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Uno studio sull'eliglustat tartrato (Genz-112638) in pazienti con malattia di Gaucher che hanno raggiunto obiettivi terapeutici con la terapia enzimatica sostitutiva (ENCORE) (ENCORE)

11 ottobre 2016 aggiornato da: Genzyme, a Sanofi Company

Uno studio comparativo attivo di fase 3, randomizzato, multicentrico, multinazionale, in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di Genz-112638 in pazienti con malattia di Gaucher di tipo 1 che hanno raggiunto obiettivi terapeutici con la terapia enzimatica sostitutiva (ENCORE)

Questo studio di fase 3 è stato progettato per confermare l'efficacia e la sicurezza di eliglustat tartrato (Genz-112638) nei partecipanti con malattia di Gaucher di tipo 1 che avevano raggiunto gli obiettivi terapeutici con la terapia enzimatica sostitutiva (ERT).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Gaucher è caratterizzata dall'accumulo lisosomiale di glucosilceramide a causa di una ridotta idrolisi della glucosilceramide. La malattia di Gaucher di tipo 1, che è la forma più comune, rappresenta più del (>) 90% dei casi e non coinvolge il sistema nervoso centrale (SNC). Le manifestazioni tipiche della malattia di Gaucher di tipo 1 includono splenomegalia, epatomegalia, trombocitopenia, anemia, malattie ossee e diminuzione della qualità della vita. Le manifestazioni della malattia sono causate dall'accumulo di glucosilceramide (materiale di deposito) nei macrofagi (chiamati cellule di Gaucher) che si sono infiltrati nella milza, nel fegato e in altri tessuti.

L'eliglustat tartrato è un farmaco a piccola molecola sviluppato come terapia orale che agisce inibendo in modo specifico la produzione di questo materiale di accumulo nelle cellule di Gaucher.

Questo studio è stato progettato per determinare l'efficacia, la sicurezza e la PK di eliglustat tartrato in partecipanti adulti con malattia di Gaucher di tipo 1 che erano stati stabilizzati con ERT.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

160

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital General de Agudos J.M Ramos Mejia
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital General de Ninos Dr. Ricardo Gutierrez
  • Australia
      • Perth, WA, Australia
        • Royal Perth Hospital
  • Brasile
      • Curitiba, Brasile
        • Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná
      • Rio de Janeiro, Brasile
        • Instituto de Estadual de Hematologia Arthur de Siqueria Cavalcanti
      • São Paulo, Brasile
        • IGEIM
  • Canada
      • Toronto Ontario, Canada
        • Mount Sinai Hospital and the Samuel Lunenfeld Research Institute
  • Egitto
      • Cairo, Egitto
        • Abou El Reesh Children's University Hospital (El Mounira), Faculty of Medicine (Kasr Al-Aini), Cairo University Hospitals, El Mounira, Cairo, Egypt
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa
        • Hematology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
  • Francia
      • Clichy, Francia
        • Hopital Beaujon
  • Germania
      • Berlin, Germania
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Germania
        • Asklepios Klinik St. Georg
      • Oberhausen, Germania
        • Katholische Kliniken Oberhausen gem. GmbH
  • Italia
      • Firenze, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Udine, Italia
        • Azienda Ospedialiero-Universitaria S. Maria Della Misericordia
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito
        • Cambridge University Hosptials, Addenbrookes Hospital
  • Spagna
      • Zaragoza, Spagna
        • Hospital University Miguel Servet
  • Stati Uniti
    • California
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • San Francisco, California, Stati Uniti
        • UCSF MS Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti
        • University of Colorado Health Science Center - Aurora
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Stati Uniti
        • Northwest Oncology Hematology Associates PA
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Stati Uniti
        • Emory University Medical Genetics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
        • Children's Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti
        • Albany Medical Center
      • Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
        • North Shore University Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Stati Uniti
        • New York University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Stati Uniti
        • O and O Alpan LLC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante (e/o il suo genitore/tutore legale) era disposto e in grado di fornire il consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio da eseguire
  • Il partecipante aveva almeno 18 anni al momento della randomizzazione
  • Il partecipante aveva una diagnosi confermata di malattia di Gaucher di tipo 1
  • Il partecipante aveva ricevuto un trattamento con ERT per almeno 3 anni. Nei 9 mesi precedenti la randomizzazione, il partecipante aveva ricevuto una dose mensile totale da 30 a 130 Unità/chilogrammo per almeno 6 mesi
  • Il partecipante aveva raggiunto gli obiettivi terapeutici della malattia di Gaucher prima della randomizzazione
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza negativo documentato prima della somministrazione. Inoltre, tutte le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una forma di contraccezione accettata dal punto di vista medico durante lo studio

Criteri di esclusione:

  • Il partecipante ha avuto una splenectomia parziale o totale entro 3 anni prima della randomizzazione
  • Il partecipante aveva ricevuto terapie di riduzione del substrato per la malattia di Gaucher entro 6 mesi prima della randomizzazione
  • Il partecipante aveva la malattia di Gaucher di tipo 2 o 3 o era sospettato di avere la malattia di Gaucher di tipo 3
  • Il partecipante presentava qualsiasi malattia clinicamente significativa, diversa dalla malattia di Gaucher, incluse malattie cardiovascolari, renali, epatiche, gastrointestinali (GI), polmonari, neurologiche, endocrine, metaboliche (ad es. ipokaliemia, ipomagnesemia), o malattia psichiatrica, altre condizioni mediche o gravi malattie intercorrenti che possono confondere i risultati dello studio o, a parere dello sperimentatore, possono precludere la partecipazione allo studio
  • Il partecipante era risultato positivo all'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'anticorpo dell'epatite C o all'antigene di superficie dell'epatite B
  • Il partecipante aveva ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione
  • Il partecipante era incinta o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Investigativo
Eliglustat tartrato
Droga: Eliglustat tartrato

Periodo di analisi primaria (PAP): Eliglustat tartrato capsula 50 milligrammi (mg) due volte al giorno (BID) per via orale dal giorno 1 alla settimana 4 seguito da eliglustat tartrato 50 mg o 100 mg capsula BID fino alla settimana 8, quindi eliglustat tartrato 50 mg o Capsule da 100 mg o 150 mg BID fino alla settimana 52. Gli aggiustamenti della dose dopo la settimana 4 e la settimana 8 erano basati sulle concentrazioni plasmatiche minime di Genz-99067 (frazione attiva di eliglustat tartrato nel plasma). Se la concentrazione plasmatica minima di Genz-99067 era inferiore a (=) 5 ng/mL, la stessa dose è stata continuata. La valutazione farmacocinetica (PK) alla settimana 2 e 6 è stata utilizzata per l'aggiustamento della dose rispettivamente dopo la settimana 4 e la settimana 8.

Periodo di trattamento a lungo termine (LTTP): i partecipanti originariamente randomizzati a eliglustat in PAP hanno continuato a ricevere la dose di eliglustat, in base alla loro concentrazione plasmatica minima di Genz 99067 alla settimana 6.

Altri nomi:
  • Genz-112638
ACTIVE_COMPARATORE: Imiglucerasi
Droga: Imiglucerasi

PAP: infusione endovenosa di imiglucerasi a settimane alterne (q2w) fino alla settimana 52 in dosi equivalenti alla precedente dose di ERT del partecipante prima di qualsiasi interruzione imprevista del trattamento, riduzione della dose o cambio di regime.

LTTP: i partecipanti originariamente randomizzati a imiglucerasi hanno ricevuto capsule di eliglustat tartrato 50 mg BID per via orale dal giorno 52+1 alla settimana 56, seguito da capsule di eliglustat tartrato 50 mg o 100 mg BID fino alla settimana 60, e poi eliglustat tartrato 50 mg o 100 mg o Capsula da 150 mg BID fino a 5 anni. Gli aggiustamenti della dose dopo la settimana 56 e la settimana 60 erano basati sulle concentrazioni plasmatiche minime di Genz-99067 (frazione attiva di eliglustat tartrato nel plasma). Se la concentrazione plasmatica minima di Genz-99067 era = 5 ng/mL, la stessa dose è stata continuata. La valutazione farmacocinetica alla settimana 54 e alla settimana 58 è stata utilizzata per l'aggiustamento della dose rispettivamente dopo la settimana 56 e la settimana 60.

Altri nomi:
  • Cerezyme®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che sono rimasti stabili per 52 settimane durante il periodo di analisi primaria
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Affinché un partecipante sia classificato come stabile, il partecipante deve essere rimasto stabile nei parametri ematologici (livelli di emoglobina e conta piastrinica) e nei volumi degli organi (milza, se applicabile, e volumi del fegato in multipli del normale [MN]). I parametri ematologici stabili sono stati definiti quando il livello di emoglobina non è diminuito di oltre (>) 1,5 grammi per decilitro (g/dL) rispetto al basale e la conta piastrinica non è diminuita di oltre il 25% rispetto al basale. I volumi stabili degli organi sono stati definiti come il volume della milza (in MN) non è aumentato >25% rispetto al basale, se applicabile, e il volume del fegato (in MN) non è aumentato >20% rispetto al basale.
Basale fino alla settimana 52
Percentuale di partecipanti che sono rimasti stabili annualmente per 4 anni durante l'LTTP
Lasso di tempo: Dalla settimana 52 alla settimana 208
Affinché un partecipante sia classificato come stabile, il partecipante deve essere rimasto stabile nei parametri ematologici (livelli di emoglobina e conta piastrinica) e nei volumi degli organi (milza, se applicabile, e volumi del fegato in MN). I parametri ematologici stabili sono stati definiti come il livello di emoglobina non è diminuito > 1,5 g/dL rispetto al basale e la conta piastrinica non è diminuita > 25% rispetto al basale. I volumi stabili degli organi sono stati definiti come il volume della milza (in MN) non è aumentato >25% rispetto al basale, se applicabile, e il volume del fegato non è aumentato >20% rispetto al basale.
Dalla settimana 52 alla settimana 208

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggi T totali per densità minerale ossea
Lasso di tempo: Linea di base
Le immagini della colonna vertebrale e del femore bilaterale sono state ottenute mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) per determinare il punteggio T per ciascuna area ossea e la densità minerale ossea totale. Il punteggio T confronta la densità ossea del partecipante con quella del giovane partecipante sano. Le categorie di densità ossea del punteggio T sono: normale (punteggio maggiore di [>]-1), osteopenia (punteggio da -2,5 a minore o uguale a [<=] -1) e osteoporosi (punteggio <= -2,5).
Linea di base
Variazione assoluta rispetto al basale nei punteggi T totali per la densità minerale ossea alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
Le immagini della colonna vertebrale e del femore bilaterale sono state ottenute mediante DXA per determinare il punteggio T per ciascuna area ossea e la densità minerale ossea totale. Il punteggio T confronta la densità ossea del partecipante con quella del giovane partecipante sano. Le categorie di densità ossea del punteggio T sono: normale (punteggio >-1), osteopenia (punteggio da -2,5 a <=-1) e osteoporosi (punteggio <= -2,5). Variazione assoluta = punteggio T alla settimana 52 meno punteggio T al basale.
Basale, settimana 52
Punteggi Z totali per densità minerale ossea
Lasso di tempo: Linea di base
Le immagini della colonna vertebrale e del femore bilaterale sono state ottenute mediante DXA per determinare il punteggio Z per ciascuna area ossea e la densità minerale ossea totale. Le categorie di densità ossea del punteggio Z sono: normale (punteggio >-2) e inferiore al normale (punteggio <=-2).
Linea di base
Variazione assoluta rispetto al basale nei punteggi Z totali per la densità minerale ossea alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
Le immagini della colonna vertebrale e del femore bilaterale sono state ottenute mediante DXA per determinare il punteggio Z per ciascuna area ossea e la densità minerale ossea totale. Le categorie di densità ossea del punteggio Z sono: normale (punteggio >-2) e inferiore al normale (punteggio <=-2). Variazione assoluta = punteggio Z alla settimana 52 meno punteggio Z al basale.
Basale, settimana 52
Livello di emoglobina
Lasso di tempo: Linea di base
Linea di base
Variazione assoluta rispetto al basale dei livelli di emoglobina alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
Variazione assoluta = livello di emoglobina alla settimana 52 meno il livello di emoglobina al basale.
Basale, settimana 52
Variazione percentuale rispetto al basale nella conta piastrinica alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
Variazione percentuale della conta piastrinica = ([conta piastrinica alla settimana 52 meno conta piastrinica al basale] divisa per [conta piastrinica al basale]) moltiplicata per 100.
Basale, settimana 52
Variazione percentuale rispetto al basale del volume della milza (MN) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
Variazione percentuale del volume della milza = ([volume della milza alla settimana 52 meno volume della milza al basale] diviso per [volume della milza al basale]) moltiplicato per 100, dove tutti i volumi sono espressi in MN.
Basale, settimana 52
Variazione percentuale rispetto al basale del volume epatico (in MN) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
Variazione percentuale del volume epatico = ([volume epatico alla settimana 52 meno volume epatico al basale] diviso per [volume epatico al basale]) moltiplicato per 100, dove tutti i volumi sono multipli del normale.
Basale, settimana 52
Variazione assoluta rispetto al basale nei punteggi T totali per la densità minerale ossea alla settimana 208
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 208
Le immagini della colonna vertebrale e del femore bilaterale sono state ottenute mediante DXA per determinare il punteggio T per ciascuna area ossea e la densità minerale ossea totale. Il punteggio T confronta la densità ossea del partecipante con quella del giovane partecipante sano. Le categorie di densità ossea del punteggio T sono: normale (punteggio >-1), osteopenia (punteggio da -2,5 a <=-1) e osteoporosi (punteggio <= -2,5). Variazione assoluta = punteggio T alla settimana 208 meno punteggio T al basale.
Linea di base, settimana 208
Variazione assoluta rispetto al basale nei punteggi Z totali per la densità minerale ossea alla settimana 208
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 208
Le immagini della colonna vertebrale e del femore bilaterale sono state ottenute mediante DXA per determinare il punteggio Z per ciascuna area ossea e la densità minerale ossea totale. Le categorie di densità ossea del punteggio Z sono: normale (punteggio >-2) e inferiore al normale (punteggio <=-2). Variazione assoluta = punteggio Z alla settimana 208 meno punteggio Z al basale.
Linea di base, settimana 208
Variazione assoluta rispetto al basale dei livelli di emoglobina alla settimana 208
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 208
Variazione assoluta = livello di emoglobina alla settimana 208 meno il livello di emoglobina al basale.
Linea di base, settimana 208
Variazione percentuale rispetto al basale nella conta piastrinica alla settimana 208
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 208
Variazione percentuale della conta piastrinica = ([conta piastrinica alla settimana 208 meno conta piastrinica al basale] divisa per [conta piastrinica al basale]) moltiplicata per 100.
Linea di base, settimana 208
Variazione percentuale rispetto al basale del volume della milza (in MN) alla settimana 208
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 208
Variazione percentuale del volume della milza = ([volume della milza alla settimana 208 meno volume della milza al basale] diviso per [volume della milza al basale]) moltiplicato per 100, dove tutti i volumi sono espressi in MN.
Linea di base, settimana 208
Variazione percentuale rispetto al basale del volume epatico (in MN) alla settimana 208
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 208
Variazione percentuale del volume epatico = ([volume epatico alla settimana 208 meno volume epatico al basale] diviso per [volume epatico al basale]) moltiplicato per 100, dove tutti i volumi sono multipli del normale.
Linea di base, settimana 208

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 novembre 2012

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 luglio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 luglio 2009

Primo Inserito (STIMA)

22 luglio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

25 novembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 ottobre 2016

Ultimo verificato

1 ottobre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GZGD02607
  • 2008-005223-28 (EUDRACT_NUMBER)
  • EFC12812 (ALTRO: Sanofi)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Gaucher, tipo 1

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