Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Eliglustat Tartrate (Genz-112638) hos pasienter med Gauchers sykdom som har nådd terapeutiske mål med enzymerstatningsterapi (ENCORE) (ENCORE)

11. oktober 2016 oppdatert av: Genzyme, a Sanofi Company

En fase 3, randomisert, multisenter, multinasjonal, åpen etikett, aktiv komparatorstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Genz-112638 hos pasienter med Gauchers sykdom type 1 som har nådd terapeutiske mål med enzymerstatningsterapi (ENCORE)

Denne fase 3-studien ble designet for å bekrefte effektiviteten og sikkerheten til eliglustattartrat (Genz-112638) hos deltakere med Gauchers sykdom type 1 som hadde nådd terapeutiske mål med enzymerstatningsterapi (ERT).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gauchers sykdom er preget av lysosomal akkumulering av glukosylceramid på grunn av nedsatt glukosylceramidhydrolyse. Gauchers sykdom type 1, som er den vanligste formen, utgjør mer enn (>) 90 % av tilfellene og involverer ikke sentralnervesystemet (CNS). Typiske manifestasjoner av Gauchers sykdom type 1 inkluderer splenomegali, hepatomegali, trombocytopeni, anemi, beinsykdom og redusert livskvalitet. Sykdomsmanifestasjonene er forårsaket av akkumulering av glukosylceramid (lagringsmateriale) i makrofager (kalt Gaucher-celler) som har infiltrert milten og leveren samt annet vev.

Eliglustat tartrat er et lite molekylært legemiddel utviklet som en oral terapi som virker spesifikt inhibere produksjonen av dette lagringsmaterialet i Gaucher-celler.

Denne studien ble designet for å bestemme effektiviteten, sikkerheten og PK av eliglustattartrat hos voksne deltakere med Gauchers sykdom type 1 som hadde blitt stabilisert på ERT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

160

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital General de Agudos J.M Ramos Mejia
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital General de Ninos Dr. Ricardo Gutierrez
  • Australia
      • Perth, WA, Australia
        • Royal Perth Hospital
  • Brasil
      • Curitiba, Brasil
        • Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná
      • Rio de Janeiro, Brasil
        • Instituto de Estadual de Hematologia Arthur de Siqueria Cavalcanti
      • São Paulo, Brasil
        • IGEIM
  • Canada
      • Toronto Ontario, Canada
        • Mount Sinai Hospital and the Samuel Lunenfeld Research Institute
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • Hematology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
  • Egypt
      • Cairo, Egypt
        • Abou El Reesh Children's University Hospital (El Mounira), Faculty of Medicine (Kasr Al-Aini), Cairo University Hospitals, El Mounira, Cairo, Egypt
  • Forente stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • San Francisco, California, Forente stater
        • UCSF MS Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater
        • University of Colorado Health Science Center - Aurora
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Forente stater
        • Northwest Oncology Hematology Associates PA
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forente stater
        • Emory University Medical Genetics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
        • Children's Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater
        • Albany Medical Center
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • North Shore University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Forente stater
        • New York University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Forente stater
        • O and O Alpan LLC
  • Frankrike
      • Clichy, Frankrike
        • Hopital Beaujon
  • Italia
      • Firenze, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Udine, Italia
        • Azienda Ospedialiero-Universitaria S. Maria Della Misericordia
  • Spania
      • Zaragoza, Spania
        • Hospital University Miguel Servet
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia
        • Cambridge University Hosptials, Addenbrookes Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Tyskland
        • Asklepios Klinik St. Georg
      • Oberhausen, Tyskland
        • Katholische Kliniken Oberhausen gem. GmbH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren (og/eller deres forelder/verge) var villig og i stand til å gi signert informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer som skulle utføres
  • Deltakeren var minst 18 år gammel på randomiseringstidspunktet
  • Deltakeren hadde en bekreftet diagnose av Gauchers sykdom type 1
  • Deltakeren hadde fått behandling med ERT i minst 3 år. I løpet av de 9 månedene før randomiseringen hadde deltakeren fått en total månedlig dose på 30 til 130 enheter/kilogram i minst 6 måneder
  • Deltakeren hadde nådd Gauchers sykdoms terapeutiske mål før randomisering
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha hatt en dokumentert negativ graviditetstest før dosering. I tillegg må alle kvinnelige deltakere i fertil alder bruke en medisinsk akseptert form for prevensjon gjennom hele studien

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren hadde en delvis eller total splenektomi innen 3 år før randomisering
  • Deltakeren hadde mottatt substratreduksjonsterapier for Gauchers sykdom innen 6 måneder før randomisering
  • Deltakeren hadde Gauchers sykdom type 2 eller 3 eller ble mistenkt for å ha Gauchers sykdom type 3
  • Deltakeren hadde en hvilken som helst klinisk signifikant sykdom, bortsett fra Gauchers sykdom, inkludert kardiovaskulær, nyre, lever, gastrointestinal (GI), pulmonal, nevrologisk, endokrin, metabolsk (f. hypokalemi, hypomagnesemi), eller psykiatrisk sykdom, andre medisinske tilstander eller alvorlige sammenfallende sykdommer som kan forvirre studieresultatene eller, etter etterforskerens oppfatning, kan forhindre deltakelse i studien
  • Deltakeren hadde testet positivt for antistoffet humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-antistoff eller hepatitt B-overflateantigen
  • Deltakeren hadde mottatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før randomisering
  • Deltakeren var gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Undersøkende
Eliglustat tartrat
Legemiddel: Eliglustat tartrat

Primær analyseperiode (PAP): Eliglustat tartrat kapsel 50 milligram (mg) to ganger daglig (BID) oralt fra dag 1 til uke 4 etterfulgt av eliglustat tartrat 50 mg eller 100 mg kapsel BID opp til uke 8, og deretter eliglustat tartrat 50 mg eller 100 mg eller 150 mg kapsel BID opp til uke 52. Dosejusteringer etter uke 4 og uke 8 var basert på Genz-99067 (aktiv del av eliglustattartrat i plasma) bunnplasmakonsentrasjoner. Hvis Genz-99067 bunnplasmakonsentrasjon var mindre enn (=) 5 ng/ml ble samme dose fortsatt. Farmakokinetisk (PK) vurdering ved uke 2 og 6 ble brukt for dosejustering etter henholdsvis uke 4 og uke 8.

Langtidsbehandlingsperiode (LTTP): Deltakere som opprinnelig ble randomisert til eliglustat i PAP, fortsatte å motta eliglustatdose, basert på deres Genz 99067 plasmabunnkonsentrasjon ved uke 6.

Andre navn:
  • Genz-112638
ACTIVE_COMPARATOR: Imiglukerase
Legemiddel: Imiglukerase

PAP: Imiglucerase intravenøs infusjon annenhver uke (q2w) opp til uke 52 i doser tilsvarende deltakerens tidligere ERT-dose før uventet behandlingsavbrudd, dosereduksjon eller regimeendring.

LTTP: Deltakere som opprinnelig ble randomisert til imiglukerase, mottok eliglustat tartrat kapsel 50 mg 2D oralt fra uke 52+1 dag til uke 56 etterfulgt av eliglustat tartrat 50 mg eller 100 mg kapsel 2D opp til uke 60, og deretter eliglustat tartrat 50 mg eller 100 mg eller 100 mg. 150 mg kapsel BID opptil 5 år. Dosejusteringene etter uke 56 og uke 60 var basert på Genz-99067 (aktiv del av eliglustattartrat i plasma) bunnplasmakonsentrasjoner. Hvis bunnplasmakonsentrasjonen for Genz-99067 var =5 ng/ml, ble den samme dosen fortsatt. PK-vurderingen ved uke 54 og uke 58 ble brukt til dosejustering etter henholdsvis uke 56 og uke 60.

Andre navn:
  • Cerezyme®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som holdt seg stabile i 52 uker i løpet av primæranalyseperioden
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
For at en deltaker skal klassifiseres som stabil, må deltakeren ha holdt seg stabil i hematologiske parametere (hemoglobinnivåer og blodplatetall) og organvolum (milt, når det er aktuelt, og levervolum i multipler av normal [MN]). Stabile hematologiske parametere ble definert som at hemoglobinnivået ikke sank mer enn (>) 1,5 gram per desiliter (g/dL) fra baseline og antall blodplater ikke sank >25 % fra baseline. Stabile organvolum ble definert som miltvolum (i MN) ikke økte >25 % fra baseline, hvis aktuelt, og levervolum (i MN) ikke økte >20 % fra baseline.
Baseline frem til uke 52
Prosentandel av deltakere som holdt seg stabile årlig i 4 år under LTTP
Tidsramme: Uke 52 til uke 208
For at en deltaker skal klassifiseres som stabil, må deltakeren ha holdt seg stabil i hematologiske parametere (hemoglobinnivåer og blodplatetall) og organvolum (milt, når det er aktuelt, og levervolum i MN). Stabile hematologiske parametere ble definert som at hemoglobinnivået ikke falt >1,5 g/dL fra baseline og antall blodplater ikke falt >25% fra baseline. Stabile organvolumer ble definert som miltvolum (i MN) ikke økte >25 % fra baseline, hvis aktuelt, og levervolum økte ikke >20 % fra baseline.
Uke 52 til uke 208

