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Une étude sur le tartrate d'éliglustat (Genz-112638) chez des patients atteints de la maladie de Gaucher qui ont atteint leurs objectifs thérapeutiques avec une thérapie de remplacement enzymatique (ENCORE) (ENCORE)

11 octobre 2016 mis à jour par: Genzyme, a Sanofi Company

Une étude de phase 3, randomisée, multicentrique, multinationale, ouverte et à comparateur actif pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Genz-112638 chez les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1 qui ont atteint les objectifs thérapeutiques avec la thérapie de remplacement enzymatique (ENCORE)

Cette étude de phase 3 a été conçue pour confirmer l'efficacité et l'innocuité du tartrate d'éliglustat (Genz-112638) chez les participants atteints de la maladie de Gaucher de type 1 qui avaient atteint leurs objectifs thérapeutiques avec l'enzymothérapie substitutive (ERT).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie de Gaucher est caractérisée par une accumulation lysosomale de glucosylcéramide due à une hydrolyse altérée du glucosylcéramide. La maladie de Gaucher de type 1, qui est la forme la plus courante, représente plus de (>) 90 % des cas et n'implique pas le système nerveux central (SNC). Les manifestations typiques de la maladie de Gaucher de type 1 comprennent la splénomégalie, l'hépatomégalie, la thrombocytopénie, l'anémie, les maladies osseuses et une diminution de la qualité de vie. Les manifestations de la maladie sont causées par l'accumulation de glucosylcéramide (matériel de stockage) dans les macrophages (appelés cellules de Gaucher) qui ont infiltré la rate et le foie ainsi que d'autres tissus.

Le tartrate d'éliglustat est un médicament à petite molécule développé comme thérapie orale qui agit pour inhiber spécifiquement la production de ce matériau de stockage dans les cellules de Gaucher.

Cette étude a été conçue pour déterminer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du tartrate d'éliglustat chez des participants adultes atteints de la maladie de Gaucher de type 1 qui avaient été stabilisés sous ERT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

160

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Allemagne
        • Asklepios Klinik St. Georg
      • Oberhausen, Allemagne
        • Katholische Kliniken Oberhausen gem. GmbH
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine
        • Hospital General de Agudos J.M Ramos Mejia
      • Buenos Aires, Argentine
        • Hospital General de Ninos Dr. Ricardo Gutierrez
  • Australie
      • Perth, WA, Australie
        • Royal Perth Hospital
  • Brésil
      • Curitiba, Brésil
        • Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná
      • Rio de Janeiro, Brésil
        • Instituto de Estadual de Hematologia Arthur de Siqueria Cavalcanti
      • São Paulo, Brésil
        • IGEIM
  • Canada
      • Toronto Ontario, Canada
        • Mount Sinai Hospital and the Samuel Lunenfeld Research Institute
  • Egypte
      • Cairo, Egypte
        • Abou El Reesh Children's University Hospital (El Mounira), Faculty of Medicine (Kasr Al-Aini), Cairo University Hospitals, El Mounira, Cairo, Egypt
  • Espagne
      • Zaragoza, Espagne
        • Hospital University Miguel Servet
  • France
      • Clichy, France
        • Hopital Beaujon
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe
        • Hematology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
  • Italie
      • Firenze, Italie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Udine, Italie
        • Azienda Ospedialiero-Universitaria S. Maria Della Misericordia
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni
        • Cambridge University Hosptials, Addenbrookes Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • San Francisco, California, États-Unis
        • UCSF MS Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis
        • University of Colorado Health Science Center - Aurora
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, États-Unis
        • Northwest Oncology Hematology Associates PA
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, États-Unis
        • Emory University Medical Genetics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
        • Children's Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis
        • Albany Medical Center
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • North Shore University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, États-Unis
        • New York University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, États-Unis
        • O and O Alpan LLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant (et / ou son parent / tuteur légal) était disposé et capable de fournir un consentement éclairé signé avant toute procédure liée à l'étude à effectuer
  • Le participant avait au moins 18 ans au moment de la randomisation
  • Le participant avait un diagnostic confirmé de maladie de Gaucher de type 1
  • Le participant avait reçu un traitement avec ERT pendant au moins 3 ans. Dans les 9 mois précédant la randomisation, le participant avait reçu une dose mensuelle totale de 30 à 130 unités/kilogramme pendant au moins 6 mois
  • Le participant avait atteint les objectifs thérapeutiques de la maladie de Gaucher avant la randomisation
  • Les participantes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse négatif documenté avant le dosage. De plus, toutes les participantes en âge de procréer doivent utiliser une forme de contraception médicalement acceptée tout au long de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Le participant a subi une splénectomie partielle ou totale dans les 3 ans précédant la randomisation
  • Le participant avait reçu des thérapies de réduction du substrat pour la maladie de Gaucher dans les 6 mois précédant la randomisation
  • Le participant avait la maladie de Gaucher de type 2 ou 3 ou était suspecté d'avoir la maladie de Gaucher de type 3
  • Le participant avait une maladie cliniquement significative, autre que la maladie de Gaucher, y compris cardiovasculaire, rénale, hépatique, gastro-intestinale (GI), pulmonaire, neurologique, endocrinienne, métabolique (par ex. hypokaliémie, hypomagnésémie), ou une maladie psychiatrique, d'autres conditions médicales ou des maladies intercurrentes graves qui peuvent confondre les résultats de l'étude ou, de l'avis de l'investigateur, peuvent empêcher la participation à l'étude
  • Le participant avait été testé positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'anticorps de l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B
  • Le participant avait reçu un produit expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation
  • La participante était enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Enquête
Tartrate d'éliglustat
Médicament: Tartrate d'éliglustat

