Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie eliglustat tartrátu (Genz-112638) u pacientů s Gaucherovou chorobou, kteří dosáhli terapeutických cílů pomocí enzymatické substituční terapie (ENCORE) (ENCORE)

11. října 2016 aktualizováno: Genzyme, a Sanofi Company

Randomizovaná, multicentrická, multinárodní, otevřená, aktivní srovnávací studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Genz-112638 u pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1, kteří dosáhli terapeutických cílů pomocí enzymatické substituční terapie (ENCORE)

Tato studie fáze 3 byla navržena tak, aby potvrdila účinnost a bezpečnost eliglustat tartrátu (Genz-112638) u účastníků s Gaucherovou chorobou typu 1, kteří dosáhli terapeutických cílů pomocí enzymové substituční terapie (ERT).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Gaucherova choroba je charakterizována lysozomální akumulací glukosylceramidu v důsledku narušené hydrolýzy glukosylceramidu. Gaucherova choroba typu 1, která je nejběžnější formou, představuje více než (>) 90 % případů a nepostihuje centrální nervový systém (CNS). Mezi typické projevy Gaucherovy choroby typu 1 patří splenomegalie, hepatomegalie, trombocytopenie, anémie, onemocnění kostí a snížená kvalita života. Projevy onemocnění jsou způsobeny akumulací glukosylceramidu (zásobní materiál) v makrofázích (nazývaných Gaucherovy buňky), které infiltrovaly slezinu a játra i další tkáně.

Eliglustat tartrát je lék s malou molekulou vyvinutý jako perorální terapie, která specificky inhibuje produkci tohoto zásobního materiálu v Gaucherových buňkách.

Tato studie byla navržena tak, aby stanovila účinnost, bezpečnost a PK eliglustat tartrátu u dospělých účastníků s Gaucherovou chorobou typu 1, kteří byli stabilizováni na ERT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

160

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital General de Agudos J.M Ramos Mejia
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital General de Ninos Dr. Ricardo Gutierrez
  • Austrálie
      • Perth, WA, Austrálie
        • Royal Perth Hospital
  • Brazílie
      • Curitiba, Brazílie
        • Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná
      • Rio de Janeiro, Brazílie
        • Instituto de Estadual de Hematologia Arthur de Siqueria Cavalcanti
      • São Paulo, Brazílie
        • IGEIM
  • Egypt
      • Cairo, Egypt
        • Abou El Reesh Children's University Hospital (El Mounira), Faculty of Medicine (Kasr Al-Aini), Cairo University Hospitals, El Mounira, Cairo, Egypt
  • Francie
      • Clichy, Francie
        • Hopital Beaujon
  • Itálie
      • Firenze, Itálie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Udine, Itálie
        • Azienda Ospedialiero-Universitaria S. Maria Della Misericordia
  • Kanada
      • Toronto Ontario, Kanada
        • Mount Sinai Hospital and the Samuel Lunenfeld Research Institute
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Německo
        • Asklepios Klinik St. Georg
      • Oberhausen, Německo
        • Katholische Kliniken Oberhausen gem. GmbH
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace
        • Hematology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království
        • Cambridge University Hosptials, Addenbrookes Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • San Francisco, California, Spojené státy
        • UCSF MS Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy
        • University of Colorado Health Science Center - Aurora
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Spojené státy
        • Northwest Oncology Hematology Associates PA
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Spojené státy
        • Emory University Medical Genetics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
        • Children's Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy
        • Albany Medical Center
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • North Shore University Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Spojené státy
        • New York University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Spojené státy
        • O and O Alpan LLC
  • Španělsko
      • Zaragoza, Španělsko
        • Hospital University Miguel Servet