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totale T-score for beinmineraltetthet
Tidsramme: Grunnlinje
Bilder av ryggraden og det bilaterale lårbenet ble oppnådd ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) for å bestemme T-score for hvert benområde og total bentetthet. T-score sammenligner deltakerens bentetthet med den til friske unge deltakere. T-score bentetthetskategoriene er: normal (score større enn [>]-1), osteopeni (score -2,5 til mindre enn eller lik [<=] -1) og osteoporose (score <= -2,5).
Grunnlinje
Absolutt endring fra baseline i totale T-score for beinmineraltetthet ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Bilder av ryggraden og bilateral lårben ble oppnådd av DXA for å bestemme T-score for hvert benområde og total bentetthet. T-score sammenligner deltakerens bentetthet med den til friske unge deltakere. T-score bentetthetskategoriene er: normal (score >-1), osteopeni (score -2,5 til <=-1) og osteoporose (score <= -2,5). Absolutt endring = T-score ved uke 52 minus T-score ved baseline.
Grunnlinje, uke 52
Total Z-score for beinmineraltetthet
Tidsramme: Grunnlinje
Bilder av ryggraden og bilateral lårben ble oppnådd av DXA for å bestemme Z-score for hvert benområde og total bentetthet. Z-score bentetthetskategoriene er: normal (score >-2) og under normal (score <=-2).
Grunnlinje
Absolutt endring fra baseline i totale Z-score for beinmineraltetthet ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Bilder av ryggraden og bilateral lårben ble oppnådd av DXA for å bestemme Z-score for hvert benområde og total bentetthet. Z-score bentetthetskategoriene er: normal (score >-2) og under normal (score <=-2). Absolutt endring = Z-score ved uke 52 minus Z-score ved baseline.
Grunnlinje, uke 52
Hemoglobinnivå
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Absolutt endring fra baseline i hemoglobinnivåer ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Absolutt endring = hemoglobinnivå ved uke 52 minus hemoglobinnivå ved baseline.
Grunnlinje, uke 52
Prosentvis endring fra baseline i antall blodplater ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Prosentvis endring i antall blodplater = ([blodplatetall ved uke 52 minus antall blodplater ved baseline] delt på [trombocyttantall ved baseline]) multiplisert med 100.
Grunnlinje, uke 52
Prosentvis endring fra baseline i miltvolum (MN) ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Prosentvis endring i miltvolum = ([miltvolum ved uke 52 minus miltvolum ved baseline] delt på [miltvolum ved baseline]) multiplisert med 100, der alle volumer er i MN.
Grunnlinje, uke 52
Prosentvis endring fra baseline i levervolum (i MN) ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Prosentvis endring i levervolum = ([levervolum ved uke 52 minus levervolum ved baseline] delt på [levervolum ved baseline]) multiplisert med 100, der alle volumer er i multipler av normal.
Grunnlinje, uke 52
Absolutt endring fra baseline i totale T-score for beinmineraltetthet ved uke 208
Tidsramme: Grunnlinje, uke 208
Bilder av ryggraden og bilateral lårben ble oppnådd av DXA for å bestemme T-score for hvert benområde og total bentetthet. T-score sammenligner deltakerens bentetthet med den til friske unge deltakere. T-score bentetthetskategoriene er: normal (score >-1), osteopeni (score -2,5 til <=-1) og osteoporose (score <= -2,5). Absolutt endring = T-score ved uke 208 minus T-score ved baseline.
Grunnlinje, uke 208
Absolutt endring fra baseline i totale Z-score for beinmineraltetthet ved uke 208
Tidsramme: Grunnlinje, uke 208
Bilder av ryggraden og bilateral lårben ble oppnådd av DXA for å bestemme Z-score for hvert benområde og total bentetthet. Z-score bentetthetskategoriene er: normal (score >-2) og under normal (score <=-2). Absolutt endring = Z-score ved uke 208 minus Z-score ved baseline.
Grunnlinje, uke 208
Absolutt endring fra baseline i hemoglobinnivåer ved uke 208
Tidsramme: Grunnlinje, uke 208
Absolutt endring = hemoglobinnivå ved uke 208 minus hemoglobinnivå ved baseline.
Grunnlinje, uke 208
Prosentvis endring fra baseline i antall blodplater ved uke 208
Tidsramme: Grunnlinje, uke 208
Prosentvis endring i antall blodplater = ([tall blodplater ved uke 208 minus antall blodplater ved baseline] delt på [trombocyttantall ved baseline]) multiplisert med 100.
Grunnlinje, uke 208
Prosentvis endring fra baseline i miltvolum (i MN) ved uke 208
Tidsramme: Grunnlinje, uke 208
Prosentvis endring i miltvolum = ([miltvolum ved uke 208 minus miltvolum ved baseline] delt på [miltvolum ved baseline]) multiplisert med 100, der alle volumer er i MN.
Grunnlinje, uke 208
Prosentvis endring fra baseline i levervolum (i MN) ved uke 208
Tidsramme: Grunnlinje, uke 208
Prosentvis endring i levervolum = ([levervolum ved uke 208 minus levervolum ved baseline] delt på [levervolum ved baseline]) multiplisert med 100, der alle volumer er i multipler av normal.
Grunnlinje, uke 208

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. november 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juli 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

22. juli 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

25. november 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2016

Sist bekreftet

1. oktober 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GZGD02607
  • 2008-005223-28 (EUDRACT_NUMBER)
  • EFC12812 (ANNEN: Sanofi)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere