疏松症（分数 <= -2.5）。
绝对变化 = 第 52 周的 T 分数减去基线时的 T 分数。
|
基线，第 52 周
|
|
骨矿物质密度的总 Z 分数
大体时间：基线
|
通过 DXA 获得脊柱和双侧股骨的图像，以确定每个骨区域的 Z 分数和总骨矿物质密度。
Z 分数骨密度类别为：正常（分数 >-2）和低于正常（分数 <=-2）。
|
基线
|
|
第 52 周时骨矿物质密度的总 Z 分数相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 52 周
|
通过 DXA 获得脊柱和双侧股骨的图像，以确定每个骨区域的 Z 分数和总骨矿物质密度。
Z 分数骨密度类别为：正常（分数 >-2）和低于正常（分数 <=-2）。
绝对变化 = 第 52 周的 Z 分数减去基线时的 Z 分数。
|
基线，第 52 周
|
|
血红蛋白水平
大体时间：基线
|
基线
|
|
|
第 52 周时血红蛋白水平相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 52 周
|
绝对变化 = 第 52 周时的血红蛋白水平减去基线时的血红蛋白水平。
|
基线，第 52 周
|
|
第 52 周时血小板计数相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 52 周
|
血小板计数的百分比变化 =（[第 52 周时的血小板计数减去基线时的血小板计数]除以[基线时的血小板计数]）乘以 100。
|
基线，第 52 周
|
|
第 52 周时脾脏体积 (MN) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 52 周
|
脾脏体积百分比变化 = ([第 52 周的脾脏体积减去基线时的脾脏体积] 除以 [基线时的脾脏体积]) 乘以 100，其中所有体积均以 MN 为单位。
|
基线，第 52 周
|
|
第 52 周时肝脏体积（以 MN 为单位）相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 52 周
|
肝脏体积百分比变化 =（[第 52 周的肝脏体积减去基线时的肝脏体积]除以[基线时的肝脏体积]）乘以 100，其中所有体积都是正常值的倍数。
|
基线，第 52 周
|
|
第 208 周骨矿物质密度的总 T 分数相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 208 周
|
通过 DXA 获得脊柱和双侧股骨的图像，以确定每个骨区域的 T 值和总骨矿物质密度。
T 分数将参与者的骨密度与健康年轻参与者的骨密度进行比较。
T 分数骨密度类别为：正常（分数 >-1）、骨质减少（分数 -2.5 至 <=-1）和骨质疏松症（分数 <= -2.5）。
绝对变化 = 第 208 周的 T 分数减去基线时的 T 分数。
|
基线，第 208 周
|
|
第 208 周骨矿物质密度的总 Z 分数相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 208 周
|
通过 DXA 获得脊柱和双侧股骨的图像，以确定每个骨区域的 Z 分数和总骨矿物质密度。
Z 分数骨密度类别为：正常（分数 >-2）和低于正常（分数 <=-2）。
绝对变化 = 第 208 周的 Z 分数减去基线时的 Z 分数。
|
基线，第 208 周
|
|
第 208 周时血红蛋白水平相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 208 周
|
绝对变化 = 第 208 周时的血红蛋白水平减去基线时的血红蛋白水平。
|
基线，第 208 周
|
|
第 208 周时血小板计数相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 208 周
|
血小板计数的百分比变化 =（[第 208 周的血小板计数减去基线时的血小板计数] 除以 [基线时的血小板计数]）乘以 100。
|
基线，第 208 周
|
|
第 208 周时脾脏体积（以 MN 为单位）相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 208 周
|
脾脏体积百分比变化 = ([第 208 周的脾脏体积减去基线时的脾脏体积] 除以 [基线时的脾脏体积]) 乘以 100，其中所有体积均以 MN 为单位。
|
基线，第 208 周
|
|
第 208 周时肝脏体积（以 MN 为单位）相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 208 周
|
肝脏体积百分比变化 =（[第 208 周的肝脏体积减去基线时的肝脏体积]除以[基线时的肝脏体积]）乘以 100，其中所有体积都是正常值的倍数。
|
基线，第 208 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- McEachern KA, Fung J, Komarnitsky S, Siegel CS, Chuang WL, Hutto E, Shayman JA, Grabowski GA, Aerts JM, Cheng SH, Copeland DP, Marshall J. A specific and potent inhibitor of glucosylceramide synthase for substrate inhibition therapy of Gaucher disease. Mol Genet Metab. 2007 Jul;91(3):259-67. doi: 10.1016/j.ymgme.2007.04.001. Epub 2007 May 16.