Période d'analyse primaire (PAP) : capsule de tartrate d'éliglustat 50 milligrammes (mg) deux fois par jour (BID) par voie orale du jour 1 à la semaine 4, suivie d'une capsule de tartrate d'éliglustat 50 mg ou 100 mg BID jusqu'à la semaine 8, puis de tartrate d'éliglustat 50 mg ou Capsule de 100 mg ou 150 mg BID jusqu'à la semaine 52. Les ajustements de dose après la semaine 4 et la semaine 8 étaient basés sur les concentrations plasmatiques de Genz-99067 (fraction active du tartrate d'éliglustat dans le plasma). Si la concentration plasmatique minimale de Genz-99067 était inférieure à (=) 5 ng/mL, la même dose a été poursuivie. L'évaluation pharmacocinétique (PK) aux semaines 2 et 6 a été utilisée pour l'ajustement de la dose après les semaines 4 et 8, respectivement.

Période de traitement à long terme (LTTP) : les participants initialement randomisés pour recevoir l'éliglustat dans la PAP ont continué à recevoir la dose d'éliglustat, en fonction de leur concentration plasmatique minimale Genz 99067 à la semaine 6.

Autres noms:
  • Genz-112638
ACTIVE_COMPARATOR: Imiglucérase
Médicament: Imiglucérase

PAP : perfusion intraveineuse d'imiglucérase toutes les deux semaines (toutes les 2 semaines) jusqu'à la semaine 52 à des doses équivalentes à la dose d'ERT antérieure du participant avant toute interruption de traitement, réduction de dose ou changement de régime imprévus.

LTTP : les participants initialement randomisés pour l'imiglucérase ont reçu une capsule de tartrate d'éliglustat 50 mg deux fois par jour par voie orale de la semaine 52 + 1 jour à la semaine 56, suivie d'une capsule de tartrate d'éliglustat 50 mg ou 100 mg deux fois par jour jusqu'à la semaine 60, puis de tartrate d'éliglustat 50 mg ou 100 mg ou Gélule de 150 mg BID jusqu'à 5 ans. Les ajustements posologiques après la semaine 56 et la semaine 60 étaient basés sur les concentrations plasmatiques minimales de Genz-99067 (fraction active du tartrate d'éliglustat dans le plasma). Si la concentration plasmatique minimale de Genz-99067 était = 5 ng/mL, la même dose a été poursuivie. L'évaluation pharmacocinétique à la semaine 54 et à la semaine 58 a été utilisée pour l'ajustement de la dose après la semaine 56 et la semaine 60, respectivement.