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník (a/nebo jeho rodič/zákonný zástupce) byl ochoten a schopen poskytnout podepsaný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
  • Účastníkovi bylo v době randomizace alespoň 18 let
  • Účastník měl potvrzenou diagnózu Gaucherovy choroby typu 1
  • Účastník byl léčen ERT po dobu nejméně 3 let. Během 9 měsíců před randomizací dostával účastník celkovou měsíční dávku 30 až 130 jednotek/kilogram po dobu nejméně 6 měsíců
  • Účastník dosáhl terapeutických cílů Gaucherovy choroby před randomizací
  • Účastnice ve fertilním věku musí mít před podáním dávky zdokumentovaný negativní těhotenský test. Kromě toho musí všechny účastnice ve fertilním věku během studie používat lékařsky uznávanou formu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Účastník měl částečnou nebo totální splenektomii během 3 let před randomizací
  • Účastník dostával terapie pro snížení substrátu pro Gaucherovu chorobu během 6 měsíců před randomizací
  • Účastník měl Gaucherovu chorobu typu 2 nebo 3 nebo měl podezření na Gaucherovu chorobu typu 3
  • Účastník měl jakékoli klinicky významné onemocnění, jiné než Gaucherova choroba, včetně kardiovaskulárního, renálního, jaterního, gastrointestinálního (GI), plicního, neurologického, endokrinního, metabolického (např. hypokalémie, hypomagnezémie) nebo psychiatrické onemocnění, jiné zdravotní stavy nebo závažná interkurentní onemocnění, která mohou zkreslit výsledky studie nebo podle názoru zkoušejícího mohou znemožnit účast ve studii
  • Účastník měl pozitivní test na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátku proti hepatitidě C nebo povrchový antigen hepatitidy B
  • Účastník obdržel zkoumaný produkt do 30 dnů před randomizací
  • Účastnice byla těhotná nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Vyšetřovací
Eliglustat tartrát
Lék: Eliglustat tartrát

Období primární analýzy (PAP): Eliglustat tartrát tobolka 50 miligramů (mg) dvakrát denně (BID) perorálně od 1. dne do týdne 4 následovaná 50 mg nebo 100 mg tobolkou tartrátu eliglustatu BID až do týdne 8 a poté eliglustat tartarát 50 mg nebo 100 mg nebo 150 mg tobolka BID až do 52. týdne. Úpravy dávky po týdnu 4 a týdnu 8 byly založeny na minimálních plazmatických koncentracích Genz-99067 (aktivní část eliglustat tartrátu v plazmě). Pokud byla minimální koncentrace Genz-99067 v plazmě nižší než (=) 5 ng/ml, pokračovalo se ve stejné dávce. Farmakokinetické (PK) hodnocení v týdnu 2 a 6 bylo použito pro úpravu dávky po týdnu 4 a týdnu 8, v daném pořadí.

Období dlouhodobé léčby (LTTP): Účastníci původně randomizovaní k eliglustatu v PAP nadále dostávali dávku eliglustatu na základě jejich minimální plazmatické koncentrace Genz 99067 v týdnu 6.

Ostatní jména:
  • Genz-112638
ACTIVE_COMPARATOR: Imigluceráza
Lék: Imigluceráza

PAP: Imigluceráza intravenózní infuze každý druhý týden (q2w) až do týdne 52 v dávkách ekvivalentních předchozí dávce ERT účastníka před jakýmkoli neočekávaným přerušením léčby, snížením dávky nebo změnou režimu.

LTTP: Účastníci původně randomizovaní k imigluceráze dostávali eliglustat tartrát 50 mg BID perorálně od týdne 52+1 ze dne do 56. týdne, následně eliglustat tartrát 50 mg nebo 100 mg tobolku BID až do týdne 60, a poté eliglustat tartrát 50 mg nebo 100 mg nebo 100 mg 150 mg tobolka BID až 5 let. Úpravy dávky po týdnu 56 a týdnu 60 byly založeny na minimálních plazmatických koncentracích Genz-99067 (aktivní složka eliglustat tartrátu v plazmě). Pokud byla minimální koncentrace Genz-99067 v plazmě =5 ng/ml, pokračovalo se ve stejné dávce. Hodnocení PK v 54. týdnu a 58. týdnu bylo použito pro úpravu dávky po 56. týdnu a 60. týdnu, v daném pořadí.