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Banikazemi M, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Bonate PL, Peterschmitt MJ. A phase 2 study of eliglustat tartrate (Genz-112638), an oral substrate reduction therapy for Gaucher disease type 1. Blood. 2010 Aug 12;116(6):893-9. doi: 10.1182/blood-2010-03-273151. Epub 2010 May 3.
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Kamath RS, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Peterschmitt MJ. Improvement in hematological, visceral, and skeletal manifestations of Gaucher disease type 1 with oral eliglustat tartrate (Genz-112638) treatment: 2-year results of a phase 2 study. Blood. 2010 Nov 18;116(20):4095-8. doi: 10.1182/blood-2010-06-293902. Epub 2010 Aug 16. Erratum In: Blood. 2011 May 19;117(20):5551.
- Kamath RS, Lukina E, Watman N, Dragosky M, Pastores GM, Arreguin EA, Rosenbaum H, Zimran A, Aguzzi R, Puga AC, Norfleet AM, Peterschmitt MJ, Rosenthal DI. Skeletal improvement in patients with Gaucher disease type 1: a phase 2 trial of oral eliglustat. Skeletal Radiol. 2014 Oct;43(10):1353-60. doi: 10.1007/s00256-014-1891-9. Epub 2014 May 10.
- Lukina E, Watman N, Dragosky M, Pastores GM, Arreguin EA, Rosenbaum H, Zimran A, Angell J, Ross L, Puga AC, Peterschmitt JM. Eliglustat, an investigational oral therapy for Gaucher disease type 1: Phase 2 trial results after 4 years of treatment. Blood Cells Mol Dis. 2014 Dec;53(4):274-6. doi: 10.1016/j.bcmd.2014.04.002. Epub 2014 May 15.
- Cox TM, Drelichman G, Cravo R, Balwani M, Burrow TA, Martins AM, Lukina E, Rosenbloom B, Goker-Alpan O, Watman N, El-Beshlawy A, Kishnani PS, Pedroso ML, Gaemers SJM, Tayag R, Peterschmitt MJ. Eliglustat maintains long-term clinical stability in patients with Gaucher disease type 1 stabilized on enzyme therapy. Blood. 2017 Apr 27;129(17):2375-2383. doi: 10.1182/blood-2016-12-758409. Epub 2017 Feb 6.
- Cox TM, Drelichman G, Cravo R, Balwani M, Burrow TA, Martins AM, Lukina E, Rosenbloom B, Ross L, Angell J, Puga AC. Eliglustat compared with imiglucerase in patients with Gaucher's disease type 1 stabilised on enzyme replacement therapy: a phase 3, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet. 2015 Jun 13;385(9985):2355-62. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61841-9. Epub 2015 Mar 26. Erratum In: Lancet. 2015 Jun 13;385(9985):2354.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年9月1日
初级完成 (实际的)
2012年11月1日
研究完成 (实际的)
2015年6月1日
研究注册日期
首次提交
2009年7月20日
首先提交符合 QC 标准的
2009年7月21日
首次发布 (估计)
2009年7月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年10月11日
最后验证
2016年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GZGD02607
- 2008-005223-28 (EUDRACT_NUMBER 个)
- EFC12812 (其他：Sanofi)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Eliglustat 酒石酸盐的临床试验
-
Genzyme, a Sanofi Company完全的
-
Genzyme, a Sanofi Company完全的戈谢病，1 型 | 脑苷脂沉积综合征 | 葡萄糖脑苷脂酶缺乏症 | 葡萄糖神经酰胺β-葡萄糖苷酶缺乏症 | 戈谢病，非神经病形式美国, 以色列, 墨西哥, 俄罗斯联邦, 阿根廷, 意大利
-
Genzyme, a Sanofi Company完全的
-
Genzyme, a Sanofi Company完全的戈谢病美国, 瑞典, 印度, 荷兰, 奥地利, 日本, 中国, 塞尔维亚, 法国, 克罗地亚, 澳大利亚, 葡萄牙, 加拿大, 巴西, 希腊, 罗马尼亚, 俄罗斯联邦
-
Genzyme, a Sanofi Company完全的戈谢病，1 型美国, 英国, 保加利亚, 加拿大, 哥伦比亚, 印度, 以色列, 黎巴嫩, 墨西哥, 俄罗斯联邦, 塞尔维亚, 突尼斯
-
Sanofi主动，不招人戈谢氏病 III 型 | 戈谢氏病 I 型加拿大, 阿根廷, 法国, 意大利, 日本, 俄罗斯联邦, 西班牙, 瑞典, 火鸡, 英国