新たに診断された神経膠芽腫における放射線療法に加えてペグ化リポソームドキソルビシンおよび長期テモゾロミド
RNOP-09: 新たに診断された神経膠芽腫における放射線療法に加えたペグ化リポソーム ドキソルビシンおよび長期テモゾロミド - 第 II 相試験
膠芽腫は、中枢神経系 (CNS) のすべての腫瘍の 40% を占め、最も致命的な腫瘍の 1 つです。 テモゾロミド (TMZ) と放射線療法の併用は、手術と放射線療法のみの場合と比較して、全生存期間 (14.6 か月) を有意に改善した最初の物質であり、2 年以上生存する患者の割合を 26% に増加させました。 TMZ は、メチル化された O6-メチルグアニン DNA メチルトランスフェラーゼ (MGMT) プロモーターを持つ患者で、幹細胞様腫瘍細胞を部分的に除去することにより、最高の有効性を示しました。 メチル化 MGMT プロモーターを有する患者では、放射線化学療法を組み合わせた治療後の生存期間の中央値が 21.7 か月であったのに対し、放射線療法のみに割り当てられた患者では 15.3 か月でした。 MGMT プロモーターのメチル化がない場合、治療群間の生存率の差は小さく、統計的に有意ではありませんでした。
ドキソルビシンは、神経膠芽腫由来の細胞に対して in vitro で最も効果的な物質の 1 つです。 ただし、血液脳関門の透過性が低いため、in vivo での有意な効果はありません。 腫瘍モデルでは、立体的に安定化されたリポソームを使用すると、ドキソルビシンの組織および CSF 濃度が大幅に増加し、従来のドキソルビシンと比較して、安定化リポソームの用量の約半分を使用して同等の臨床反応が得られました。 ペグ化製剤（PEG-リポソームドキソルビシン）は、血液脳関門の浸透をさらに改善しました。 再発膠芽腫患者のケース シリーズと 2 つの第 II 相研究では、PEG-Dox について中程度の有望な結果が示されています。
この研究では、治験責任医師は再発性神経膠芽腫の患者を、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に 20 mg/m2 の PEG-Dox で治療しました。 TMZ の長期投与と組み合わせた PEG-Dox の用量制限毒性を決定するために、研究者は第 II 相試験に先立って第 I 相パートを実施しました。 過去の対照分析によって調査するために、TMZ への PEG-Dox の追加と放射線療法が患者の生存率を改善するかどうかを調査するために、研究者は EORTC26981/NCIC-CE と同様の選択基準と同一の TMZ および放射線療法レジメンを選択しました.3 勉強。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Regensburg、ドイツ、93053
- University of Regensburg, Department of Neurology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 新たに診断された神経膠芽腫
- 中央で確認された組織学
- カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) > 70%
- -組み入れ前2週間以内の安定したコルチコステロイド
- 白血球 > 3/ul、血小板 > 100/ul、Hb > 10 g/dl
- 追加の標準基準
除外基準:
- 歴史上の他の腫瘍
- 脳への放射線治療による前治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペグ化リポソーム ドキソルビシン
放射線療法は、専用のコンピュータ断層撮影および 3 次元計画システムを使用して計画され、臨床標的体積に対して 2 ～ 3 cm のマージンを持って総腫瘍体積に照射されます。
4 週間の休憩の後、腫瘍が進行するまで、または少なくとも 12 サイクルまで、患者は 1 日目から 5 日目に 1 日目から 5 日目にアジュバント TMZ 150 ～ 200 mg/m2 を投与されます。
研究の用量漸増段階では、PEG-Dox は 3-by-3 設計で 5 mg/m2 (グループ 1) から 20 mg/m2 (グループ 4) まで 5 mg/m2 ずつ上げられます。 .
研究のフェーズ II の部分では、20 mg/m2 の目標用量が 550 mg/m2 の累積用量まで、または腫瘍が進行するまで投与されます。
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研究の用量漸増段階では、PEG-Dox は 3-by-3 設計で 5 mg/m2 (グループ 1) から 20 mg/m2 (グループ 4) まで 5 mg/m2 ずつ上げられます。 .
研究のフェーズ II の部分では、20 mg/m2 の目標用量が 550 mg/m2 の累積用量まで、または腫瘍が進行するまで投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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EORTC26981/NCIC-CE.3併用群と比較して15.6%のPFS-12の改善を検出するための12か月での無増悪生存確率(PFS-12: 26.9%)
時間枠：最後の患者を含めてから12か月
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最後の患者を含めてから12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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PFS-24、mOS、OS-12、OS-24、mTTP、反応率、安定化率、および毒性プロファイル
時間枠：最後の患者を含めてから12か月
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最後の患者を含めてから12か月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Ulrich Bogdahn, MD, Prof.、Department of Neurology, University of Regensburg
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RNOP-09
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