Autres noms:
  • Cerezyme®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui sont restés stables pendant 52 semaines au cours de la période d'analyse principale
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 52
Pour qu'un participant soit classé comme stable, le participant doit être resté stable dans les paramètres hématologiques (taux d'hémoglobine et numération plaquettaire) et les volumes d'organes (rate, le cas échéant, et volumes hépatiques en multiples de la normale [MN]). Des paramètres hématologiques stables ont été définis comme le taux d'hémoglobine n'a pas diminué de plus de (>) 1,5 gramme par décilitre (g/dL) par rapport au départ et le nombre de plaquettes n'a pas diminué > 25 % par rapport au départ. Les volumes d'organes stables ont été définis comme le volume de la rate (en MN) n'a pas augmenté > 25 % par rapport à la ligne de base, le cas échéant, et le volume du foie (en MN) n'a pas augmenté > 20 % par rapport à la ligne de base.
Ligne de base jusqu'à la semaine 52
Pourcentage de participants qui sont restés stables annuellement pendant 4 ans pendant le LTTP
Délai: Semaine 52 jusqu'à la semaine 208
Pour qu'un participant soit classé comme stable, le participant doit être resté stable dans les paramètres hématologiques (taux d'hémoglobine et numération plaquettaire) et les volumes d'organes (rate, le cas échéant, et volumes hépatiques en MN). Des paramètres hématologiques stables ont été définis comme le taux d'hémoglobine n'a pas diminué > 1,5 g/dL par rapport au départ et le nombre de plaquettes n'a pas diminué > 25 % par rapport au départ. Les volumes d'organes stables ont été définis comme le volume de la rate (en MN) n'a pas augmenté > 25 % par rapport à la ligne de base, le cas échéant, et le volume du foie n'a pas augmenté > 20 % par rapport à la ligne de base.
Semaine 52 jusqu'à la semaine 208

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Scores T totaux pour la densité minérale osseuse
Délai: Ligne de base
Des images de la colonne vertébrale et du fémur bilatéral ont été obtenues par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) pour déterminer le score T pour chaque zone osseuse et la densité minérale osseuse totale. Le score T compare la densité osseuse du participant à celle d'un jeune participant en bonne santé. Les catégories de densité osseuse du T-score sont : normale (score supérieur à [>]-1), ostéopénie (score -2,5 à inférieur ou égal à [<=] -1) et ostéoporose (score <= -2,5).
Ligne de base
Changement absolu par rapport au départ dans les scores T totaux pour la densité minérale osseuse à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
Des images de la colonne vertébrale et du fémur bilatéral ont été obtenues par DXA pour déterminer le T-score pour chaque zone osseuse et la densité minérale osseuse totale. Le score T compare la densité osseuse du participant à celle d'un jeune participant en bonne santé. Les catégories de densité osseuse du T-score sont : normale (score >-1), ostéopénie (score -2,5 à <=-1) et ostéoporose (score <= -2,5). Changement absolu = T-score à la semaine 52 moins T-score au départ.
Ligne de base, semaine 52
Scores Z totaux pour la densité minérale osseuse
Délai: Ligne de base
Des images de la colonne vertébrale et du fémur bilatéral ont été obtenues par DXA pour déterminer le score Z pour chaque zone osseuse et la densité minérale osseuse totale. Les catégories de densité osseuse du Z-score sont : normale (score >-2) et inférieure à la normale (score <=-2).
Ligne de base
Changement absolu par rapport au départ dans les scores Z totaux pour la densité minérale osseuse à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
Des images de la colonne vertébrale et du fémur bilatéral ont été obtenues par DXA pour déterminer le score Z pour chaque zone osseuse et la densité minérale osseuse totale. Les catégories de densité osseuse du Z-score sont : normale (score >-2) et inférieure à la normale (score <=-2). Changement absolu = Z-score à la semaine 52 moins Z-score au départ.
Ligne de base, semaine 52
Niveau d'hémoglobine
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Changement absolu des taux d'hémoglobine par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
Changement absolu = taux d'hémoglobine à la semaine 52 moins taux d'hémoglobine au départ.
Ligne de base, semaine 52
Variation en pourcentage de la numération plaquettaire par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
Variation en pourcentage du nombre de plaquettes = ([nombre de plaquettes à la semaine 52 moins nombre de plaquettes au départ] divisé par [nombre de plaquettes au départ]) multiplié par 100.
Ligne de base, semaine 52
Variation en pourcentage du volume de la rate (MN) par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
Pourcentage de variation du volume de la rate = ([volume de la rate à la semaine 52 moins volume de la rate au départ] divisé par [volume de la rate au départ]) multiplié par 100, où tous les volumes sont en MN.
Ligne de base, semaine 52
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du volume hépatique (en MN) à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
Variation en pourcentage du volume du foie = ([volume du foie à la semaine 52 moins volume du foie au départ] divisé par [volume du foie au départ]) multiplié par 100, où tous les volumes sont en multiples de la normale.
Ligne de base, semaine 52
Changement absolu par rapport au départ dans les scores T totaux pour la densité minérale osseuse à la semaine 208
Délai: Ligne de base, semaine 208
Des images de la colonne vertébrale et du fémur bilatéral ont été obtenues par DXA pour déterminer le T-score pour chaque zone osseuse et la densité minérale osseuse totale. Le score T compare la densité osseuse du participant à celle d'un jeune participant en bonne santé. Les catégories de densité osseuse du T-score sont : normale (score >-1), ostéopénie (score -2,5 à <=-1) et ostéoporose (score <= -2,5). Changement absolu = T-score à la semaine 208 moins T-score au départ.
Ligne de base, semaine 208
Changement absolu par rapport à la ligne de base des scores Z totaux pour la densité minérale osseuse à la semaine 208
Délai: Ligne de base, semaine 208
Des images de la colonne vertébrale et du fémur bilatéral ont été obtenues par DXA pour déterminer le score Z pour chaque zone osseuse et la densité minérale osseuse totale. Les catégories de densité osseuse du Z-score sont : normale (score >-2) et inférieure à la normale (score <=-2). Changement absolu = Z-score à la semaine 208 moins Z-score au départ.
Ligne de base, semaine 208
Changement absolu des taux d'hémoglobine par rapport au départ à la semaine 208
Délai: Ligne de base, semaine 208
Changement absolu = taux d'hémoglobine à la semaine 208 moins taux d'hémoglobine au départ.
Ligne de base, semaine 208
Variation en pourcentage de la numération plaquettaire par rapport au départ à la semaine 208
Délai: Ligne de base, semaine 208
Variation en pourcentage du nombre de plaquettes = ([nombre de plaquettes à la semaine 208 moins nombre de plaquettes au départ] divisé par [nombre de plaquettes au départ]) multiplié par 100.
Ligne de base, semaine 208
Variation en pourcentage du volume de la rate par rapport au départ (en MN) à la semaine 208
Délai: Ligne de base, semaine 208
Pourcentage de variation du volume de la rate = ([volume de la rate à la semaine 208 moins volume de la rate au départ] divisé par [volume de la rate au départ]) multiplié par 100, où tous les volumes sont en MN.
Ligne de base, semaine 208
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du volume hépatique (en MN) à la semaine 208
Délai: Ligne de base, semaine 208
Pourcentage de variation du volume du foie = ([volume du foie à la semaine 208 moins volume du foie au départ] divisé par [volume du foie au départ]) multiplié par 100, où tous les volumes sont en multiples de la normale.
Ligne de base, semaine 208

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genzyme, a Sanofi Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 novembre 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juillet 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2009

Première publication (ESTIMATION)

22 juillet 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

25 novembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2016

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GZGD02607
  • 2008-005223-28 (EUDRACT_NUMBER)
  • EFC12812 (AUTRE: Sanofi)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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