Ostatní jména:
  • Cerezyme®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří zůstali stabilní po dobu 52 týdnů během období primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Aby byl účastník klasifikován jako stabilní, musí zůstat stabilní v hematologických parametrech (hladiny hemoglobinu a počtu krevních destiček) a objemech orgánů (slezina, pokud je to vhodné, a objemy jater v násobcích normálních [MN]). Stabilní hematologické parametry byly definovány tak, že hladina hemoglobinu neklesla o více než (>) 1,5 gramu na decilitr (g/dl) oproti výchozí hodnotě a počet krevních destiček se nesnížil o >25 % oproti výchozí hodnotě. Stabilní objemy orgánů byly definovány jako objem sleziny (v MN) se nezvýšil o >25 % oproti výchozí hodnotě, pokud je to vhodné, a objem jater (v MN) se nezvýšil >20 % od výchozí hodnoty.
Výchozí stav do 52. týdne
Procento účastníků, kteří zůstali stabilní ročně po dobu 4 let během LTTP
Časové okno: Týden 52 až týden 208
Aby byl účastník klasifikován jako stabilní, musí zůstat stabilní v hematologických parametrech (hladiny hemoglobinu a počtu krevních destiček) a objemech orgánů (slezina, pokud je to vhodné, a objemy jater v MN). Stabilní hematologické parametry byly definovány jako hladina hemoglobinu se nesnížila o >1,5 g/dl oproti výchozí hodnotě a počet krevních destiček se nesnížil o >25 % oproti výchozí hodnotě. Stabilní objemy orgánů byly definovány jako objem sleziny (v MN) se nezvýšil o >25 % oproti výchozí hodnotě, pokud je to vhodné, a objem jater se nezvýšil >20 % od výchozí hodnoty.
Týden 52 až týden 208

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové T-skóre pro hustotu kostních minerálů
Časové okno: Základní linie
Snímky páteře a bilaterálního femuru byly získány duální energetickou rentgenovou absorptiometrií (DXA) pro stanovení T-skóre pro každou kostní oblast a celkovou kostní minerální hustotu. T-skóre porovnává hustotu kostí účastníka s hustotou zdravého mladého účastníka. Kategorie kostní hustoty T-skóre jsou: normální (skóre větší než [>]-1), osteopenie (skóre -2,5 až menší nebo rovno [<=] -1) a osteoporóza (skóre <= -2,5).
Základní linie
Absolutní změna od výchozí hodnoty v celkových T-skóre pro hustotu kostních minerálů v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Snímky páteře a bilaterálního femuru byly získány pomocí DXA pro stanovení T-skóre pro každou kostní oblast a celkovou kostní minerální hustotu. T-skóre porovnává hustotu kostí účastníka s hustotou zdravého mladého účastníka. Kategorie kostní hustoty T-skóre jsou: normální (skóre >-1), osteopenie (skóre -2,5 až <=-1) a osteoporóza (skóre <= -2,5). Absolutní změna = T-skóre v týdnu 52 mínus T-skóre na začátku.
Výchozí stav, týden 52
Celkové Z-skóre pro hustotu kostních minerálů
Časové okno: Základní linie
Snímky páteře a bilaterálního femuru byly získány pomocí DXA pro stanovení Z-skóre pro každou kostní oblast a celkovou kostní minerální hustotu. Kategorie Z-skóre kostní denzity jsou: normální (skóre >-2) a pod normou (skóre <=-2).
Základní linie
Absolutní změna od výchozí hodnoty v celkových Z-skóre pro hustotu kostních minerálů v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Snímky páteře a bilaterálního femuru byly získány pomocí DXA pro stanovení Z-skóre pro každou kostní oblast a celkovou kostní minerální hustotu. Kategorie Z-skóre kostní denzity jsou: normální (skóre >-2) a pod normou (skóre <=-2). Absolutní změna = Z-skóre v týdnu 52 mínus Z-skóre na začátku.
Výchozí stav, týden 52
Hladina hemoglobinu
Časové okno: Základní linie
Základní linie
Absolutní změna hladiny hemoglobinu oproti výchozí hodnotě v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Absolutní změna = hladina hemoglobinu v 52. týdnu minus hladina hemoglobinu na začátku.
Výchozí stav, týden 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v počtu krevních destiček v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Procentuální změna v počtu krevních destiček = ([počet krevních destiček v týdnu 52 mínus počet krevních destiček na začátku] děleno [počet krevních destiček na začátku]) vynásobené 100.
Výchozí stav, týden 52
Procentuální změna objemu sleziny (MN) oproti výchozí hodnotě v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Procentuální změna objemu sleziny = ([objem sleziny v týdnu 52 mínus objem sleziny na začátku] děleno [objem sleziny na začátku]) vynásobený 100, kde všechny objemy jsou v MN.
Výchozí stav, týden 52
Procentuální změna objemu jater od výchozí hodnoty (v MN) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Procentuální změna objemu jater = ([objem jater v týdnu 52 mínus objem jater na začátku] děleno [objem jater na začátku]) vynásobené 100, kde všechny objemy jsou v násobcích normálu.
Výchozí stav, týden 52
Absolutní změna od výchozího stavu v celkových T-skóre pro hustotu kostních minerálů v týdnu 208
Časové okno: Výchozí stav, týden 208
Snímky páteře a bilaterálního femuru byly získány pomocí DXA pro stanovení T-skóre pro každou kostní oblast a celkovou kostní minerální hustotu. T-skóre porovnává hustotu kostí účastníka s hustotou zdravého mladého účastníka. Kategorie kostní hustoty T-skóre jsou: normální (skóre >-1), osteopenie (skóre -2,5 až <=-1) a osteoporóza (skóre <= -2,5). Absolutní změna = T-skóre v týdnu 208 mínus T-skóre na začátku.
Výchozí stav, týden 208
Absolutní změna od výchozí hodnoty v celkových Z-skóre pro hustotu kostních minerálů v týdnu 208
Časové okno: Výchozí stav, týden 208
Snímky páteře a bilaterálního femuru byly získány pomocí DXA pro stanovení Z-skóre pro každou kostní oblast a celkovou kostní minerální hustotu. Kategorie Z-skóre kostní denzity jsou: normální (skóre >-2) a pod normou (skóre <=-2). Absolutní změna = Z-skóre v týdnu 208 mínus Z-skóre na začátku.
Výchozí stav, týden 208
Absolutní změna hladiny hemoglobinu oproti výchozí hodnotě v týdnu 208
Časové okno: Výchozí stav, týden 208
Absolutní změna = hladina hemoglobinu ve 208. týdnu mínus hladina hemoglobinu na začátku.
Výchozí stav, týden 208
Procentuální změna počtu krevních destiček oproti výchozí hodnotě v týdnu 208
Časové okno: Výchozí stav, týden 208
Procentuální změna v počtu krevních destiček = ([počet krevních destiček v týdnu 208 mínus počet krevních destiček na začátku] děleno [počet krevních destiček na začátku]) vynásobené 100.
Výchozí stav, týden 208
Procentuální změna objemu sleziny (v MN) od výchozí hodnoty v týdnu 208
Časové okno: Výchozí stav, týden 208
Procentuální změna objemu sleziny = ([objem sleziny v týdnu 208 mínus objem sleziny na začátku] děleno [objem sleziny na začátku]) vynásobený 100, kde všechny objemy jsou v MN.
Výchozí stav, týden 208
Procentuální změna objemu jater od výchozí hodnoty (v MN) v týdnu 208
Časové okno: Výchozí stav, týden 208
Procentuální změna objemu jater = ([objem jater v týdnu 208 mínus objem jater na začátku] děleno [objem jater na začátku]) vynásobené 100, kde všechny objemy jsou v násobcích normálu.
Výchozí stav, týden 208

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genzyme, a Sanofi Company

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. července 2009

První zveřejněno (ODHAD)

22. července 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

25. listopadu 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2016

Naposledy ověřeno

1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GZGD02607
  • 2008-005223-28 (EUDRACT_NUMBER)
  • EFC12812 (JINÝ: Sanofi)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gaucherova choroba, typ 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit